Eine offene, klinische Phase-I-Studie von Super-CAR-T bei GPC3-positivem fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom

Einschlusskriterien:

1. Verstehen und freiwillig die Einwilligungserklärung unterschreiben, bevor an studienbezogenen Aktivitäten teilgenommen wird;
2. Zwischen 18 und 75 Jahre alt sein; Geschlecht ist nicht eingeschränkt;
3. Diagnose von hepatozellulärem Karzinom (HCC) basierend auf histopathologischer oder zytologischer Untersuchung: Patienten, die gemäß dem chinesischen nationalen Leberkrebs-Stagingsystem (CNLC) als inoperabel im Stadium IIa, IIb, IIIa oder IIIb eingestuft werden, oder Stadium C gemäß dem Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC)-Stagingsystem, oder Stadium-B-Patienten, die inoperabel oder für eine lokale Behandlung ungeeignet sind; Child-Pugh-Leberfunktionsscore ≤ 7;
4. Früheres Versagen oder Unverträglichkeit von mindestens zwei Linien der Standard-Systemtherapie;
5. Der Proband muss eine innerhalb der letzten 2 Jahre entnommene Tumorprobe oder Biopsieprobe bereitstellen, die den Anforderungen entspricht und positiv auf GPC3-Expression mittels Immunhistochemie getestet wurde;
6. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST-1.1-Kriterien;
7. ECOG-Leistungsstatus von 0-1;
8. Erwartete Überlebenszeit von mehr als 3 Monaten;
9. Echokardiographie zeigt eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%;

10. Laborergebnisse müssen mindestens die folgenden Kriterien erfüllen:

    ANC ≥1,0×10⁹/L; PLT ≥75×10⁹/L; Hb ≥ 75 g/L; Kreatinin-Clearance ≥ 60 mL/min; AST ≤ 5×ULN; ALT ≤ 5×ULN; TBIL ≤ 3×ULN;

11. Wenn HBsAg-positiv oder HBcAb-positiv, muss HBV-DNA ≤ 2000 IU/mL sein;
12. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Erhalt der Studientherapie einen negativen Schwangerschaftstest haben; sie müssen der Verwendung wirksamer Verhütungsmittel während der Behandlung zustimmen.

Ausschlusskriterien:

1. Der Proband hat innerhalb von 2 Wochen vor der Apherese eine größere Operation durchgeführt oder es wird erwartet, dass während der Studie eine größere Operation durchgeführt wird;
2. Der Proband ist allergisch gegen eine beliebige Komponente der in dieser Studie verwendeten Medikamente, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Cyclophosphamid, Fludarabin, CAR-T-Produkte oder deren Hilfsstoffe;
3. Nicht erholt von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit vorherigen Operationen oder Behandlungen auf Grad ≤ 2; Ausnahmen sind Alopezie, Hyperpigmentierung und andere Zustände, die vom Prüfer als nicht die Verträglichkeit des Probanden beeinflussend eingestuft werden;
4. Hat eine klinisch signifikante Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS) (z. B. Epilepsie, schwere zerebrovaskuläre Stenose) oder andere Erkrankungen mit signifikanten neurologischen Symptomen (einschließlich psychiatrischer Störungen);
5. Erhielt Strahlentherapie, systemische Chemotherapie oder Immun-Checkpoint-Inhibitoren für die Studienkrankheit innerhalb von 2 Wochen vor der Apherese; oder erhielt niedermolekulare zielgerichtete Therapien wie Sorafenib, Regorafenib oder Lenvatinib innerhalb von 1 Woche vor der Apherese;
6. Erhielt systemische Glukokortikoid-Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der Einzelplasmaspende; Patienten, die derzeit inhalative oder topische Glukokortikoide verwenden oder kürzlich verwendet haben, sowie solche mit physiologischer Ersatztherapie, sind für die Teilnahme berechtigt;
7. Jede unkontrollierte aktive Infektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf aktive Tuberkulose oder Infektionskrankheiten, die eine systemische Behandlung erfordern;
8. Bekannte aktive Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf rheumatoide Arthritis, systemischen Lupus erythematodes, Autoimmunhepatitis, Multiple Sklerose und Glomerulonephritis (Patienten mit Vitiligo sind nicht ausgeschlossen);
9. Vorgeschichte von Organtransplantation, autologer/allogener Stammzelltransplantation oder Nierenersatztherapie;
10. HCV-Antikörper-positiv mit HCV-RNA-Spiegeln oberhalb der Nachweisgrenze; HIV-Antikörper-positiv; Syphilis-Antikörper-positiv;
11. Derzeit schwanger oder stillend, oder planen, während der Studie schwanger zu werden;
12. Teilnehmer, die vom Prüfer als nicht in der Lage oder nicht willens eingestuft werden, die Anforderungen des Studienprotokolls zu erfüllen.