Uno Studio Clinico in Aperto di Fase I di Super CAR-T con Carcinoma Epatocellulare Avanzato GPC3-Positivo

Criteri di inclusione:

1. Comprendere e firmare volontariamente il modulo di consenso informato prima di partecipare a qualsiasi attività correlata alla sperimentazione;
2. Avere un'età compresa tra 18 e 75 anni; il sesso non è limitato;
3. Diagnosi di carcinoma epatocellulare (HCC) basata su esame istopatologico o citologico: Pazienti classificati come inoperabili di stadio IIa, IIb, IIIa o IIIb secondo il sistema di stadiazione CNLC (National Liver Cancer cinese), o stadio C secondo il sistema di stadiazione BCLC (Barcelona Clinic Liver Cancer), o pazienti di stadio B che sono inoperabili o non idonei per trattamenti locali; punteggio di funzionalità epatica Child-Pugh ≤ 7;
4. Precedente fallimento o intolleranza ad almeno due linee di terapia sistemica standard;
5. Il soggetto deve fornire un campione tumorale o una biopsia raccolti negli ultimi 2 anni che soddisfino i requisiti e risultino positivi per l'espressione di GPC3 tramite immunoistochimica;
6. Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST 1.1;
7. Stato di performance ECOG 0-1;
8. Sopravvivenza prevista superiore a 3 mesi;
9. Ecocardiografia che mostra una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%;

10. I risultati degli esami di laboratorio devono soddisfare almeno i seguenti criteri:

    ANC ≥1.0×10⁹/L; PLT ≥75×10⁹/L; Hb ≥ 75 g/L; Clearance della creatinina ≥ 60 mL/min; AST ≤ 5×ULN; ALT ≤ 5×ULN; TBIL ≤ 3×ULN;

11. Se HBsAg-positivo o HBcAb-positivo, l'HBV-DNA deve essere ≤ 2000 IU/mL;
12. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo prima di ricevere il trattamento dello studio; devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto ha subito un intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane prima dell'aferesi, o si prevede che subisca un intervento chirurgico maggiore durante la sperimentazione;
2. Il soggetto è allergico a qualsiasi componente dei farmaci utilizzati in questo studio, inclusi ma non limitati a ciclofosfamide, fludarabina, prodotti CAR-T o loro eccipienti;
3. Non si è ripreso dalle reazioni avverse correlate a precedenti interventi chirurgici o trattamenti a grado ≤ 2; fanno eccezione alopecia, iperpigmentazione e altre condizioni ritenute dallo sperimentatore non influenti sulla tollerabilità del soggetto;
4. Presenta un disturbo clinicamente significativo del sistema nervoso centrale (SNC) (es. epilessia, stenosi cerebrovascolare grave) o altre malattie con sintomi neurologici significativi (inclusi disturbi psichiatrici);
5. Ha ricevuto radioterapia, chemioterapia sistemica o inibitori dei checkpoint immunitari per la malattia in studio entro 2 settimane prima dell'aferesi; o ha ricevuto terapie mirate a piccole molecole come sorafenib, regorafenib o lenvatinib entro 1 settimana prima dell'aferesi;
6. Ha ricevuto terapia sistemica con glucocorticoidi entro 7 giorni prima della donazione di plasma singolo; i pazienti che attualmente utilizzano o hanno recentemente utilizzato glucocorticoidi per inalazione o topici, così come quelli in terapia sostitutiva a dosi fisiologiche, sono idonei per l'arruolamento;
7. Qualsiasi infezione attiva non controllata, inclusi ma non limitati a tubercolosi attiva o malattie infettive che richiedono trattamento sistemico;
8. Malattie autoimmuni attive note, inclusi ma non limitati a artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, epatite autoimmune, sclerosi multipla e glomerulonefrite (i pazienti con vitiligine non sono esclusi);
9. Storia di trapianto d'organo, trapianto di cellule staminali autologhe/allogeniche o terapia sostitutiva renale;
10. Anticorpi anti-HCV positivi con livelli di RNA-HCV superiori al limite inferiore di rilevamento; anticorpi anti-HIV positivi; anticorpi anti-sifilide positivi;
11. Attualmente incinta o in allattamento, o pianifica di diventare incinta durante lo studio;
12. Partecipanti ritenuti dallo sperimentatore incapaci o non disposti a rispettare i requisiti del protocollo di studio.