En åpen, fase I klinisk studie med Super CAR-T for GPC3-positiv avansert hepatocellulært karsinom

Inklusjonskriterier:

1. Forstå og frivillig signere informert samtykke før deltakelse i noen forsøksrelaterte aktiviteter;
2. Være mellom 18 og 75 år; kjønn er ikke begrenset;
3. Diagnostisert med hepatocellulært karsinom (HCC) basert på histopatologisk eller cytologisk undersøkelse: Pasienter klassifisert som inoperabel stadium IIa, IIb, IIIa eller IIIb i henhold til det kinesiske nasjonale leverkreft (CNLC) stadieringssystemet, eller stadium C i henhold til Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadieringssystemet, eller stadium B-pasienter som er inoperable eller uegnede for lokal behandling; Child-Pugh leverfunksjonsscore ≤ 7;
4. Tidligere mislykket eller intoleranse for minst to linjer med standard systemisk terapi;
5. Forsøkspersonen må gi en prøve av svulst eller biopsisprøve innsamlet innen de siste 2 årene som oppfyller kravene og tester positiv for GPC3-uttrykk via immunhistokjemi;
6. Minst én målebar lesjon i henhold til RECIST 1.1-kriterier;
7. ECOG ytelsesstatus på 0-1;
8. Forventet overlevelse på mer enn 3 måneder;
9. Ekokardiografi som viser en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50%;

10. Laboratorieresultater må oppfylle minst følgende kriterier:

    ANC ≥1.0×10⁹/L; PLT ≥75×10⁹/L; Hb ≥ 75 g/L; Kreatininklarering ≥ 60 mL/min; AST ≤ 5×ULN; ALT ≤ 5×ULN; TBIL ≤ 3×ULN;

11. Hvis HBsAg-positiv eller HBcAb-positiv, må HBV-DNA være ≤ 2000 IU/mL;
12. Kvinner i fruktbar alder må ha en negativ graviditetstest før de mottar studiebehandling; de må samtykke til å bruke effektiv prevensjon under behandlingen.

Eksklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonen har gjennomgått større kirurgi innen 2 uker før aférese, eller forventes å gjennomgå større kirurgi under forsøket;
2. Forsøkspersonen er allergisk mot noen komponent av legemidlene som skal brukes i denne studien, inkludert men ikke begrenset til cyklofosfamid, fludarabin, CAR-T-produkter eller deres hjelpestoffer;
3. Har ikke tilbakeført bivirkninger relatert til tidligere kirurgi eller behandling til grad ≤ 2; unntak inkluderer hårtap, hyperpigmentering og andre tilstander som vurderes av forskeren ikke å påvirke forsøkspersonens toleranse;
4. Har en klinisk signifikant sentralnervesystem (CNS) lidelse (f.eks. epilepsi, alvorlig cerebrovaskulær stenose) eller andre sykdommer som presenterer med betydelige nevrologiske symptomer (inkludert psykiske lidelser);
5. Mottatt strålebehandling, systemisk kjemoterapi eller immunsjekkpunktshemmere for studie-sykdommen innen 2 uker før aférese; eller mottatt småmolekylære målrettede terapier som sorafenib, regorafenib eller lenvatinib innen 1 uke før aférese;
6. Mottatt systemisk glukokortikoidterapi innen 7 dager før enkeltplasmadonasjon; pasienter som for tiden bruker eller nylig har brukt inhalerte eller topiske glukokortikoider, samt de på fysiologisk dose erstatningsterapi, er kvalifisert for inkludering;
7. Enhver ukontrollert aktiv infeksjon, inkludert men ikke begrenset til aktiv tuberkulose eller infeksjonssykdommer som krever systemisk behandling;
8. Kjente aktive autoimmune sykdommer, inkludert men ikke begrenset til revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus, autoimmun hepatitt, multippel sklerose og glomerulonefritt (pasienter med vitiligo er ikke ekskludert);
9. Historie med organtransplantasjon, autolog/allogen stamcelletransplantasjon eller nyreerstatningsterapi;
10. HCV-antistoff-positiv med HCV-RNA-nivåer over nedre deteksjonsgrense; HIV-antistoff-positiv; syfilis-antistoff-positiv;
11. For tiden gravid eller ammende, eller planlegger å bli gravid under studien;
12. Deltakere som vurderes av forskeren til å være ute av stand til eller uvillige til å overholde kravene i studieforskningsprotokollen.