Et åbent, fase I klinisk forsøg med Super CAR-T til GPC3-positivt fremskredent hepatocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

1. Forstå og frivilligt underskrive informeret samtykkeformular inden deltagelse i nogen forsøgsrelaterede aktiviteter;
2. Være mellem 18 og 75 år; køn er ikke begrænset;
3. Diagnosticeret med hepatocellulært karcinom (HCC) baseret på histopatologisk eller cytologisk undersøgelse: Patienter klassificeret som inoperable Stadium IIa, IIb, IIIa eller IIIb ifølge det kinesiske nationale leverkræft (CNLC) stadieringssystem, eller Stadium C ifølge Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadieringssystemet, eller Stadium B patienter, der er inoperable eller uegnede til lokalbehandling; Child-Pugh leverfunktionsscore ≤ 7;
4. Tidligere fiasko med eller intolerance over for mindst to linjer af standard systemisk terapi;
5. Deltageren skal give en prøve af tumor eller biopsiprøve indsamlet inden for de sidste 2 år, der opfylder kravene og tester positiv for GPC3-udtryk via immunhistokemi;
6. Mindst én målebar læsion ifølge RECIST 1.1-kriterierne;
7. ECOG-performance status på 0-1;
8. Forventet overlevelse på mere end 3 måneder;
9. Echokardiografi viser en venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%;

10. Laboratorieprøveresultater skal opfylde mindst følgende kriterier:

    ANC ≥ 1,0×10⁹/L; PLT ≥ 75×10⁹/L; Hb ≥ 75 g/L; Kreatininclearance ≥ 60 mL/min; AST ≤ 5×ULN; ALT ≤ 5×ULN; TBIL ≤ 3×ULN;

11. Hvis HBsAg-positiv eller HBcAb-positiv, skal HBV-DNA være ≤ 2000 IU/mL;
12. Kvinder i den fertile alder skal have en negativ graviditetstest før modtagelse af studiebehandling; de skal acceptere at anvende effektiv prævention under behandlingen.

Eksklusionskriterier:

1. Deltageren har gennemgået større kirurgi inden for 2 uger før afærese, eller forventes at gennemgå større kirurgi under forsøget;
2. Deltageren er allergisk over for ethvert komponent i de lægemidler, der skal anvendes i dette studie, herunder men ikke begrænset til cyclophosphamid, fludarabin, CAR-T-produkter eller deres hjælpestoffer;
3. Har ikke genoprettet sig fra bivirkninger relateret til tidligere kirurgi eller behandling til grad ≤ 2; undtagelser inkluderer hårtab, hyperpigmentering og andre tilstande, som undersøgeren vurderer ikke påvirker deltagerens tolerabilitet;
4. Har en klinisk signifikant centralnervesystem (CNS) lidelse (f.eks. epilepsi, alvorlig cerebrovaskulær stenose) eller andre sygdomme med signifikante neurologiske symptomer (inklusive psykiske lidelser);
5. Modtaget stråleterapi, systemisk kemoterapi eller immune checkpoint-hæmmere for sygdommen inden for 2 uger før afærese; eller modtaget småmolekylære målrettede terapier som sorafenib, regorafenib eller lenvatinib inden for 1 uge før afærese;
6. Modtaget systemisk glukokortikoidbehandling inden for 7 dage før enkeltplasmadonation; patienter, der i øjeblikket anvender eller for nylig har anvendt inhalerede eller topiske glukokortikoider, samt dem på fysiologisk dosis-erstatningsterapi, er berettiget til inddragelse;
7. Enhver ukontrolleret aktiv infektion, herunder men ikke begrænset til aktiv tuberkulose eller infektionssygdomme, der kræver systemisk behandling;
8. Kendte aktive autoimmunsygdomme, herunder men ikke begrænset til rheumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus, autoimmun hepatitis, multipel sklerose og glomerulonefritis (patienter med vitiligo er ikke udelukket);
9. Historie med organtransplantation, autolog/allogen stamcelletransplantation eller renal erstatningsterapi;
10. HCV-antistof-positiv med HCV RNA-niveauer over det nedre detektionsgrænse; HIV-antistof-positiv; syfilis-antistof-positiv;
11. I øjeblikket gravid eller ammende, eller planlægger at blive gravid under studiet;
12. Deltagere, som undersøgeren vurderer er ude af stand til eller uvillige til at overholde kravene i studiet protokollen.