Um Ensaio Clínico Aberto, de Fase I, de Super CAR-T com Carcinoma Hepatocelular Avançado Positivo para GPC3

Critérios de Inclusão:

1. Compreender e assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado antes de participar em qualquer atividade relacionada com o ensaio;
2. Ter entre 18 e 75 anos de idade; o género não é restrito;
3. Diagnosticado com carcinoma hepatocelular (CHC) com base em exame histopatológico ou citológico: Pacientes classificados como inoperáveis Estádio IIa, IIb, IIIa ou IIIb de acordo com o sistema de estadiamento Chinês Nacional do Cancro do Fígado (CNLC), ou Estádio C de acordo com o sistema de estadiamento Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC), ou pacientes Estádio B que são inoperáveis ou inadequados para tratamento local; pontuação de função hepática Child-Pugh ≤ 7;
4. Falha prévia ou intolerância a pelo menos duas linhas de terapia sistémica padrão;
5. O sujeito deve fornecer uma amostra tumoral ou espécime de biópsia recolhido nos últimos 2 anos que cumpra os requisitos e teste positivo para expressão de GPC3 através de imuno-histoquímica;
6. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1;
7. Estado de desempenho ECOG de 0-1;
8. Expectativa de vida superior a 3 meses;
9. Ecocardiografia mostrando uma fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) ≥50%;

10. Resultados de testes laboratoriais devem cumprir pelo menos os seguintes critérios:

    ANC ≥1.0×10⁹/L; PLT ≥75×10⁹/L; Hb ≥ 75 g/L; Clearance de creatinina ≥ 60 mL/min; AST ≤ 5×ULN; ALT ≤ 5×ULN; TBIL ≤ 3×ULN;

11. Se HBsAg-positivo ou HBcAb-positivo, HBV-DNA deve ser ≤ 2000 IU/mL;
12. Mulheres com potencial de engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes de receber o tratamento do estudo; devem concordar em usar contraceção eficaz durante o tratamento.

Critérios de Exclusão:

1. O sujeito foi submetido a cirurgia maior nas 2 semanas anteriores à aférese, ou é esperado que seja submetido a cirurgia maior durante o ensaio;
2. O sujeito é alérgico a qualquer componente dos medicamentos a serem utilizados neste estudo, incluindo mas não limitado a ciclofosfamida, fludarabina, produtos CAR-T, ou seus excipientes;
3. Não recuperou de reações adversas relacionadas com cirurgia ou tratamento prévio para Grau ≤ 2; exceções incluem alopecia, hiperpigmentação e outras condições consideradas pelo investigador como não afetando a tolerabilidade do sujeito;
4. Tem uma perturbação clinicamente significativa do sistema nervoso central (SNC) (por exemplo, epilepsia, estenose cerebrovascular grave) ou outras doenças apresentando sintomas neurológicos significativos (incluindo perturbações psiquiátricas);
5. Recebeu radioterapia, quimioterapia sistémica ou inibidores de checkpoint imunitário para a doença do estudo dentro das 2 semanas anteriores à aférese; ou recebeu terapias alvo de pequenas moléculas como sorafenib, regorafenib ou lenvatinib dentro de 1 semana antes da aférese;
6. Recebeu terapia sistémica com glucocorticoides dentro de 7 dias antes da doação de plasma único; pacientes atualmente a usar ou que usaram recentemente glucocorticoides inalados ou tópicos, bem como aqueles em terapia de substituição de dose fisiológica, são elegíveis para inscrição;
7. Qualquer infeção ativa não controlada, incluindo mas não limitada a tuberculose ativa ou doenças infeciosas que requerem tratamento sistémico;
8. Doenças autoimunes ativas conhecidas, incluindo mas não limitadas a artrite reumatoide, lúpus eritematoso sistémico, hepatite autoimune, esclerose múltipla e glomerulonefrite (pacientes com vitiligo não são excluídos);
9. Histórico de transplante de órgãos, transplante de células estaminais autólogo/alogenéico ou terapia de substituição renal;
10. Anticorpo HCV-positivo com níveis de RNA de HCV acima do limite inferior de deteção; anticorpo HIV-positivo; anticorpo sífilis-positivo;
11. Atualmente grávida ou a amamentar, ou planeando engravidar durante o estudo;
12. Participantes considerados pelo investigador como incapazes ou não dispostos a cumprir os requisitos do protocolo do estudo.