Un Ensayo Clínico Abierto de Fase I de Super CAR-T con Carcinoma Hepatocelular Avanzado Positivo para GPC3

Criterios de inclusión:

1. Comprender y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado antes de participar en cualquier actividad relacionada con el ensayo;
2. Tener entre 18 y 75 años de edad; el género no está restringido;
3. Diagnosticado de carcinoma hepatocelular (CHC) basado en examen histopatológico o citológico: Pacientes clasificados como inoperables en estadio IIa, IIb, IIIa o IIIb según el sistema de estadificación del Cáncer de Hígado Nacional Chino (CNLC), o estadio C según el sistema de estadificación del Cáncer de Hígado de la Clínica de Barcelona (BCLC), o pacientes en estadio B que sean inoperables o no aptos para tratamiento local; puntuación de función hepática de Child-Pugh ≤ 7;
4. Fracaso previo o intolerancia a al menos dos líneas de terapia sistémica estándar;
5. El sujeto debe proporcionar una muestra tumoral o especimen de biopsia recogido en los últimos 2 años que cumpla los requisitos y dé positivo para expresión de GPC3 mediante inmunohistoquímica;
6. Al menos una lesión medible según criterios RECIST 1.1;
7. Estado funcional ECOG de 0-1;
8. Supervivencia esperada de más de 3 meses;
9. Ecocardiografía que muestre una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%;

10. Los resultados de laboratorio deben cumplir al menos los siguientes criterios:

    ANC ≥1.0×10⁹/L; PLT ≥75×10⁹/L; Hb ≥ 75 g/L; Aclaramiento de creatinina ≥ 60 mL/min; AST ≤ 5×ULN; ALT ≤ 5×ULN; TBIL ≤ 3×ULN;

11. Si HBsAg-positivo o HBcAb-positivo, el ADN-VHB debe ser ≤ 2000 UI/mL;
12. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de recibir el tratamiento del estudio; deben aceptar usar anticoncepción efectiva durante el tratamiento.

Criterios de exclusión:

1. El sujeto se ha sometido a cirugía mayor dentro de las 2 semanas previas a la aféresis, o se espera que se someta a cirugía mayor durante el ensayo;
2. El sujeto es alérgico a cualquier componente de los fármacos que se usarán en este estudio, incluyendo pero no limitado a ciclofosfamida, fludarabina, productos CAR-T, o sus excipientes;
3. No se ha recuperado de reacciones adversas relacionadas con cirugía o tratamiento previo a Grado ≤ 2; excepciones incluyen alopecia, hiperpigmentación, y otras condiciones consideradas por el investigador que no afecten la tolerabilidad del sujeto;
4. Tiene un trastorno clínicamente significativo del sistema nervioso central (SNC) (ej., epilepsia, estenosis cerebrovascular severa) u otras enfermedades que presenten síntomas neurológicos significativos (incluyendo trastornos psiquiátricos);
5. Recibió radioterapia, quimioterapia sistémica, o inhibidores de puntos de control inmunitario para la enfermedad del estudio dentro de las 2 semanas previas a la aféresis; o recibió terapias dirigidas de moléculas pequeñas como sorafenib, regorafenib, o lenvatinib dentro de 1 semana previa a la aféresis;
6. Recibió terapia sistémica con glucocorticoides dentro de los 7 días previos a la donación de plasma único; pacientes que actualmente usan o han usado recientemente glucocorticoides inhalados o tópicos, así como aquellos en terapia de reemplazo a dosis fisiológicas, son elegibles para inscripción;
7. Cualquier infección activa no controlada, incluyendo pero no limitado a tuberculosis activa o enfermedades infecciosas que requieran tratamiento sistémico;
8. Enfermedades autoinmunes activas conocidas, incluyendo pero no limitado a artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, hepatitis autoinmune, esclerosis múltiple, y glomerulonefritis (pacientes con vitíligo no están excluidos);
9. Historial de trasplante de órganos, trasplante autólogo/alogénico de células madre, o terapia de reemplazo renal;
10. Anticuerpo VHC-positivo con niveles de ARN-VHC por encima del límite inferior de detección; anticuerpo VIH-positivo; anticuerpo sífilis-positivo;
11. Actualmente embarazada o amamantando, o planeando quedar embarazada durante el estudio;
12. Participantes considerados por el investigador incapaces o no dispuestos a cumplir con los requisitos del protocolo del estudio.