Een open-label, fase I klinische studie van Super CAR-T bij GPC3-positief gevorderd hepatocellulair carcinoom

Inclusiecriteria:

1. Begrijpen en vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen voordat u deelneemt aan proefgerelateerde activiteiten;
2. Tussen de 18 en 75 jaar oud zijn; geslacht is niet beperkt;
3. Gediagnosticeerd met hepatocellulair carcinoom (HCC) op basis van histopathologisch of cytologisch onderzoek: Patiënten geclassificeerd als inoperabel stadium IIa, IIb, IIIa of IIIb volgens het Chinese National Liver Cancer (CNLC) stagingsysteem, of stadium C volgens het Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stagingsysteem, of stadium B-patiënten die inoperabel of ongeschikt zijn voor lokale behandeling; Child-Pugh leverfunctiescore ≤ 7;
4. Eerdere mislukking van of intolerantie voor ten minste twee lijnen standaard systemische therapie;
5. De proefpersoon moet een tumorweefselmonster of biopsiemonster verstrekken dat in de afgelopen 2 jaar is verzameld en voldoet aan de eisen en positief test voor GPC3-expressie via immunohistochemie;
6. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1-criteria;
7. ECOG prestatiestatus van 0-1;
8. Verwachte overleving van meer dan 3 maanden;
9. Echocardiografie toont een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50%;

10. Laboratoriumtestresultaten moeten ten minste aan de volgende criteria voldoen:

    ANC ≥1,0×10⁹/L; PLT ≥75×10⁹/L; Hb ≥ 75 g/L; Creatinineklaring ≥ 60 mL/min; AST ≤ 5×ULN; ALT ≤ 5×ULN; TBIL ≤ 3×ULN;

11. Indien HBsAg-positief of HBcAb-positief, moet HBV-DNA ≤ 2000 IU/mL zijn;
12. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten voorafgaand aan het ontvangen van de studiebehandeling een negatieve zwangerschapstest hebben; zij moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens de behandeling.

Exclusiecriteria:

1. De proefpersoon heeft binnen 2 weken voorafgaand aan aferese een grote operatie ondergaan, of wordt verwacht een grote operatie te ondergaan tijdens de proef;
2. De proefpersoon is allergisch voor enig bestanddeel van de geneesmiddelen die in deze studie worden gebruikt, inclusief maar niet beperkt tot cyclofosfamide, fludarabine, CAR-T-producten of hun hulpstoffen;
3. Heeft niet hersteld van bijwerkingen gerelateerd aan eerdere chirurgie of behandeling tot graad ≤ 2; uitzonderingen zijn alopecia, hyperpigmentatie en andere aandoeningen die volgens de onderzoeker de tolerantie van de proefpersoon niet beïnvloeden;
4. Heeft een klinisch significante aandoening van het centrale zenuwstelsel (CZS) (bijv. epilepsie, ernstige cerebrovasculaire stenose) of andere ziekten met significante neurologische symptomen (inclusief psychiatrische stoornissen);
5. Heeft binnen 2 weken voorafgaand aan aferese radiotherapie, systemische chemotherapie of immuuncheckpointremmers ontvangen voor de onderzochte ziekte; of heeft binnen 1 week voorafgaand aan aferese kleine molecuul gerichte therapieën zoals sorafenib, regorafenib of lenvatinib ontvangen;
6. Heeft binnen 7 dagen voorafgaand aan enkelplasmadonatie systemische glucocorticoidtherapie ontvangen; patiënten die momenteel gebruik maken of recent gebruik hebben gemaakt van geïnhaleerde of lokale glucocorticoiden, evenals diegenen die fysiologische dosis vervangingstherapie ondergaan, komen in aanmerking voor deelname;
7. Elke ongecontroleerde actieve infectie, inclusief maar niet beperkt tot actieve tuberculose of infectieziekten die systemische behandeling vereisen;
8. Bekende actieve auto-immuunziekten, inclusief maar niet beperkt tot reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus, auto-immuunhepatitis, multiple sclerose en glomerulonefritis (patiënten met vitiligo worden niet uitgesloten);
9. Geschiedenis van orgaantransplantatie, autologe/allogene stamceltransplantatie of niervervangende therapie;
10. HCV-antilichaam-positief met HCV-RNA-niveaus boven de onderste detectielimiet; HIV-antilichaam-positief; syfilis-antilichaam-positief;
11. Momenteel zwanger of borstvoeding gevend, of van plan zwanger te worden tijdens de studie;
12. Deelnemers die volgens de onderzoeker niet in staat of niet bereid zijn om te voldoen aan de vereisten van het studieprotocol.