Integración de Asciminib y el Tratamiento Estándar en la Terapia de Mantenimiento POST Trasplante Alogénico de Células Madre Hematopoyéticas (Alo-TCMH) en Pacientes con LLA-B Ph+ o LMC en Transformación Blástica (ASIM-POST Ph+)
Eficacia y Seguridad de Añadir Asciminib al Tratamiento Estándar para el Mantenimiento Posterior al Trasplante Hematopoyético de Células Madre Alogénico (HSCT) en la Leucemia Linfoblástica Aguda de Células B Positiva para el Cromosoma Filadelfia (Ph+ B-ALL) o en la Leucemia Mieloide Crónica en Fase Blástica Transformada (Mieloide o Linfoide) (CML-BP)
El objetivo de este ensayo clínico es determinar si Asciminib, un inhibidor alostérico de primera clase, como terapia de mantenimiento adicional, puede proporcionar beneficios y prevenir aún más las recaídas en pacientes con leucemia linfoblástica aguda de células B positiva al cromosoma Filadelfia (Ph+ B-ALL) o leucemia mieloide crónica en fase blástica (CML-BP) tras un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT).
Las principales preguntas que pretende responder son:
¿La terapia de mantenimiento adicional con Asciminib mejoraría la tasa de supervivencia libre de recaída morfológica?
¿La terapia de mantenimiento adicional con Asciminib mejoraría la supervivencia libre de recaída molecular y la supervivencia global?
¿Existe toxicidad o eventos intolerables durante la terapia de mantenimiento adicional con Asciminib?
Los investigadores compararán el brazo de estudio (Asciminib más inhibidores de tirosina-cinasa [TKI]) y el brazo de control (solo TKI) para ver si la terapia de mantenimiento adicional con Asciminib proporcionaría una mejor supervivencia libre de recaída (SLR) con una tolerabilidad óptima.
Los participantes:
- Serán inscritos y asignados al azar al brazo de estudio o al brazo de control
- Tomarán Asciminib más el TKI seleccionado o solo el TKI seleccionado según el calendario
- Visitarán la clínica una vez cada 2-4 semanas para chequeos y pruebas
- Registrarán y reportarán cualquier evento adverso y desarrollo de enfermedad de injerto contra huésped (EICH)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La leucemia linfoblástica aguda de células B positiva para el cromosoma Filadelfia (Ph+ LLA-B) o la leucemia mieloide crónica transformada blástica (mieloide o linfoide) (LMC-BP) representan un grupo de enfermedades de alto riesgo. El pronóstico ha mejorado desde la introducción de los inhibidores de la tirosina quinasa (ITK). Sin embargo, una proporción significativa de pacientes aún recae a pesar de someterse a un trasplante alogénico (alo-) de células madre hematopoyéticas (TCMH) y al mantenimiento postrasplante con ITK. Además, muchos pacientes pueden no tolerar la dosis estándar recomendada de ITK debido a citopenias, especialmente durante la fase temprana después del trasplante.
Asciminib es un inhibidor alostérico de primera clase que actúa mediante un mecanismo totalmente diferente a los ITK actuales en el mercado. Su seguridad y eficacia se han estudiado en investigaciones previas. Por lo tanto, postulamos que la combinación de ITK competitivos de ATP estándar (nuestro estándar de atención actual) y asciminib como mantenimiento post alo-TCMH puede reducir más eficazmente el riesgo de recaída postrasplante sin aumentar las toxicidades.
Este es un estudio clínico prospectivo, aleatorizado, abierto, de dos brazos, grupos paralelos y centro único para investigar la eficacia y seguridad de añadir asciminib al estándar de atención para el mantenimiento postrasplante alogénico de células madre hematopoyéticas en pacientes con Ph+ LLA-B o LMC-BP para prevenir la recaída post-TCMH.
Los sujetos en el grupo de estudio recibirán Asciminib más el estándar de atención (SOC, por sus siglas en inglés), mientras que aquellos en el grupo de control recibirán el estándar de atención. Los sujetos elegibles serán aleatorizados en el grupo de estudio y el grupo de control en una proporción de 2:1.
Los sujetos en el grupo de estudio comienzan el fármaco del estudio (Asciminib) para el mantenimiento postrasplante a 80 mg una vez al día (en combinación con nilotinib o dasatinib) o 60 mg una vez al día (en combinación con imatinib) después de la recuperación estable del recuento (es decir, recuento absoluto de neutrófilos [RAN] ≥ 1.0 × 109/L, independiente del factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) y plaquetas ≥ 50 × 109/L, independiente de transfusión). El ITK del SOC se añadirá a partir de la quinta semana en adelante.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Garret M.K. LEUNG, MBBS, MRCP(UK), FHKCP(HK)
- Número de teléfono: +852 2255 3975
- Correo electrónico: lmk381@ha.org.hk
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Joycelyn P.Y. SIM, MBBS, MRCP(UK), FHKCP(HK)
- Número de teléfono: +852 2255 3975
- Correo electrónico: simpyj@ha.org.hk
Ubicaciones de estudio
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Hong Kong, Hong Kong
- The University of Hong Kong
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Contacto:
- Rebecca W.M. CHUNG
- Número de teléfono: +852 2255 4155
- Correo electrónico: rebeccachung@hku.hk
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Investigador principal:
- Yok-Lam Kwong, MBBS, MD, FRCP(UK), FRCPath(UK
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Sub-Investigador:
- Garret M.K. LEUNG, MBBS, MRCP(UK), FHKCP(HK)
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Sub-Investigador:
- Joycelyn P.Y. SIM, MBBS, MRCP(UK), FHKCP(HK)
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- El sujeto (o el representante legalmente aceptable del sujeto, si corresponde) debe ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito y, antes del inicio de cualquier procedimiento específico del estudio, debe firmar un formulario de consentimiento informado (FCI) que indique el consentimiento para la participación voluntaria del sujeto en el estudio y el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el FCI.
- Edad ≥ 18 años
- Pacientes con LLA-B Ph+ o LMC-FB, que se hayan sometido a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TAPH)
- Los pacientes deben haber recibido terapia con inhibidores de tirosina quinasa (ITK) en la terapia de inducción/consolidación
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.0 × 10⁹/L
- Recuento de plaquetas ≥ 50 × 10⁹/L
Criterios de exclusión:
- Pacientes con transcripto atípico conocido que no pueda medirse mediante los métodos de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) disponibles.
- Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≥ 2
- Hipertensión no controlada
- Intervalo QT corregido (QTc) > 460 milisegundos para mujeres o > 450 milisegundos para hombres
- Valores de amilasa y lipasa > 3 × el límite superior de lo normal
- Pacientes que rechazaron el mantenimiento estándar con ITK posterior al TAPH
- Incapaz de cumplir con los requisitos del estudio
- Pacientes que toman ponatinib como elección de ITK
- Pacientes con mutación T315I documentada
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de estudio (ASC + TKIs)
Asciminib (ASC) adicional con un tratamiento de 2 años en UNO de los siguientes inhibidores de tirosina quinasa (TKI): Imatinib / Dasatinib / Nilotinib. El TKI se añadirá a partir de la 5ª semana en adelante. |
Asciminib 80 mg una vez al día (en combinación con nilotinib o dasatinib) o Asciminib 60 mg una vez al día (en combinación con imatinib)
Imatinib 300 mg una vez al día (escalonamiento desde 100 mg una vez al día durante las primeras 4 semanas, 200 mg una vez al día durante las siguientes 4 semanas y luego 300 mg una vez al día en las semanas posteriores), tratamiento máximo de 2 años
Dasatinib 50mg QD (escalación desde 20mg QD durante las primeras 4 semanas, 40mg QD durante las siguientes 4 semanas y luego 50mg QD durante las semanas posteriores), tratamiento máximo de 2 años
Nilotinib 200mg BID (escalado desde 200mg QD durante las primeras 4 semanas, luego 200mg BID en las semanas posteriores), tratamiento máximo de 2 años
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Otro: Brazo de control (solo TKIs)
Tratamiento de 2 años con UNO de los siguientes inhibidores de la tirosina quinasa (TKI): Imatinib / Dasatinib / Nilotinib
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Imatinib 300 mg una vez al día (escalonamiento desde 100 mg una vez al día durante las primeras 4 semanas, 200 mg una vez al día durante las siguientes 4 semanas y luego 300 mg una vez al día en las semanas posteriores), tratamiento máximo de 2 años
Dasatinib 50mg QD (escalación desde 20mg QD durante las primeras 4 semanas, 40mg QD durante las siguientes 4 semanas y luego 50mg QD durante las semanas posteriores), tratamiento máximo de 2 años
Nilotinib 200mg BID (escalado desde 200mg QD durante las primeras 4 semanas, luego 200mg BID en las semanas posteriores), tratamiento máximo de 2 años
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de recaída morfológica (SLR-M)
Periodo de tiempo: Desde la fecha del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT) hasta la fecha de la primera recaída morfológica documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, hasta 12 años.
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La supervivencia libre de recaída morfológica (M-RFS) se define como el tiempo transcurrido desde la fecha del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT) hasta la fecha de la primera recaída morfológica documentada o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
La recaída morfológica se define como la presencia de ≥ 5% de blastos en la médula ósea y/o evidencia de enfermedad extramedular de nuevo inicio.
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Desde la fecha del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT) hasta la fecha de la primera recaída morfológica documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, hasta 12 años.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de recaída molecular (m-RFS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera recaída molecular documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, hasta 12 años.
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La supervivencia libre de recaída molecular (RFS) se define como el tiempo transcurrido desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de recaída molecular documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
La recaída molecular se definió como la pérdida de la respuesta molecular mayor (MMR, definida como el transcrito BCR::ABL1 ≤0,1% en la escala internacional para el transcrito p210 y/o una reducción de 3 logaritmos desde el valor basal para el transcrito p190).
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera recaída molecular documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, hasta 12 años.
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Incidencia acumulada de enfermedad de injerto contra huésped aguda (EICH aguda) de grado II-IV
Periodo de tiempo: Dentro de los 100 días posteriores al Trasplante Alogénico de Células Madre Hematopoyéticas (TCMH)
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Incidencia acumulada de EICH agudo de grado II-IV (según criterios del Consorcio Internacional de EICH Agudo de Mount Sinai [MAGIC])
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Dentro de los 100 días posteriores al Trasplante Alogénico de Células Madre Hematopoyéticas (TCMH)
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Incidencia acumulada de la enfermedad de injerto contra huésped crónica (GvHD crónica)
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta la finalización del estudio, una media de 2 años
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Incidencia acumulada de enfermedad de injerto contra huésped crónica moderada a grave (según criterios del Instituto Nacional de la Salud [NIH]) que requiere tratamiento sistémico
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Desde la inscripción hasta la finalización del estudio, una media de 2 años
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Toxicidades del tratamiento y Eventos Adversos (EA)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la finalización del tratamiento, una media de 2 años
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La incidencia de toxicidades del tratamiento y eventos adversos se evaluará y clasificará según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 5.0 durante toda la duración del estudio, desde la línea base hasta los 24 meses posteriores al tratamiento o el final de la participación en el estudio.
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Desde la aleatorización hasta la finalización del tratamiento, una media de 2 años
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Supervivencia libre de eventos (EFS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT) hasta la fecha de la primera recaída morfológica documentada, recaída molecular, inicio de GvHD aguda o crónica o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, hasta 12 años.
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La supervivencia libre de eventos (EFS) se define como el tiempo transcurrido desde la fecha del trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) hasta la fecha de recaída morfológica de la enfermedad, recaída molecular, aparición de enfermedad de injerto contra huésped (GvHD) aguda o crónica, o muerte por cualquier causa.
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Desde la fecha del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT) hasta la fecha de la primera recaída morfológica documentada, recaída molecular, inicio de GvHD aguda o crónica o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, hasta 12 años.
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Desde la fecha del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT) hasta la fecha de muerte por cualquier causa o la finalización del ensayo, lo que ocurra primero, hasta 12 años.
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La supervivencia global (OS) se define como el tiempo transcurrido desde la fecha del trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) hasta el momento de la muerte.
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Desde la fecha del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT) hasta la fecha de muerte por cualquier causa o la finalización del ensayo, lo que ocurra primero, hasta 12 años.
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Tasa de supervivencia libre de recaída morfológica a 2 años (tasa de S-LRM a 2 años)
Periodo de tiempo: Desde la fecha del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas hasta la fecha del primer recaída morfológica documentada, recaída molecular o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, hasta 2 años.
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La proporción de sujetos con supervivencia libre de recaída morfológica a los 2 años desde el momento del Trasplante de Células Madre Hematopoyéticas (HSCT).
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Desde la fecha del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas hasta la fecha del primer recaída morfológica documentada, recaída molecular o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, hasta 2 años.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Yok-Lam KWONG, MBBS, MD, FRCP(UK), FRCPath(UK, The University of Hong Kong & Queen Mary Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Compuestos de azufre
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Tiazoles
- Azoles
- Hidrocarburos
- Hidrocarburos, cíclico
- Ácidos carboxílicos
- Hidrocarburos, aromáticos
- Amidas
- Pirimidinas
- Derivados de benceno
- Ácidos, carbocíclicos
- Benzoates
- Benzamidas
- Piperazines
- Mesilato de imatinib
- Dasatinib
- nilotinib
Otros números de identificación del estudio
- ASCPT-01
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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