Otwarte, fazy I badanie kliniczne Super CAR-T u pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym z dodatnim GPC3

Kryteria włączenia:

1. Zrozumienie i dobrowolne podpisanie formularza świadomej zgody przed udziałem w jakichkolwiek działaniach związanych z badaniem;
2. Wiek od 18 do 75 lat; płeć nie jest ograniczona;
3. Rozpoznanie raka wątrobowokomórkowego (HCC) na podstawie badania histopatologicznego lub cytologicznego: Pacjenci zaklasyfikowani jako nieoperowalni w stopniu IIa, IIb, IIIa lub IIIb według chińskiego systemu stopniowania raka wątroby (CNLC), lub w stopniu C według systemu stopniowania Barcelony (BCLC), lub pacjenci w stopniu B, którzy są nieoperowalni lub nieodpowiedni do leczenia miejscowego; wynik funkcji wątroby w skali Child-Pugh ≤ 7;
4. Wcześniejsza niepowodzenie lub nietolerancja co najmniej dwóch linii standardowej terapii systemowej;
5. Badany musi dostarczyć próbkę guza lub biopsję pobraną w ciągu ostatnich 2 lat, która spełnia wymagania i wykazuje dodatni wynik ekspresji GPC3 w badaniu immunohistochemicznym;
6. Co najmniej jedna mierzalna zmiana według kryteriów RECIST 1.1;
7. Stan sprawności ECOG 0-1;
8. Oczekiwana przeżywalność ponad 3 miesiące;
9. Echokardiografia wykazująca frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥50%;

10. Wyniki badań laboratoryjnych muszą spełniać co najmniej następujące kryteria:

    ANC ≥1,0×10⁹/L; PLT ≥75×10⁹/L; Hb ≥75 g/L; klirens kreatyniny ≥60 mL/min; AST ≤5×ULN; ALT ≤5×ULN; TBIL ≤3×ULN;

11. W przypadku dodatniego HBsAg lub HBcAb, HBV-DNA musi wynosić ≤2000 IU/mL;
12. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy przed otrzymaniem leczenia badawczego; muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas leczenia.

Kryteria wyłączenia:

1. Badany przeszedł poważną operację w ciągu 2 tygodni przed aferezą lub przewiduje się, że przejdzie poważną operację podczas badania;
2. Badany jest uczulony na jakikolwiek składnik leków stosowanych w tym badaniu, w tym, ale nie ograniczając się do, cyklofosfamidu, fludarabiny, produktów CAR-T lub ich substancji pomocniczych;
3. Nie doszło do wyzdrowienia z działań niepożądanych związanych z wcześniejszą operacją lub leczeniem do stopnia ≤2; wyjątki obejmują łysienie, hiperpigmentację i inne stany uznane przez badacza za nie wpływające na tolerancję badanego;
4. Ma klinicznie istotne zaburzenie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (np. padaczkę, ciężkie zwężenie naczyń mózgowych) lub inne choroby z istotnymi objawami neurologicznymi (w tym zaburzenia psychiczne);
5. Otrzymał radioterapię, chemioterapię systemową lub inhibitory punktów kontrolnych układu odpornościowego w związku z badaną chorobą w ciągu 2 tygodni przed aferezą; lub otrzymał małocząsteczkowe terapie celowane, takie jak sorafenib, regorafenib lub lenwatinib w ciągu 1 tygodnia przed aferezą;
6. Otrzymał systemową terapię glikokortykosteroidami w ciągu 7 dni przed oddaniem pojedynczej plazmy; pacjenci obecnie stosujący lub niedawno stosujący glikokortykosteroidy wziewne lub miejscowe, a także ci stosujący terapię zastępczą w dawkach fizjologicznych, kwalifikują się do włączenia;
7. Jakakolwiek niekontrolowana aktywna infekcja, w tym, ale nie ograniczając się do, aktywnej gruźlicy lub chorób zakaźnych wymagających leczenia systemowego;
8. Znane aktywne choroby autoimmunologiczne, w tym, ale nie ograniczając się do, reumatoidalnego zapalenia stawów, tocznia rumieniowatego układowego, autoimmunologicznego zapalenia wątroby, stwardnienia rozsianego i kłębuszkowego zapalenia nerek (pacjenci z bielactwem nie są wykluczeni);
9. Historia przeszczepu narządu, autologicznego/allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych lub terapii nerkozastępczej;
10. Dodatnie przeciwciała HCV z poziomami HCV RNA powyżej dolnej granicy wykrywalności; dodatnie przeciwciała HIV; dodatnie przeciwciała kiły;
11. Obecnie w ciąży lub karmiące piersią, lub planujące zajście w ciążę podczas badania;
12. Uczestnicy uznani przez badacza za niezdolnych lub niechętnych do przestrzegania wymagań protokołu badania.