Asciminib & standardbehandlingsintegrasjon i vedlikeholdsterapi for POST allogen stamcelletransplantasjon (Allo-HSCT) hos pasienter med Ph+ B-ALL eller blastisk transformert CML (ASIM-POST Ph+)
Effekt og sikkerhet ved å legge til Asciminib til standardbehandlingen for vedlikehold etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) ved Philadelphia-kromosom-positiv B-celle akutt lymfatisk leukemi (Ph+ B-ALL) eller blastisk transformert CML (myeloid eller lymfoid) (CML-BP)
Målet med denne kliniske studien er å lære om Asciminib, en førsteklasses allosterisk inhibitor, som en tilleggsvedlikeholdsterapi kan gi fordeler og videre forhindre tilbakefall etter allogen hematopoietisk stamcelle-transplantasjon (HSCT) hos pasienter med Philadelphia-kromosom-positiv B-celle akutt lymfatisk leukemi (Ph+ B-ALL) eller blast-transformert kronisk myeloid leukemi (CML-BP).
De viktigste spørsmålene den tar sikte på å besvare er:
Vil Asciminib tilleggsvedlikeholdsterapi forbedre den morfologiske tilbakefallsfrie overlevelsesraten? Vil Asciminib tilleggsvedlikeholdsterapi forbedre den molekylære tilbakefallsfrie overlevelsen og den totale overlevelsen? Eventuelle toksisiteter eller uutholdelige hendelser under Asciminib tilleggsvedlikeholdsterapi?
Forskere vil sammenligne Studiearm (Asciminib pluss tyrosinkinasehemmere [TKIs]) og Kontrollarm (kun TKIs) for å se om Asciminib tilleggsvedlikeholdsterapi vil gi bedre tilbakefallsfri overlevelse (RFS) med optimal tolerabilitet.
Deltakere vil
- Bli inkludert og randomisert til enten Studiearm eller Kontrollarm
- Ta Asciminib pluss valgt TKI eller kun valgt TKI i henhold til timeplanen
- Besøke klinikken en gang hver 2-4 uke for kontroller og tester
- Registrere og rapportere eventuelle bivirkninger og graft-versus-host-sykdom (GvHD)-utvikling
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Philadelphia-kromosom-positiv B-celle akutt lymfatisk leukemi (Ph+ B-ALL) eller blasttransformert kronisk myeloid leukemi (myeloid eller lymfatisk) (CML-BP) representerer en gruppe høytrisikosykdommer. Utfallet har forbedret seg siden introduksjonen av tyrosinkinasehemmere (TKIs). Imidlertid vil en betydelig andel pasienter likevel få tilbakefall til tross for gjennomgått allogen (allo-) hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) og vedlikeholdsbehandling med TKIs etter transplantasjon. Dessuten kan mange pasienter ikke tåle den standard anbefalte dosen av TKIs på grunn av cytopeni, spesielt i den tidlige fasen etter transplantasjon.
Asciminib er en førsteklasses allosterisk inhibitor som virker ved en mekanisme helt forskjellig fra de nåværende TKIs på markedet. Sikkerheten og effekten har blitt studert i tidligere studier. Vi postulerer derfor at kombinasjonen av standard ATP-konkurrerende TKIs (vår nåværende standardbehandling) og asciminib som vedlikeholdsbehandling etter allo-HSCT kan redusere risikoen for tilbakefall etter transplantasjon mer effektivt uten økte toksisiteter.
Dette er en toarmet, parallell gruppe, enkelt-senter, prospektiv, åpen merket, randomisert klinisk studie for å undersøke effekten og sikkerheten av å legge til asciminib til standardbehandlingen for vedlikeholdsbehandling etter allogen HSCT hos pasienter med Ph+ B-ALL eller CML-BP for å forebygge tilbakefall etter HSCT.
Forsøkspersoner i studiegruppen vil motta Asciminib pluss standardbehandling (SOC), mens de i kontrollgruppen vil motta standardbehandling. Kvalifiserte forsøkspersoner vil bli randomisert inn i studiegruppe og kontrollgruppe i et 2:1-forhold.
Forsøkspersonene i studiegruppen starter med studiemedikamentet (Asciminib) for vedlikeholdsbehandling etter transplantasjon med 80 mg QD (i kombinasjon med nilotinib eller dasatinib) eller 60 mg QD (i kombinasjon med imatinib) etter stabil blodcellegjenoppretting (dvs. absolutt neutrofilantall [ANC] ≥ 1,0 × 109/L, granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) uavhengig og trombocytter ≥ 50 × 109/L, transfusjonsuavhengig). SOC TKI vil bli lagt til fra 5. uke og utover.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Garret M.K. LEUNG, MBBS, MRCP(UK), FHKCP(HK)
- Telefonnummer: +852 2255 3975
- E-post: lmk381@ha.org.hk
Studer Kontakt Backup
- Navn: Joycelyn P.Y. SIM, MBBS, MRCP(UK), FHKCP(HK)
- Telefonnummer: +852 2255 3975
- E-post: simpyj@ha.org.hk
Studiesteder
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- The University of Hong Kong
-
Ta kontakt med:
- Rebecca W.M. CHUNG
- Telefonnummer: +852 2255 4155
- E-post: rebeccachung@hku.hk
-
Hovedetterforsker:
- Yok-Lam Kwong, MBBS, MD, FRCP(UK), FRCPath(UK
-
Underetterforsker:
- Garret M.K. LEUNG, MBBS, MRCP(UK), FHKCP(HK)
-
Underetterforsker:
- Joycelyn P.Y. SIM, MBBS, MRCP(UK), FHKCP(HK)
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Pasienten (eller pasientens lovlige representant, hvis aktuelt) må være i stand til å gi skriftlig samtykke og må, før gjennomføring av noen studie-spesifikke prosedyrer, signere et samtykkeerklæring (ICF) som indikerer samtykke til frivillig deltakelse i studien og overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i ICF.
- Alder ≥ 18 år
- Pasienter med Ph+ B-ALL eller CML-BP, som har gjennomgått allogen HSCT
- Pasienter må ha mottatt TKI-terapi i induksjon/konsolideringsterapi
- Absolutt antall nøytrofiler ≥ 1,0 × 10⁹/L
- Antall blodplater ≥ 50 × 10⁹/L
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med kjent atypisk transkript som ikke kan måles med tilgjengelige polymerase chain reaction (PCR)-metoder.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsestatus ≥ 2
- Ukontrollert hypertensjon
- Korrigert QT-intervall (QTc) > 460 millisekunder for kvinner eller > 450 millisekunder for menn
- Amylase- og lipaseverdier > 3 × øvre grenseverdi for normalen
- Pasienter som avslo standard TKI-vedlikehold etter HSCT
- Ikke i stand til å følge studiekravene
- Pasienter som tar ponatinib som TKI-valg
- Pasienter med dokumentert T315I-mutasjon
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Studiearm (ASC + TKIs)
Asciminib (ASC) tillegg med 2 års behandling på EN av følgende tyrosinkinasehemmere (TKIs): Imatinib / Dasatinib / Nilotinib. TKI vil bli lagt til fra 5. uke og utover etterpå. |
Asciminib 80 mg QD (i kombinasjon med Nilotinib eller Dasatinib) eller Asciminib 60 mg QD (i kombinasjon med Imatinib)
Imatinib 300mg en gang daglig (opptrapping fra 100mg en gang daglig de første 4 ukene, 200mg en gang daglig de følgende 4 ukene, deretter 300mg en gang daglig for de påfølgende ukene), maksimalt 2 års behandling
Dasatinib 50mg QD (Opptrapping fra 20mg QD de første 4 ukene, 40mg QD de følgende 4 ukene, deretter 50mg QD for de påfølgende ukene), Maksimalt 2 års behandling
Nilotinib 200 mg to ganger daglig (opptrapping fra 200 mg én gang daglig de første 4 ukene, deretter 200 mg to ganger daglig i de påfølgende ukene), maksimalt 2 års behandling
|
|
Annen: Kontrollgruppe (kun TKI-er)
2-års behandling på EN av følgende tyrosinkinasehemmere (TKIs): Imatinib / Dasatinib / Nilotinib
|
Imatinib 300mg en gang daglig (opptrapping fra 100mg en gang daglig de første 4 ukene, 200mg en gang daglig de følgende 4 ukene, deretter 300mg en gang daglig for de påfølgende ukene), maksimalt 2 års behandling
Dasatinib 50mg QD (Opptrapping fra 20mg QD de første 4 ukene, 40mg QD de følgende 4 ukene, deretter 50mg QD for de påfølgende ukene), Maksimalt 2 års behandling
Nilotinib 200 mg to ganger daglig (opptrapping fra 200 mg én gang daglig de første 4 ukene, deretter 200 mg to ganger daglig i de påfølgende ukene), maksimalt 2 års behandling
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Morfologisk tilbakefallsfri overlevelse (M-RFS)
Tidsramme: Fra datoen for allogen HSCT til datoen for første dokumenterte morfologiske tilbakefall eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først, opptil 12 år.
|
Morfologisk tilbakefallsfri overlevelse (M-RFS) er definert som tiden fra datoen for allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) til datoen for første dokumenterte morfologiske tilbakefall eller død av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
Morfologisk tilbakefall er definert som tilstedeværelse av ≥ 5% blaster i beinmargen og/eller bevis for nyoppstått ekstramedullær sykdom.
|
Fra datoen for allogen HSCT til datoen for første dokumenterte morfologiske tilbakefall eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først, opptil 12 år.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Molekylær tilbakefallsfri overlevelse (m-RFS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til datoen for første dokumenterte molekylære tilbakefall eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først, opptil 12 år.
|
Molekylær RFS er definert som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for dokumentert molekylær tilbakefall eller dødsdatoen fra enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
Molekylær tilbakefall ble definert som tap av stor molekylær respons (MMR, definert som BCR::ABL1-transkript ≤0,1 % på den internasjonale skalaen for p210-transkript og/eller en 3-log reduksjon fra utgangspunktet for p190-transkript).
|
Fra randomiseringsdato til datoen for første dokumenterte molekylære tilbakefall eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først, opptil 12 år.
|
|
Kumulativ forekomst av grad II-IV akutt graft-versus-host-sykdom (akutt GvHD)
Tidsramme: Innen 100 dager etter allogen hematopoietisk stamcelle-transplantasjon (HSCT)
|
Kumulativ forekomst av grad II-IV akutt GvHD (etter Mount Sinai Acute GvHD International Consortium [MAGIC]-kriterier)
|
Innen 100 dager etter allogen hematopoietisk stamcelle-transplantasjon (HSCT)
|
|
Kumulativ forekomst av kronisk graft-versus-host-sykdom (kronisk GvHD)
Tidsramme: Fra innmelding gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 2 år
|
Kumulativ forekomst av moderat til alvorlig kronisk GvHD (etter National Institute of Health [NIH]-kriterier) som krever systemisk behandling
|
Fra innmelding gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 2 år
|
|
Behandlingstoksikologier og bivirkninger (AEs)
Tidsramme: Fra randomisering gjennom behandlingsfullføring, gjennomsnittlig 2 år
|
Antall forekomster av behandlingstoksisiteter og bivirkninger vil bli vurdert og gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0 gjennom hele studiens varighet, fra baseline til 24 måneder etter behandling eller slutten av studiedeltakelse.
|
Fra randomisering gjennom behandlingsfullføring, gjennomsnittlig 2 år
|
|
Hendelsesfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Fra dato for allogen HSCT til datoen for første dokumenterte morfologiske tilbakefall, molekylært tilbakefall, debut av akutt eller kronisk GvHD eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først, opptil 12 år.
|
Eventfri overlevelse (EFS) er definert som tiden fra datoen for hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) til datoen for morfologisk sykdomsrelaps, molekylært relaps, debut av akutt eller kronisk GvHD, eller død av enhver årsak.
|
Fra dato for allogen HSCT til datoen for første dokumenterte morfologiske tilbakefall, molekylært tilbakefall, debut av akutt eller kronisk GvHD eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først, opptil 12 år.
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra dato for allogen HSCT til dødsdato av enhver årsak eller studiens fullførelse, avhengig av hva som inntreffer først, opptil 12 år.
|
Overlevelse (OS) er definert som tiden fra datoen for hematopoietisk stamcelle-transplantasjon (HSCT) til dødsøyeblikket.
|
Fra dato for allogen HSCT til dødsdato av enhver årsak eller studiens fullførelse, avhengig av hva som inntreffer først, opptil 12 år.
|
|
2-års morfologisk tilbakefallsfri overlevelsesrate (2-års M-RFS rate)
Tidsramme: Fra datoen for allogen HSCT til datoen for første dokumenterte morfologiske tilbakefall, molekylært tilbakefall eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer tidligst, inntil 2 år.
|
Andelen pasienter med morfologisk tilbakefallsfri overlevelse 2 år etter tidspunktet for hematopoietisk stamcelle transplantasjon (HSCT).
|
Fra datoen for allogen HSCT til datoen for første dokumenterte morfologiske tilbakefall, molekylært tilbakefall eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer tidligst, inntil 2 år.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Yok-Lam KWONG, MBBS, MD, FRCP(UK), FRCPath(UK, The University of Hong Kong & Queen Mary Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Svovelforbindelser
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Thiazoles
- Azoler
- Hydrokarboner
- Hydrokarboner, syklisk
- Karboksylsyrer
- Hydrokarboner, aromatisk
- Amides
- Pyrimidiner
- Benzenderivater
- Syrer, karbosykliske
- Benzoates
- Benzamider
- Piperazines
- Imatinibmesylat
- Dasatinib
- nilotinib
Andre studie-ID-numre
- ASCPT-01
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .