Открытое исследование фазы I по применению терапии Super CAR-T у пациентов с GPC3-позитивным распространенным гепатоцеллюлярным карциномом

Критерии включения:

1. Понимать и добровольно подписать форму информированного согласия до участия в любых мероприятиях, связанных с исследованием;
2. Возраст от 18 до 75 лет; пол не ограничен;
3. Диагноз гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), подтвержденный гистопатологическим или цитологическим исследованием: пациенты, классифицированные как неоперабельные стадии IIa, IIb, IIIa или IIIb по системе стадирования Китайского национального рака печени (CNLC), или стадия C по системе стадирования Барселонской клиники рака печени (BCLC), или пациенты стадии B, которые являются неоперабельными или непригодными для локального лечения; оценка функции печени по Чайлд-Пью ≤ 7;
4. Предыдущая неудача или непереносимость как минимум двух линий стандартной системной терапии;
5. Субъект должен предоставить образец опухоли или биопсийный материал, собранный в течение последних 2 лет, который соответствует требованиям и дает положительный результат на экспрессию GPC3 при иммуногистохимическом исследовании;
6. По крайней мере одно измеримое поражение согласно критериям RECIST 1.1;
7. Общее состояние по шкале ECOG 0-1;
8. Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев;
9. Эхокардиография показывает фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%;

10. Результаты лабораторных исследований должны соответствовать как минимум следующим критериям:

    Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,0×10⁹/л; Количество тромбоцитов ≥75×10⁹/л; Гемоглобин ≥75 г/л; Клиренс креатинина ≥60 мл/мин; АСТ ≤5×ВГН; АЛТ ≤5×ВГН; Общий билирубин ≤3×ВГН;

11. Если HBsAg-положительный или HBcAb-положительный, ДНК HBV должна быть ≤2000 МЕ/мл;
12. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность до получения исследуемого лечения; они должны согласиться использовать эффективную контрацепцию во время лечения.

Критерии исключения:

1. Субъект перенес серьезную операцию в течение 2 недель до афереза или ожидает проведения серьезной операции во время исследования;
2. Субъект имеет аллергию на любой компонент препаратов, которые будут использоваться в данном исследовании, включая, но не ограничиваясь, циклофосфамид, флударабин, продукты CAR-T или их вспомогательные вещества;
3. Не восстановился от нежелательных реакций, связанных с предыдущей операцией или лечением, до степени ≤2; исключения составляют алопеция, гиперпигментация и другие состояния, которые, по мнению исследователя, не влияют на переносимость субъектом;
4. Имеет клинически значимое заболевание центральной нервной системы (ЦНС) (например, эпилепсия, тяжелый стеноз церебральных сосудов) или другие заболевания, проявляющиеся значительными неврологическими симптомами (включая психические расстройства);
5. Получал лучевую терапию, системную химиотерапию или ингибиторы иммунных контрольных точек по поводу исследуемого заболевания в течение 2 недель до афереза; или получал терапию малыми молекулами-таргетами, такую как сорафениб, регорафениб или ленватиниб, в течение 1 недели до афереза;
6. Получал системную терапию глюкокортикоидами в течение 7 дней до сдачи плазмы; пациенты, в настоящее время использующие или недавно использовавшие ингаляционные или местные глюкокортикоиды, а также те, кто находится на заместительной терапии в физиологических дозах, имеют право на включение;
7. Любая неконтролируемая активная инфекция, включая, но не ограничиваясь, активный туберкулез или инфекционные заболевания, требующие системного лечения;
8. Известные активные аутоиммунные заболевания, включая, но не ограничиваясь, ревматоидный артрит, системную красную волчанку, аутоиммунный гепатит, рассеянный склероз и гломерулонефрит (пациенты с витилиго не исключаются);
9. Анамнез трансплантации органов, аутологичной/аллогенной трансплантации стволовых клеток или почечной заместительной терапии;
10. Положительный результат на антитела к ВГС с уровнем РНК ВГС выше нижнего предела обнаружения; положительный результат на антитела к ВИЧ; положительный результат на антитела к сифилису;
11. В настоящее время беременна или кормит грудью, или планирует беременность во время исследования;
12. Участники, которые, по мнению исследователя, не могут или не желают соблюдать требования протокола исследования.