GPC3陽性進行肝細胞がんに対するSuper CAR-Tの非盲検第I相臨床試験

選定基準:

1. 試験関連活動に参加する前に、インフォームド・コンセント文書を理解し自発的に署名すること;
2. 年齢が18歳から75歳までであること。性別は制限しない;
3. 組織病理学的または細胞学的検査に基づき肝細胞癌（HCC）と診断されていること: 中国肝臓癌（CNLC）ステージングシステムに従って手術不能のIIa期、IIb期、IIIa期またはIIIb期、またはバルセロナクリニック肝臓癌（BCLC）ステージングシステムに従ってC期、または手術不能または局所治療に不適切なB期の患者; Child-Pugh肝機能スコア ≤ 7;
4. 少なくとも2ラインの標準的全身療法の既往治療失敗または不耐容;
5. 被験者は過去2年以内に採取された、要件を満たし免疫組織化学法によりGPC3発現陽性と判定された腫瘍サンプルまたは生検標本を提供すること;
6. RECIST 1.1基準に従って少なくとも1つの測定可能病変があること;
7. ECOGパフォーマンスステータスが0-1であること;
8. 3ヶ月以上の予想生存期間;
9. 心エコー検査で左心室駆出率（LVEF） ≥50%を示すこと;

10. 臨床検査結果が少なくとも以下の基準を満たすこと:

    ANC ≥1.0×10⁹/L; PLT ≥75×10⁹/L; Hb ≥ 75 g/L; クレアチニンクリアランス ≥ 60 mL/min; AST ≤ 5×ULN; ALT ≤ 5×ULN; TBIL ≤ 3×ULN;

11. HBsAg陽性またはHBcAb陽性の場合、HBV-DNAは ≤ 2000 IU/mLであること;
12. 妊娠可能な女性は研究治療を受ける前に妊娠検査が陰性であること。治療期間中、効果的な避妊法を使用することに同意すること。

除外基準:

1. 被験者がアフェレーシスの2週間以内に大手術を受けた、または試験期間中に大手術を受ける予定があること;
2. 被験者が本研究で使用される薬剤のいずれかの成分（シクロホスファミド、フルダラビン、CAR-T製品、またはその賦形剤を含むがこれらに限定されない）にアレルギーがあること;
3. 既往の手術または治療に関連する有害反応がグレード ≤ 2まで回復していないこと。脱毛、色素沈着、および研究者が被験者の耐容性に影響を与えないと判断するその他の状態は除く;
4. 臨床的に有意な中枢神経系（CNS）疾患（例: てんかん、重度の脳血管狭窄）または有意な神経症状を呈するその他の疾患（精神疾患を含む）があること;
5. アフェレーシスの2週間以内に研究疾患に対して放射線療法、全身化学療法、または免疫チェックポイント阻害剤を受けたこと。またはアフェレーシスの1週間以内にソラフェニブ、レゴラフェニブ、レンバチニブなどの低分子標的療法を受けたこと;
6. 単一血漿提供の7日以内に全身性グルココルチコイド療法を受けたこと。現在吸入または局所グルココルチコイドを使用している、または最近使用した患者、および生理的補充療法を受けている患者は登録可能;
7. 制御されていない活動性感染症（活動性結核または全身治療を必要とする感染症を含むがこれらに限定されない）があること;
8. 既知の活動性自己免疫疾患（関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、自己免疫性肝炎、多発性硬化症、糸球体腎炎を含むがこれらに限定されない）（白斑患者は除外しない）;
9. 臓器移植、自家/同種幹細胞移植、または腎代替療法の既往歴があること;
10. HCV抗体陽性でHCV RNAレベルが検出下限を超えていること。HIV抗体陽性。梅毒抗体陽性;
11. 現在妊娠中または授乳中、または研究期間中に妊娠を計画していること;
12. 研究者が研究プロトコルの要件を遵守できない、または遵守する意思がないと判断した参加者。