En öppen, fas I klinisk prövning av Super CAR-T med GPC3-positiv avancerad hepatocellulär karcinom

Inklusionskriterier:

1. Förstå och frivilligt underteckna det informerade samtycket innan deltagande i någon studie relaterad aktivitet;
2. Vara mellan 18 och 75 år; kön är inte begränsat;
3. Diagnostiserad med hepatocellulärt karcinom (HCC) baserat på histopatologisk eller cytologisk undersökning: Patienter klassificerade som inoperabla Stadium IIa, IIb, IIIa eller IIIb enligt det kinesiska nationella levercancer (CNLC) stagingsystemet, eller Stadium C enligt Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stagingsystemet, eller Stadium B patienter som är inoperabla eller olämpliga för lokal behandling; Child-Pugh leverfunktionspoäng ≤ 7;
4. Tidigare misslyckande av eller intolerans för minst två linjer av standard systemisk terapi;
5. Ämnet måste tillhandahålla ett tumörprov eller biopsi prov insamlat inom de senaste 2 åren som uppfyller kraven och testar positivt för GPC3 uttryck via immunohistokemi;
6. Minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1 kriterier;
7. ECOG prestandastatus på 0-1;
8. Förväntad överlevnad på mer än 3 månader;
9. Ekokardiografi visar en vänsterkammarutstötning (LVEF) ≥50%;

10. Laboratorietestresultat måste uppfylla minst följande kriterier:

    ANC ≥1.0×10⁹/L; PLT ≥75×10⁹/L; Hb ≥75 g/L; Kreatininclearance ≥60 mL/min; AST ≤5×ULN; ALT ≤5×ULN; TBIL ≤3×ULN;

11. Om HBsAg-positiv eller HBcAb-positiv, HBV-DNA måste vara ≤2000 IU/mL;
12. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest innan de får studien behandling; de måste samtycka till att använda effektiv preventivmedel under behandlingen.

Exklusionskriterier:

1. Ämnet har genomgått stor kirurgi inom 2 veckor före aferes, eller förväntas genomgå stor kirurgi under studien;
2. Ämnet är allergisk mot någon komponent av de läkemedel som ska användas i denna studie, inklusive men inte begränsat till cyklofosfamid, fludarabin, CAR-T produkter eller deras hjälpämnen;
3. Har inte återhämtat sig från biverkningar relaterade till tidigare kirurgi eller behandling till Grad ≤2; undantag inkluderar håravfall, hyperpigmentering och andra tillstånd som bedöms av undersökaren inte att påverka ämnets tolerabilitet;
4. Har en kliniskt signifikant centralnervös system (CNS) störning (t.ex. epilepsi, allvarlig cerebrovaskulär stenos) eller andra sjukdomar som presenterar med signifikanta neurologiska symtom (inklusive psykiska störningar);
5. Mottog strålbehandling, systemisk kemoterapi eller immuncheckpoint hämmare för studiens sjukdom inom 2 veckor före aferes; eller mottog småmolekylära målterapier som sorafenib, regorafenib eller lenvatinib inom 1 vecka före aferes;
6. Mottog systemisk glukokortikoid terapi inom 7 dagar före enskild plasmadonation; patienter som för närvarande använder eller nyligen har använt inhalerade eller topiska glukokortikoider, samt de på fysiologisk dos ersättningsterapi, är kvalificerade för inkludering;
7. Någon okontrollerad aktiv infektion, inklusive men inte begränsat till aktiv tuberkulos eller infektionssjukdomar som kräver systemisk behandling;
8. Kända aktiva autoimmuna sjukdomar, inklusive men inte begränsat till reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus, autoimmun hepatit, multipel skleros och glomerulonefrit (patienter med vitiligo är inte uteslutna);
9. Historia av organtransplantation, autolog/allogen stamcellstransplantation eller renal ersättningsterapi;
10. HCV-antikropp-positiv med HCV RNA-nivåer över det nedre gränsvärdet för detektion; HIV-antikropp-positiv; syfilis-antikropp-positiv;
11. För närvarande gravid eller ammande, eller planerar att bli gravid under studien;
12. Deltagare bedömda av undersökaren att vara oförmögna eller ovilliga att följa kraven i studieprotokollet.