Ph+ B-ALLまたは芽球転換CML患者の同種造血幹細胞移植（Allo-HSCT）後の維持療法におけるアスシミニブと標準治療の統合 (ASIM-POST Ph+)
フィラデルフィア染色体陽性B細胞性急性リンパ性白血病（Ph+ B-ALL）または急性転化型慢性骨髄性白血病（骨髄性またはリンパ性）（CML-BP）における同種造血幹細胞移植（HSCT）後の維持療法の標準治療にアシミニブを追加する有効性と安全性
この臨床試験の目的は、クラス初のアロステリック阻害剤であるアスキミニブを追加維持療法として使用することで、フィラデルフィア染色体陽性B細胞性急性リンパ性白血病（Ph+ B-ALL）または芽球転換慢性骨髄性白血病（CML-BP）患者の同種造血幹細胞移植（HSCT）後において、利益をもたらし、さらに再発を予防できるかどうかを検討することです。
主な研究課題は以下の通りです：
アスキミニブ追加維持療法は形態学的無再発生存率を改善するか？ アスキミニブ追加維持療法は分子的無再発生存および全生存を改善するか？ アスキミニブ追加維持療法中の毒性または耐容不可能な事象はあるか？
研究者は、試験群（アスキミニブ＋チロシンキナーゼ阻害剤[TKIs]）と対照群（TKIsのみ）を比較し、アスキミニブ追加維持療法が最適な忍容性でより良い無再発生存（RFS）を提供するかどうかを評価します。
参加者は以下の通りです：
- 試験群または対照群に登録・無作為割り付けされる
- スケジュールに従い、アスキミニブ＋選択TKIまたは選択TKIのみを服用する
- 2〜4週間ごとに診療所を訪問し、検査・診察を受ける
- 有害事象および移植片対宿主病（GvHD）の発症を記録・報告する
調査の概要
状態
詳細な説明
フィラデルフィア染色体陽性B細胞性急性リンパ性白血病（Ph+ B-ALL）または芽球性転化した慢性骨髄性白血病（骨髄性またはリンパ性）（CML-BP）は、高リスク疾患群を表しています。 チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）の導入以来、治療成績は改善しています。 しかしながら、同種造血幹細胞移植（allo-HSCT）および移植後のTKIによる維持療法を受けているにもかかわらず、かなりの割合の患者が依然として再発しています。 さらに、多くの患者は、特に移植後の早期段階における血球減少症のため、標準推奨用量のTKIを耐容できない可能性があります。
アシミニブは、現在市場に出ているTKIとは全く異なる作用機序で働く、クラス初のアロステリック阻害剤です。 その安全性と有効性は、これまでの研究で検討されています。 したがって、標準的なATP競合性TKI（現在の標準治療）とアシミニブの併用を、同種移植後の維持療法として用いることで、毒性の増加なしに移植後の再発リスクをより効果的に低減できると仮定します。
これは、Ph+ B-ALLまたはCML-BP患者における同種移植後の再発を予防するための維持療法として、標準治療にアシミニブを追加した場合の有効性と安全性を調査する、二群並行群、単一施設、前向き、オープンラベル、無作為化臨床試験です。
研究群の被験者はアシミニブプラス標準治療（SOC）を受けるのに対し、対照群の被験者は標準治療を受けます。 適格な被験者は、2:1の比率で研究群と対照群に無作為化されます。
研究群の被験者は、安定した血球数回復（すなわち、好中球絶対数［ANC］≥ 1.0 × 109/L、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）非依存、血小板≥ 50 × 109/L、輸血非依存）後に、移植後維持療法として、研究薬（アシミニブ）を80 mg QD（ニロチニブまたはダサチニブとの併用）または60 mg QD（イマチニブとの併用）で開始します。 SOC TKIは、移植後5週目以降に追加されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Garret M.K. LEUNG, MBBS, MRCP(UK), FHKCP(HK)
- 電話番号：+852 2255 3975
- メール：lmk381@ha.org.hk
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Joycelyn P.Y. SIM, MBBS, MRCP(UK), FHKCP(HK)
- 電話番号：+852 2255 3975
- メール：simpyj@ha.org.hk
研究場所
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Hong Kong、香港
- The University of Hong Kong
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コンタクト：
- Rebecca W.M. CHUNG
- 電話番号：+852 2255 4155
- メール：rebeccachung@hku.hk
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主任研究者：
- Yok-Lam Kwong, MBBS, MD, FRCP(UK), FRCPath(UK
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副調査官：
- Garret M.K. LEUNG, MBBS, MRCP(UK), FHKCP(HK)
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副調査官：
- Joycelyn P.Y. SIM, MBBS, MRCP(UK), FHKCP(HK)
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象者選択基準:
- 対象者（または該当する場合、対象者の法的に認められた代理人）は書面によるインフォームド・コンセントを提供できる能力を有し、研究固有の手順を開始する前に、インフォームド・コンセント書（ICF）に署名し、対象者の自発的な研究参加とICFに記載された要件および制限事項の遵守に同意する必要があります。
- 年齢 ≥ 18歳
- 同種造血幹細胞移植（HSCT）を受けたPh陽性B細胞性急性リンパ性白血病（B-ALL）または慢性骨髄性白血病急性転化期（CML-BP）の患者
- 患者は導入/強化療法においてチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）療法を受けたことがあること
- 絶対好中球数 ≥ 1.0 × 10⁹/L
- 血小板数 ≥ 50 × 10⁹/L
除外基準:
- 利用可能なポリメラーゼ連鎖反応（PCR）法で測定できない既知の非定型転写産物を有する患者
- Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance status ≥ 2
- コントロール不良の高血圧
- 女性では補正QT間隔（QTc）> 460ミリ秒、男性では > 450ミリ秒
- アミラーゼおよびリパーゼ値 > 正常上限の3倍
- HSCT後の標準的なTKI維持療法を拒否した患者
- 研究要件を遵守できない患者
- TKIの選択としてポナチニブを服用している患者
- T315I変異が確認されている患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：研究アーム（ASC + TKIs）
以下のチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）のいずれかに2年間の治療を加えたアシミニブ（ASC）の追加投与：イマチニブ／ダサチニブ／ニロチニブ。 TKIは5週目以降に追加されます。 |
アシミニブ80mg QD（ニロチニブまたはダサチニブとの併用）またはアシミニブ60mg QD（イマチニブとの併用）
イマチニブ 300mg 1日1回（最初の4週間は100mg 1日1回から漸増、次の4週間は200mg 1日1回、その後は300mg 1日1回を継続）、最大2年間の治療
ダサチニブ50mg 1日1回（最初の4週間は20mg 1日1回、次の4週間は40mg 1日1回、その後は50mg 1日1回）、最大2年間の治療
ニロチニブ 200mg 1日2回（最初の4週間は200mg 1日1回から開始し、その後200mg 1日2回に増量）、最大2年間の治療
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他の：対照群（TKIのみ）
以下のチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）のいずれか1つで2年間治療：イマチニブ／ダサチニブ／ニロチニブ
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イマチニブ 300mg 1日1回（最初の4週間は100mg 1日1回から漸増、次の4週間は200mg 1日1回、その後は300mg 1日1回を継続）、最大2年間の治療
ダサチニブ50mg 1日1回（最初の4週間は20mg 1日1回、次の4週間は40mg 1日1回、その後は50mg 1日1回）、最大2年間の治療
ニロチニブ 200mg 1日2回（最初の4週間は200mg 1日1回から開始し、その後200mg 1日2回に増量）、最大2年間の治療
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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形態学的無再発生存期間 (M-RFS)
時間枠：同種造血幹細胞移植の日から、初めて文書化された形態学的再発の日またはあらゆる原因による死亡の日のいずれか早い方まで、最長12年間。
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形態学的再発無増悪生存期間（M-RFS）は、同種造血幹細胞移植（HSCT）の実施日から、初めて形態学的再発が確認された日またはあらゆる原因による死亡日のうち、先に発生した日までの期間と定義されます。
形態学的再発は、骨髄中に芽球が5％以上存在すること、および/または新たに発症した髄外疾患の所見が認められることと定義されます。 |
同種造血幹細胞移植の日から、初めて文書化された形態学的再発の日またはあらゆる原因による死亡の日のいずれか早い方まで、最長12年間。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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分子学的無再発生存期間（m-RFS）
時間枠：無作為化の日から初めて文書化された分子学的再発の日、またはいずれかの原因による死亡の日まで、いずれか早い方、最大12年間。
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分子学的無再発生存期間は、無作為化の日から、文書化された分子学的再発の日、またはいずれか早い方のあらゆる原因による死亡の日までの期間と定義される。
分子学的再発は、主要分子学的奏効（MMR、p210転写産物の国際スケールでBCR::ABL1転写産物が≤0.1%、および／またはp190転写産物のベースラインから3-log減少と定義される）の喪失と定義された。
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無作為化の日から初めて文書化された分子学的再発の日、またはいずれかの原因による死亡の日まで、いずれか早い方、最大12年間。
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グレードII-IV急性移植片対宿主病（急性GvHD）の累積発生率
時間枠：同種造血幹細胞移植（HSCT）後100日以内
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グレードII-IV急性GVHDの累積発生率（Mount Sinai Acute GvHD International Consortium [MAGIC]基準による）
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同種造血幹細胞移植（HSCT）後100日以内
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慢性移植片対宿主病（慢性GvHD）の累積発生率
時間枠：登録から研究完了まで、平均2年間
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全身治療を必要とする中等度から重度の慢性移植片対宿主病（GVHD）（米国国立衛生研究所[NIH]基準による）の累積発生率
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登録から研究完了まで、平均2年間
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治療毒性および有害事象 (AEs)
時間枠：無作為化から治療完了まで、平均2年間
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治療に伴う有害事象および副作用の発生数は、Common Terminology Criteria for Adverse Events（CTCAE）バージョン5.0に基づいて、研究開始時から治療後24ヵ月または研究参加終了時までの研究期間中に評価され、重症度が分類されます。
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無作為化から治療完了まで、平均2年間
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イベントフリー生存率（EFS）
時間枠：同種造血幹細胞移植（HSCT）の日から、初めて文書化された形態学的再発、分子学的再発、急性または慢性GvHDの発症、またはあらゆる原因による死亡のいずれか早い方の日まで、最長12年間。
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無増悪生存期間（EFS）は、造血幹細胞移植（HSCT）の日から、形態学的疾患再発、分子学的再発、急性または慢性移植片対宿主病（GvHD）の発症、またはあらゆる原因による死亡までの期間として定義されます。
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同種造血幹細胞移植（HSCT）の日から、初めて文書化された形態学的再発、分子学的再発、急性または慢性GvHDの発症、またはあらゆる原因による死亡のいずれか早い方の日まで、最長12年間。
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全生存期間（OS）
時間枠：同種造血幹細胞移植の日から、いずれかの原因による死亡または試験完了のいずれか早い方の日まで、最長12年間。
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全生存期間（OS）は、造血幹細胞移植（HSCT）の日から死亡までの期間と定義されます。
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同種造血幹細胞移植の日から、いずれかの原因による死亡または試験完了のいずれか早い方の日まで、最長12年間。
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2年間の形態学的再発無生存率（2年間M-RFS率）
時間枠：同種造血幹細胞移植（HSCT）の実施日から、最初に確認された形態学的再発、分子学的再発、またはあらゆる原因による死亡のいずれか早い日付まで、最大2年間。
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造血幹細胞移植（HSCT）時から2年後の形態学的無再発生存率を有する対象者の割合。
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同種造血幹細胞移植（HSCT）の実施日から、最初に確認された形態学的再発、分子学的再発、またはあらゆる原因による死亡のいずれか早い日付まで、最大2年間。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Yok-Lam KWONG, MBBS, MD, FRCP(UK), FRCPath(UK、The University of Hong Kong & Queen Mary Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ASCPT-01
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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