Un essai clinique ouvert de phase I de Super CAR-T dans le carcinome hépatocellulaire avancé GPC3-positif

Critères d'inclusion :

1. Comprendre et signer volontairement le formulaire de consentement éclairé avant de participer à toute activité liée à l'essai ;
2. Être âgé de 18 à 75 ans ; le sexe n'est pas restreint ;
3. Diagnostic de carcinome hépatocellulaire (CHC) basé sur un examen histopathologique ou cytologique : patients classés comme inopérables stade IIa, IIb, IIIa ou IIIb selon le système de stadification chinois du cancer du foie (CNLC), ou stade C selon le système de stadification de la clinique de Barcelone pour le cancer du foie (BCLC), ou patients stade B inopérables ou inadaptés à un traitement local ; score de fonction hépatique Child-Pugh ≤ 7 ;
4. Échec antérieur ou intolérance à au moins deux lignes de traitement systémique standard ;
5. Le sujet doit fournir un échantillon tumoral ou une biopsie prélevé(e) au cours des 2 dernières années répondant aux exigences et testé(e) positif(ve) pour l'expression de GPC3 par immunohistochimie ;
6. Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1 ;
7. État général ECOG de 0-1 ;
8. Survie attendue supérieure à 3 mois ;
9. Échocardiographie montrant une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ;

10. Les résultats des tests de laboratoire doivent répondre au moins aux critères suivants :

    ANC ≥ 1,0×10⁹/L ; PLT ≥ 75×10⁹/L ; Hb ≥ 75 g/L ; clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min ; ASAT ≤ 5×ULN ; ALAT ≤ 5×ULN ; bilirubine totale ≤ 3×ULN ;

11. Si AgHBs positif ou Ac anti-HBc positif, l'ADN du VHB doit être ≤ 2000 UI/mL ;
12. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant de recevoir le traitement de l'étude ; elles doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement.

Critères d'exclusion :

1. Le sujet a subi une chirurgie majeure dans les 2 semaines précédant l'aphérèse, ou une chirurgie majeure est prévue pendant l'essai ;
2. Le sujet est allergique à un composant des médicaments utilisés dans cette étude, y compris mais sans s'y limiter : cyclophosphamide, fludarabine, produits CAR-T ou leurs excipients ;
3. N'a pas récupéré des effets indésirables liés à une chirurgie ou un traitement antérieur jusqu'à un grade ≤ 2 ; exceptions : alopécie, hyperpigmentation et autres conditions jugées par l'investigateur comme n'affectant pas la tolérance du sujet ;
4. A un trouble cliniquement significatif du système nerveux central (SNC) (ex. : épilepsie, sténose cérébrovasculaire sévère) ou d'autres maladies présentant des symptômes neurologiques significatifs (y compris les troubles psychiatriques) ;
5. A reçu une radiothérapie, une chimiothérapie systémique ou des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires pour la maladie étudiée dans les 2 semaines précédant l'aphérèse ; ou a reçu des thérapies ciblées à petites molécules comme le sorafénib, le régorafénib ou le lenvatinib dans la semaine précédant l'aphérèse ;
6. A reçu un traitement systémique par glucocorticoïdes dans les 7 jours précédant le don de plasma unique ; les patients utilisant actuellement ou ayant récemment utilisé des glucocorticoïdes inhalés ou topiques, ainsi que ceux sous traitement de remplacement à dose physiologique, sont éligibles à l'inclusion ;
7. Toute infection active non contrôlée, y compris mais sans s'y limiter : tuberculose active ou maladies infectieuses nécessitant un traitement systémique ;
8. Maladies auto-immunes actives connues, y compris mais sans s'y limiter : polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé, hépatite auto-immune, sclérose en plaques et glomérulonéphrite (les patients atteints de vitiligo ne sont pas exclus) ;
9. Antécédents de transplantation d'organe, de greffe de cellules souches autologues/allogéniques ou de traitement de suppléance rénale ;
10. Anticorps anti-VHC positif avec taux d'ARN du VHC supérieur à la limite inférieure de détection ; anticorps anti-VIH positif ; anticorps anti-syphilis positif ;
11. Actuellement enceinte ou allaitante, ou prévoyant une grossesse pendant l'étude ;
12. Participants jugés par l'investigateur comme incapables ou non désireux de se conformer aux exigences du protocole de l'étude.