Otevřená, fáze I klinické studie Super CAR-T u pacientů s GPC3-pozitivním pokročilým hepatocelulárním karcinomem

Kritéria zařazení:

1. Porozumět a dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu před účastí na jakékoli činnosti související se studií;
2. Být ve věku mezi 18 a 75 lety; pohlaví není omezeno;
3. Diagnostikován s hepatocelulárním karcinomem (HCC) na základě histopatologického nebo cytologického vyšetření: Pacienti klasifikovaní jako neoperabilní stupeň IIa, IIb, IIIa nebo IIIb podle čínského národního systému stagingu rakoviny jater (CNLC), nebo stupeň C podle systému stagingu Barcelonské kliniky rakoviny jater (BCLC), nebo pacienti ve stupni B, kteří jsou neoperabilní nebo nevhodní pro lokální léčbu; Child-Pugh skóre jaterní funkce ≤ 7;
4. Předchozí selhání nebo intolerance alespoň dvou linií standardní systémové terapie;
5. Subjekt musí poskytnout vzorek nádoru nebo bioptický vzorek získaný během posledních 2 let, který splňuje požadavky a je pozitivní na expresi GPC3 pomocí imunohistochemie;
6. Alespoň jedno měřitelné ložisko podle kritérií RECIST 1.1;
7. ECOG výkonnostní stav 0-1;
8. Očekávaná délka života více než 3 měsíce;
9. Echokardiografie ukazuje ejekční frakci levé komory (LVEF) ≥50%;

10. Výsledky laboratorních testů musí splňovat alespoň následující kritéria:

    ANC ≥1,0×10⁹/L; PLT ≥75×10⁹/L; Hb ≥75 g/L; clearance kreatininu ≥60 mL/min; AST ≤5×ULN; ALT ≤5×ULN; TBIL ≤3×ULN;

11. Pokud je HBsAg-pozitivní nebo HBcAb-pozitivní, HBV-DNA musí být ≤2000 IU/mL;
12. Ženy v reprodukčním věku musí mít před zahájením léčby negativní těhotenský test; musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt podstoupil větší chirurgický zákrok do 2 týdnů před aferézou nebo se očekává, že podstoupí větší chirurgický zákrok během studie;
2. Subjekt je alergický na kteroukoli složku léků používaných v této studii, včetně, ale ne omezeno na cyklofosfamid, fludarabin, CAR-T produkty nebo jejich pomocné látky;
3. Nezotavil se z nežádoucích reakcí souvisejících s předchozím chirurgickým zákrokem nebo léčbou na stupeň ≤2; výjimky zahrnují alopecii, hyperpigmentaci a další stavy, které podle názoru vyšetřovatele neovlivňují toleranci subjektu;
4. Má klinicky významnou poruchu centrálního nervového systému (CNS) (např. epilepsii, těžkou cerebrovaskulární stenózu) nebo jiná onemocnění s významnými neurologickými příznaky (včetně psychiatrických poruch);
5. Obdržel radioterapii, systémovou chemoterapii nebo inhibitory imunitních checkpointů pro studované onemocnění do 2 týdnů před aferézou; nebo obdržel cílené terapie malými molekulami, jako je sorafenib, regorafenib nebo lenvatinib, do 1 týdne před aferézou;
6. Obdržel systémovou glukokortikoidní terapii do 7 dnů před odběrem plazmy; pacienti, kteří aktuálně používají nebo nedávno používali inhalační nebo lokální glukokortikoidy, stejně jako ti na substituční terapii fyziologickými dávkami, jsou způsobilí k zařazení;
7. Jakákoli nekontrolovaná aktivní infekce, včetně, ale ne omezeno na aktivní tuberkulózu nebo infekční onemocnění vyžadující systémovou léčbu;
8. Známá aktivní autoimunitní onemocnění, včetně, ale ne omezeno na revmatoidní artritidu, systémový lupus erythematodes, autoimunitní hepatitidu, roztroušenou sklerózu a glomerulonefritidu (pacienti s vitiligem nejsou vyloučeni);
9. Anamnéza transplantace orgánů, autologní/alogenní transplantace kmenových buněk nebo náhrady ledvinné funkce;
10. Pozitivní na protilátky proti HCV s hladinami HCV RNA nad dolní mezí detekce; pozitivní na protilátky proti HIV; pozitivní na protilátky proti syfilis;
11. Aktuálně těhotná nebo kojící, nebo plánující otěhotnět během studie;
12. Účastníci, které podle názoru vyšetřovatele nejsou schopni nebo nechtějí dodržovat požadavky protokolu studie.