Asciminibin ja standardinhoitojen yhdistäminen ylläpitohoidossa potilaalle, jolla on Ph+ B-ALL tai blastinen muuntunut CML, allogeenisen kantasolusiirron (Allo-HSCT) jälkeen (ASIM-POST Ph+)
Asciminibin lisäämisen tehokkuus ja turvallisuus vakiintuneeseen hoitoon allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) jälkeen Philadelphia-kromosomipositiivisessa B-solun akuutissa lymfoblastisessa leukemiassa (Ph+ B-ALL) tai blastisessa muuntuneessa kroonisessa myelooysisessa leukemiassa (myeloidinen tai lymfoidinen) (CML-BP)
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on selvittää, voiko ensimmäisen luokan allosteerinen inhibiittori Asciminib lisähoitona tarjota etuja ja estää uusiutumista potilailla, joilla on Philadelphia-kromosomipositiivinen B-soluinen akuutti lymfoblastinen leukemia (Ph+ B-ALL) tai blastinen muuntunut krooninen myelooinen leukemia (CML-BP), allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) jälkeen.
Pääkysymykset, joihin pyritään vastaamaan, ovat:
Parantaisiko Asciminib-lisähoito morfologista uusiutumattomuutta? Parantaisiko Asciminib-lisähoito molekulaarista uusiutumattomuutta ja kokonaiselossaoloa? Ilmenisikö myrkyllisyyttä tai sietämättömiä tapahtumia Asciminib-lisähoidon aikana?
Tutkijat vertailevat tutkimusryhmää (Asciminib plus tyrosiinikinaasi-inhibiittorit [TKI:t]) ja kontrolliryhmää (vain TKI:t) selvittääkseen, tarjoaisiko Asciminib-lisähoito parempaa uusiutumattomuutta (RFS) optimaalisella siedettävyydellä.
Osallistujat:
- Rekrytoidaan ja randomisoidaan joko tutkimusryhmään tai kontrolliryhmään
- Ottavat Asciminibia plus valittua TKI:ta tai vain valittua TKI:ta aikataulun mukaisesti
- Käyvät klinikalla 2–4 viikon välein tarkastuksissa ja testeissä
- Kirjaavat ja raportoivat kaikki haittatapahtumat ja siirre-vastaan-isäntä-taudin (GvHD) kehittymisen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Philadelphia-kromosomi-positiivinen B-solun akuutti lymfoblastinen leukemia (Ph+ B-ALL) tai blastinen muunnos kroonisesta myelooisesta leukemiasta (myeloidinen tai lymfoidinen) (CML-BP) edustavat korkean riskin tautiryhmää. Tulos on parantunut tyrosiinikinaasin estäjien (TKI) käyttöönoton jälkeen. Kuitenkin merkittävä osa potilaista kuitenkin saa uusiutuman vaikka heille tehdään allogeeninen (allo-) hemopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) ja siirron jälkeinen ylläpitohoito TKI-lääkkeillä. Lisäksi monet potilaat eivät välttämättä siedä suositeltua TKI-lääkkeiden vakiomäärää sytopenian vuoksi, erityisesti siirron jälkeen varhaisessa vaiheessa.
Asciminibi on ensimmäinen luokassaan allosteerinen estäjä, joka toimii täysin erilaisella mekanismilla kuin nykyiset markkinoilla olevat TKI-lääkkeet. Sen turvallisuutta ja tehoa on tutkittu aiemmissa tutkimuksissa. Oletamme siksi, että vakiintuneiden ATP-kilpailevien TKI-lääkkeiden (nykyinen hoitostandardimme) ja asciminibin yhdistelmä allogeenisen HSCT:n jälkeisenä ylläpitohoitona voi tehokkaammin vähentää siirron jälkeisen uusiutumisriskiä ilman lisääntyneitä myrkyllisyysvaikutuksia.
Tämä on kaksihaarainen, rinnakkaisryhmäinen, yksittäiskeskuksen, prospektiivinen, avoimen leiman, satunnaistettu kliininen tutkimus, jossa tutkitaan asciminibin lisäämisen tehoa ja turvallisuutta vakiintuneeseen hoitoon allogeenisen HSCT:n jälkeisenä ylläpitohoitona Ph+ B-ALL- tai CML-BP-potilailla HSCT:n jälkeisen uusiutumisen estämiseksi.
Tutkimusryhmän koehenkilöt saavat Asciminibiä plus vakiintunutta hoitoa (SOC), kun taas vertailuryhmän koehenkilöt saavat vain vakiintunutta hoitoa. Kelvolliset koehenkilöt satunnaistetaan tutkimusryhmään ja vertailuryhmään suhteessa 2:1.
Tutkimusryhmän koehenkilöt aloittavat tutkimuslääkkeen (Asciminibi) siirron jälkeisenä ylläpitohoitona annoksella 80 mg QD (yhdessä nilotinibin tai dasatinibin kanssa) tai 60 mg QD (yhdessä imatinibin kanssa) vakaan veriarvotoipumisen jälkeen (eli absoluuttinen neutrofiilimäärä [ANC] ≥ 1,0 × 10⁹/l, granulosyyttien kasvutekijästä (G-CSF) riippumaton ja verihiutaleet ≥ 50 × 10⁹/l, verensiirroista riippumaton). SOC TKI lisätään 5. viikolta alkaen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Garret M.K. LEUNG, MBBS, MRCP(UK), FHKCP(HK)
- Puhelinnumero: +852 2255 3975
- Sähköposti: lmk381@ha.org.hk
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Joycelyn P.Y. SIM, MBBS, MRCP(UK), FHKCP(HK)
- Puhelinnumero: +852 2255 3975
- Sähköposti: simpyj@ha.org.hk
Opiskelupaikat
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- The University of Hong Kong
-
Ottaa yhteyttä:
- Rebecca W.M. CHUNG
- Puhelinnumero: +852 2255 4155
- Sähköposti: rebeccachung@hku.hk
-
Päätutkija:
- Yok-Lam Kwong, MBBS, MD, FRCP(UK), FRCPath(UK
-
Alatutkija:
- Garret M.K. LEUNG, MBBS, MRCP(UK), FHKCP(HK)
-
Alatutkija:
- Joycelyn P.Y. SIM, MBBS, MRCP(UK), FHKCP(HK)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Koehenkilön (tai koehenkilön laillisen edustajan, mikäli sovellettavissa) on oltava kykenevä antamaan kirjallinen tietoon perustuva suostumus ja ennen minkään tutkimukseen liittyvän toimenpiteen aloittamista hänen on allekirjoitettava tietoon perustuvan suostumuksen lomake (ICF), joka osoittaa koehenkilön vapaaehtoisen osallistumisen tutkimukseen ja ICF:ssä lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Potilaat, joilla on Ph+ B-ALL tai CML-BP ja jotka ovat käyneet läpi allogeenisen kantasolusiirron (HSCT)
- Potilaiden on oltava saaneet TKI-hoitoa induktio-/konsolidointihoidossa
- Absoluuttinen neutrofiilimäärä ≥ 1,0 × 109/L
- Verihiutaleiden määrä ≥ 50 × 109/L
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on tunnettu epätyypillinen transkriptti, jota ei voida mitata saatavilla olevin polymeraasiketjureaktio (PCR) -menetelmin.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytaso ≥ 2
- Hallitsematon verenpaine
- Korjattu QT-väli (QTc) > 460 millisekuntia naisilla tai > 450 millisekuntia miehillä
- Amylaasi- ja lipaasiarvot > 3 × normaalin yläraja
- Potilaat, jotka kieltäytyivät vakiomallisesta TKI-ylläpidosta kantasolusiirron jälkeen
- Ei kykenevät noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia
- Potilaat, jotka käyttävät ponatiniibiä TKI-valintanaan
- Potilaat, joilla on dokumentoitu T315I-mutaatio
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Tutkimusryhmä (ASC + TKIt)
Asciminib (ASC) lisäys kahden vuoden hoidolla YHDESSÄ seuraavista tyrosiinikinaasin estäjistä (TKI): Imatinib / Dasatinib / Nilotinib. TKI lisätään alkaen viidenneltä viikolta. |
Asciminib 80 mg kerran päivässä (yhdessä nilotiinibin tai dasatiinibin kanssa) tai Asciminib 60 mg kerran päivässä (yhdessä imatiinibin kanssa)
Imatinib 300 mg kerran päivässä (nousu 100 mg kerran päivässä ensimmäiset 4 viikkoa, 200 mg kerran päivässä seuraavat 4 viikkoa, sitten 300 mg kerran päivässä seuraaville viikoille), enintään 2 vuoden hoito
Dasatinib 50 mg QD (Tehojen nosto 20 mg QD:sta ensimmäisten 4 viikon ajan, 40 mg QD seuraavien 4 viikon ajan ja sitten 50 mg QD seuraavien viikkojen ajan), Enintään 2 vuoden hoitojakso
Nilotinib 200 mg kaksi kertaa päivässä (nousu 200 mg kerran päivässä ensimmäisten 4 viikon ajan, sitten 200 mg kaksi kertaa päivässä seuraaville viikoille), enintään 2 vuoden hoito
|
|
Muut: Kontrolliryhmä (vain TKIt)
2 vuoden hoito YHDESSÄ seuraavista tyrosiinikinaasi-inhibiittoreista (TKI): Imatinib / Dasatinib / Nilotinib
|
Imatinib 300 mg kerran päivässä (nousu 100 mg kerran päivässä ensimmäiset 4 viikkoa, 200 mg kerran päivässä seuraavat 4 viikkoa, sitten 300 mg kerran päivässä seuraaville viikoille), enintään 2 vuoden hoito
Dasatinib 50 mg QD (Tehojen nosto 20 mg QD:sta ensimmäisten 4 viikon ajan, 40 mg QD seuraavien 4 viikon ajan ja sitten 50 mg QD seuraavien viikkojen ajan), Enintään 2 vuoden hoitojakso
Nilotinib 200 mg kaksi kertaa päivässä (nousu 200 mg kerran päivässä ensimmäisten 4 viikon ajan, sitten 200 mg kaksi kertaa päivässä seuraaville viikoille), enintään 2 vuoden hoito
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Morfologinen relapsivapaa selviytyminen (M-RFS)
Aikaikkuna: Kaikkogeenisen kantasolusiirron päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun morfologiseen relapsiin tai kuolemaan mistä tahansa syystä, kumpi tapahtuu aikaisemmin, enintään 12 vuotta.
|
Morfologinen relapsivapaa selviytyminen (M-RFS) määritellään ajankohdasta, jolloin on tehty allogeeninen hemopoeettisen kantasolusiirto (HSCT), ensimmäiseen dokumentoituun morfologiseen relapsiin tai kuolemaan mistä tahansa syystä, kumpi tapahtuu aikaisemmin.
Morfologinen relapsi määritellään siten, että luuytimessä on ≥5% blasteja ja/tai todisteita uudesta luuytimen ulkopuolisesta sairaudesta.
|
Kaikkogeenisen kantasolusiirron päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun morfologiseen relapsiin tai kuolemaan mistä tahansa syystä, kumpi tapahtuu aikaisemmin, enintään 12 vuotta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Molekyylirelapsivapaa elossaolo (m-RFS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun molekyylitason relapsiin tai mihin tahansa syyhyn kuolemaan, kumpi tapahtuu aikaisemmin, enintään 12 vuoden ajan.
|
Molekulaarinen RFS määritellään ajanjaksona satunnaistamispäivämäärästä dokumentoidun molekyylirelapsin päivämäärään tai kuoleman päivämäärään mistä tahansa syystä, kumpi tapahtuu aikaisemmin.
Molekylaarinen relapsi määriteltiin suuren molekulaarisen vastauksen menetyksenä (MMR, määriteltynä BCR::ABL1-transkriptin tasoksi ≤0,1 % kansainvälisessä asteikossa p210-transkriptille ja/tai 3-log-arvon alenemana lähtötasosta p190-transkriptille).
|
Satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun molekyylitason relapsiin tai mihin tahansa syyhyn kuolemaan, kumpi tapahtuu aikaisemmin, enintään 12 vuoden ajan.
|
|
Toisen–neljännen asteen akuutin siirre-vastaan-isojäntä-taudin (akuutin GvHD:n) kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 100 päivän sisällä allogeenisen hematopoeettisen kantasolusiirron (HSCT) jälkeen
|
Asteen II-IV akuutin GvHD:n kumulatiivinen ilmaantuvuus (Mount Sinai Acute GvHD International Consortium [MAGIC] -kriteerien mukaan)
|
100 päivän sisällä allogeenisen hematopoeettisen kantasolusiirron (HSCT) jälkeen
|
|
Kroonisen siirre vs. isäntä -taudin (kroonisen GvHD:n) kumulatiivinen esiintyvyys
Aikaikkuna: Rekisteröitymisestä tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 2 vuotta
|
Kumulatiivinen ilmaantuvuus lievästä vaikeaan krooniseen GvHD:hen (National Institute of Health [NIH] -kriteerien mukaan), joka edellyttää systemaattista hoitoa
|
Rekisteröitymisestä tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 2 vuotta
|
|
Hoidon myrkyllisyydet ja haittavaikutukset (AE)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta hoitojen valmistumiseen, keskimäärin 2 vuotta
|
Hoidon myrkyllisyyden ja haittatapahtumien esiintymismäärä arvioidaan ja luokitellaan koko tutkimuksen ajan, alkaen perustasosta ja jatkuen 24 kuukautta hoidon jälkeen tai tutkimuksen osallistumisen päättymiseen asti, käyttäen Adverse Events -haittatapahtumien yhteisterminologiaa (CTCAE) versiota 5.0.
|
Satunnaistamisesta hoitojen valmistumiseen, keskimäärin 2 vuotta
|
|
Tapahtumavapaa elossaolo (EFS)
Aikaikkuna: Kaiverraisen HSCT:n päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun morfologiseen relapsiin, molekyylitason relapsiin, akuutin tai kroonisen GvHD:n puhkeamiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä, kumpi tapahtuu aikaisemmin, enintään 12 vuoden ajan.
|
Tapahtumaton selviytyminen (EFS) määritellään ajaksi hematopoeettisen kantasolusiirron (HSCT) päivämäärästä morfologisen taudin uusiutumisen, molekyylitasoisen uusiutumisen, akuutin tai kroonisen GvHD:n puhkeamisen tai minkä tahansa syyn aiheuttaman kuoleman päivämäärään.
|
Kaiverraisen HSCT:n päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun morfologiseen relapsiin, molekyylitason relapsiin, akuutin tai kroonisen GvHD:n puhkeamiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä, kumpi tapahtuu aikaisemmin, enintään 12 vuoden ajan.
|
|
Kokonaiselossaolo (OS)
Aikaikkuna: Siirryttäessä allogeenisesta kantasolusiirrosta kuolemaan mistä tahansa syystä tai kokeen päättymiseen, kumpi tapahtuu aikaisemmin, enintään 12 vuoden ajan.
|
Kokonaistauti (OS) määritellään ajanjaksona hemopoeettisen kantasolusiirron (HSCT) päivämäärästä kuoleman hetkeen.
|
Siirryttäessä allogeenisesta kantasolusiirrosta kuolemaan mistä tahansa syystä tai kokeen päättymiseen, kumpi tapahtuu aikaisemmin, enintään 12 vuoden ajan.
|
|
2-vuotinen morfologinen relapsivapaan selviytymisen määrä (2-vuotinen M-RFS määrä)
Aikaikkuna: Allogeenisen kantasolusiirron päivämäärästä aina ensimmäiseen dokumentoituun morfologiseen relapsiin, molekulaariseen relapsiin tai kuolemaan mihin tahansa syyhyn, kumpi tapahtuu aikaisemmin, enintään 2 vuotta.
|
Osa potilaista, joilla on morfologinen relapsivapaa selviytyminen 2 vuoden kuluttua hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) ajankohdasta.
|
Allogeenisen kantasolusiirron päivämäärästä aina ensimmäiseen dokumentoituun morfologiseen relapsiin, molekulaariseen relapsiin tai kuolemaan mihin tahansa syyhyn, kumpi tapahtuu aikaisemmin, enintään 2 vuotta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Yok-Lam KWONG, MBBS, MD, FRCP(UK), FRCPath(UK, The University of Hong Kong & Queen Mary Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Rikkiyhdisteet
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Tiatsolit
- Atsolit
- Hiilivety
- Hiilivedyt, sykliset
- Karboksyylihapot
- Hiilivedyt, aromaattiset
- Amidit
- Pyrimidiinit
- Bentseenijohdannaiset
- Hapot, karbosyklinen
- Bentsoaatit
- Bentsamidit
- Piperatsiinit
- Imatinib Mesylaatti
- Dasatinibi
- nilotinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- ASCPT-01
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .