Avoinmerkkityksinen, vaiheen I kliininen tutkimus Super CAR-T:stä GPC3-positiivisessa edistyneessä maksasyöpätyypissä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ymmärtää ja allekirjoittaa vapaaehtoisesti tietoon perustuvan suostumuksen ennen minkään kokeeseen liittyvän toiminnan aloittamista;
2. Olla 18–75-vuotias; sukupuolta ei rajoiteta;
3. Diagnosoitu maksasyöpä (HCC) histopatologisen tai sytologisen tutkimuksen perusteella: Potilaat, jotka luokitellaan leikkaamattomaksi vaiheeseen IIa, IIb, IIIa tai IIIb Kiinan kansallisen maksasyövän (CNLC) luokitusjärjestelmän mukaan, tai vaiheeseen C Barcelonan klinisen maksasyövän (BCLC) luokitusjärjestelmän mukaan, tai vaiheen B potilaat, jotka ovat leikkaamattomia tai soveltumattomia paikallishoitoon; Child-Pughin maksatoimintapisteet ≤ 7;
4. Aiempi vähintään kahden standardijärjestelmähoitoradion epäonnistuminen tai sietämättömyys;
5. Kohteen on annettava kasvainnäyte tai biopsianäyte, joka on kerätty viimeisen 2 vuoden aikana ja joka täyttää vaatimukset ja testaa positiiviseksi GPC3-ilmentymälle immunohistokemialla;
6. Vähintään yksi mitattava leesio RECIST 1.1 -kriteerien mukaan;
7. ECOG-toimintakyvyn tila 0–1;
8. Ennustettu elossaolo yli 3 kuukautta;
9. Ekokardiografian osoittama vasemman kammion syrjäytysfraktio (LVEF) ≥50 %;

10. Laboratoriotutkimusten tulosten on täytettävä vähintään seuraavat kriteerit:

    ANC ≥1,0×10⁹/l; PLT ≥75×10⁹/l; Hb ≥ 75 g/l; kreatiniinipuhdistus ≥ 60 ml/min; AST ≤ 5×ULN; ALT ≤ 5×ULN; TBIL ≤ 3×ULN;

11. Jos HBsAg-positiivinen tai HBcAb-positiivinen, HBV-DNA:n on oltava ≤ 2000 IU/ml;
12. Syntymäikäisten naisten on oltava raskaustestissä negatiivisia ennen tutkimushoitoa; heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä hoidon aikana.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kohde on käynyt läpi suuren leikkauksen 2 viikkoa ennen aferesia tai odotetaan käyvän läpi suuren leikkauksen kokeen aikana;
2. Kohde on allerginen minkään tässä tutkimuksessa käytettävän lääkkeen ainesosalle, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, syklofosfamidi, fludarabiini, CAR-T-tuotteet tai niiden apuaineet;
3. Ei ole toipunut aiempiin leikkauksiin tai hoitoihin liittyvistä haittavaikutuksista tasolle ≤ 2; poikkeuksia ovat kaljuuntuminen, hyperpigmentaatio ja muut tutkijan mukaan kohteen sietokykyyn vaikuttamattomiksi katsotut tilat;
4. Kliinisesti merkittävä keskushermoston (CNS) sairaus (esim. epilepsia, vaikea aivoverisuonten ahtauma) tai muu sairaus, jossa on merkittäviä neurologisia oireita (mukaan lukien mielenterveyden häiriöt);
5. Saanut sädehoitoa, systemaattista kemoterapiaa tai immuunipistoksen estäjiä tutkittavaan sairauteen 2 viikkoa ennen aferesia; tai saanut pienen molekyylin kohdennettuja hoitoja, kuten sorafenibia, regorafenibia tai lenvatinibia, 1 viikkoa ennen aferesia;
6. Saanut systemaattista glukokortikoidihoidosta 7 päivää ennen yksittäistä plasmanluovutusta; potilaat, jotka käyttävät tällä hetkellä tai ovat äskettäin käyttäneet inhalaatio- tai paikallisia glukokortikoideja, sekä ne, jotka ovat fysiologisen annoksen korvaushoidossa, ovat oikeutettuja osallistumaan;
7. Mikä tahansa hallitsematon aktiivinen infektio, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiivinen tuberkuloosi tai tartuntataudit, jotka vaativat systemaattista hoitoa;
8. Tunnetut aktiiviset autoimmuunisairaudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, reumasairaus, systeeminen lupus erythematosus, autoimmuunihepatiitti, multippeliskleroosi ja glomerulonefriitti (vitiligo-potilaita ei suljeta pois);
9. Elinensiirron, autologisen/allogeenisen kantasolusiirron tai munuaisten korvaushoidon historia;
10. HCV-vasta-aine-positiivinen, kun HCV-RNA-tasot ovat yli alarajan; HIV-vasta-aine-positiivinen; syfilisvasta-aine-positiivinen;
11. Tällä hetkellä raskaana tai imettävä tai suunnittelee raskaaksi tulemista tutkimuksen aikana;
12. Tutkijan mukaan osallistujat, jotka eivät kykene tai halua noudattaa tutkimussuunnitelman vaatimuksia.