Asciminib & Standaardzorg Integratie in Onderhoudstherapie na POST Allogene Stamceltransplantatie (Allo-HSCT) voor Patiënten met Ph+ B-ALL of Blastische Getransformeerde CML (ASIM-POST Ph+)
Effectiviteit en veiligheid van het toevoegen van Asciminib aan de standaardzorg voor post-allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) onderhoudstherapie bij Philadelphia-chromosoom-positieve B-cel acute lymfatische leukemie (Ph+ B-ALL) of blastische transformatie van CML (myeloïde of lymfoïde) (CML-BP)
Het doel van deze klinische studie is om te onderzoeken of Asciminib, een eersteklas allosterische remmer, als aanvullende onderhoudstherapie voordelen kan bieden en verdere terugval kan voorkomen na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) bij patiënten met Philadelphia-chromosoom-positieve B-cel acute lymfatische leukemie (Ph+ B-ALL) of blastische getransformeerde chronische myeloïde leukemie (CML-BP).
De belangrijkste vragen die het probeert te beantwoorden zijn:
Zou Asciminib aanvullende onderhoudstherapie de morfologische terugvalvrije overlevingskans verbeteren? Zou Asciminib aanvullende onderhoudstherapie de moleculaire terugvalvrije overleving en algehele overleving verbeteren? Zijn er toxiciteiten of onverdraaglijke gebeurtenissen tijdens Asciminib aanvullende onderhoudstherapie?
Onderzoekers zullen de Studiegroep (Asciminib plus tyrosinekinaseremmers [TKI's]) en de Controlegroep (alleen TKI's) vergelijken om te zien of Asciminib aanvullende onderhoudstherapie een betere terugvalvrije overleving (RFS) biedt met optimale verdraagbaarheid.
Deelnemers zullen
- Ingeschreven en gerandomiseerd worden in de Studiegroep of Controlegroep
- Asciminib plus geselecteerde TKI of alleen geselecteerde TKI innemen volgens schema
- Eens per 2-4 weken de kliniek bezoeken voor controles en tests
- Alle bijwerkingen en graft-versus-host-ziekte (GvHD) ontwikkeling vastleggen en rapporteren
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Philadelphia-chromosoom-positieve B-cel acute lymfatische leukemie (Ph+ B-ALL) of blastisch getransformeerde chronische myeloïde leukemie (myeloïde of lymfoïde) (CML-BP) vertegenwoordigt een groep hoogrisicoziekten. De uitkomst is verbeterd sinds de introductie van tyrosinekinaseremmers (TKI's). Echter, een aanzienlijk deel van de patiënten recidiveert nog steeds ondanks het ondergaan van een allogene (allo-) hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) en post-transplantatie-onderhoud met TKI's. Bovendien kunnen veel patiënten de standaard aanbevolen dosis TKI's mogelijk niet verdragen vanwege cytopenie, vooral tijdens de vroege fase na transplantatie.
Asciminib is een eersteklasse allosterische remmer die werkt via een mechanisme dat volledig verschilt van de huidige TKI's op de markt. De veiligheid en werkzaamheid ervan zijn bestudeerd in eerdere studies. We veronderstellen daarom dat combinatie van standaard ATP-competitieve TKI's (onze huidige standaardzorg) en asciminib als post allo-HSCT-onderhoud effectiever het risico op recidief na transplantatie kan verminderen zonder verhoogde toxiciteiten.
Dit is een twee-armige, parallelle groep, single-center, prospectieve, open-label, gerandomiseerde klinische studie om de werkzaamheid en veiligheid te onderzoeken van het toevoegen van asciminib aan de standaardzorg voor post-allogene HSCT-onderhoud bij patiënten met Ph+ B-ALL of CML-BP om post-HSCT-recidief te voorkomen.
Proefpersonen in de onderzoeksgroep zullen Asciminib plus standaardzorg (SOC) ontvangen, terwijl die in de controlegroep standaardzorg zullen ontvangen. In aanmerking komende proefpersonen zullen gerandomiseerd worden in de onderzoeksgroep en controlegroep in een 2:1-verhouding.
De proefpersonen in de onderzoeksgroep starten het studiegeneesmiddel (Asciminib) voor post-transplantatie-onderhoud met 80 mg QD (in combinatie met nilotinib of dasatinib) of 60 mg QD (in combinatie met imatinib) na stabiel herstel van de tellingen (d.w.z. absoluut neutrofiel aantal [ANC] ≥ 1,0 × 109/L, granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) onafhankelijk en bloedplaatjes ≥ 50 × 109/L, transfusie onafhankelijk). SOC TKI zal vanaf de 5e week daarna worden toegevoegd.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Garret M.K. LEUNG, MBBS, MRCP(UK), FHKCP(HK)
- Telefoonnummer: +852 2255 3975
- E-mail: lmk381@ha.org.hk
Studie Contact Back-up
- Naam: Joycelyn P.Y. SIM, MBBS, MRCP(UK), FHKCP(HK)
- Telefoonnummer: +852 2255 3975
- E-mail: simpyj@ha.org.hk
Studie Locaties
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- The University of Hong Kong
-
Contact:
- Rebecca W.M. CHUNG
- Telefoonnummer: +852 2255 4155
- E-mail: rebeccachung@hku.hk
-
Hoofdonderzoeker:
- Yok-Lam Kwong, MBBS, MD, FRCP(UK), FRCPath(UK
-
Onderonderzoeker:
- Garret M.K. LEUNG, MBBS, MRCP(UK), FHKCP(HK)
-
Onderonderzoeker:
- Joycelyn P.Y. SIM, MBBS, MRCP(UK), FHKCP(HK)
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De proefpersoon (of de wettelijk vertegenwoordiger van de proefpersoon, indien van toepassing) moet in staat zijn schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en moet voor de start van een studie-specifieke procedure een geïnformeerde toestemmingsverklaring (ICF) ondertekenen, waarin de vrijwillige deelname van de proefpersoon aan de studie en de naleving van de vereisten en beperkingen op de ICF worden bevestigd.
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- Patiënten met Ph+ B-ALL of CML-BP die allogene HSCT hebben ondergaan
- Patiënten moeten TKI-therapie hebben ontvangen tijdens inductie-/consolidatietherapie
- Absolute neutrofielen telling ≥ 1,0 × 10⁹/L
- Bloedplaatjesaantal ≥ 50 × 10⁹/L
Exclusiecriteria:
- Patiënten met een bekend atypisch transcript dat niet gemeten kan worden met beschikbare polymerasekettingreactie (PCR)-methoden.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≥ 2
- Ongecontroleerde hypertensie
- Gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 460 milliseconden voor vrouwen of > 450 milliseconden voor mannen
- Amylase- en lipasewaarden > 3 × bovengrens van normaal
- Patiënten die standaard TKI-onderhoud na HSCT hebben geweigerd
- Niet in staat om aan de studievereisten te voldoen
- Patiënten die ponatinib als TKI-keuze gebruiken
- Patiënten met een gedocumenteerde T315I-mutatie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Studiearm (ASC + TKIs)
Asciminib (ASC) add-on met een behandeling van 2 jaar op EEN van de volgende tyrosinekinaseremmers (TKIs): Imatinib / Dasatinib / Nilotinib. TKI wordt toegevoegd vanaf de 5e week. |
Asciminib 80mg QD (in combinatie met Nilotinib of Dasatinib) of Asciminib 60mg QD (in combinatie met Imatinib)
Imatinib 300mg eenmaal daags (opbouw vanaf 100mg eenmaal daags gedurende de eerste 4 weken, 200mg eenmaal daags gedurende de volgende 4 weken, daarna 300mg eenmaal daags voor de daaropvolgende weken), Maximale behandelingsduur 2 jaar
Dasatinib 50mg QD (Opbouw van 20mg QD gedurende de eerste 4 weken, 40mg QD gedurende de volgende 4 weken, daarna 50mg QD voor de daaropvolgende weken), Maximale behandeling van 2 jaar
Nilotinib 200mg BID (Opbouw vanaf 200mg QD gedurende de eerste 4 weken, daarna 200mg BID voor de daaropvolgende weken), Maximale behandelingsduur 2 jaar
|
|
Ander: Controlearm (alleen TKI's)
2-jaar behandeling met EEN van de volgende tyrosinekinaseremmers (TKI's): Imatinib / Dasatinib / Nilotinib
|
Imatinib 300mg eenmaal daags (opbouw vanaf 100mg eenmaal daags gedurende de eerste 4 weken, 200mg eenmaal daags gedurende de volgende 4 weken, daarna 300mg eenmaal daags voor de daaropvolgende weken), Maximale behandelingsduur 2 jaar
Dasatinib 50mg QD (Opbouw van 20mg QD gedurende de eerste 4 weken, 40mg QD gedurende de volgende 4 weken, daarna 50mg QD voor de daaropvolgende weken), Maximale behandeling van 2 jaar
Nilotinib 200mg BID (Opbouw vanaf 200mg QD gedurende de eerste 4 weken, daarna 200mg BID voor de daaropvolgende weken), Maximale behandelingsduur 2 jaar
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Morfologische recidiefvrije overleving (M-RFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van allogene HSCT tot de datum van het eerste gedocumenteerde morfologische recidief of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat eerder plaatsvindt, tot 12 jaar.
|
Morfologisch terugvalvrije overleving (M-RFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van allogene Hematopoëtische Stamceltransplantatie (HSCT) tot de datum van de eerste gedocumenteerde morfologische terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich eerder voordoet.
Morfologische terugval wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van ≥ 5% blasten in het beenmerg en/of bewijs van nieuw ontstaan extramedullaire ziekte.
|
Vanaf de datum van allogene HSCT tot de datum van het eerste gedocumenteerde morfologische recidief of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat eerder plaatsvindt, tot 12 jaar.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Moleculaire recidiefvrije overleving (m-RFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde moleculaire recidief of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat eerder optreedt, tot 12 jaar.
|
Moleculaire RFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van gedocumenteerde moleculaire recidief of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, wat het eerst plaatsvindt.
Moleculaire recidief werd gedefinieerd als verlies van de belangrijkste moleculaire respons (MMR, gedefinieerd als BCR::ABL1-transcript ≤0,1% op de internationale schaal voor p210-transcript en/of een 3-log reductie ten opzichte van baseline voor p190-transcript).
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde moleculaire recidief of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat eerder optreedt, tot 12 jaar.
|
|
Cumulatieve incidentie van graad II-IV acute Graft-versus-Hostziekte (acute GvHD)
Tijdsspanne: Binnen 100 dagen na allogene Hematopoietische Stamceltransplantatie (HSCT)
|
Cumulatieve incidentie van graad II-IV acute GvHD (volgens Mount Sinai Acute GvHD International Consortium [MAGIC]-criteria)
|
Binnen 100 dagen na allogene Hematopoietische Stamceltransplantatie (HSCT)
|
|
Cumulatieve incidentie van chronische Graft-versus-Hostziekte (chronische GvHD)
Tijdsspanne: Van inschrijving tot studievoltooiing, gemiddeld 2 jaar
|
Cumulatieve incidentie van matige tot ernstige chronische GvHD (volgens de criteria van het National Institute of Health [NIH]) die systemische behandeling vereist
|
Van inschrijving tot studievoltooiing, gemiddeld 2 jaar
|
|
Behandelingstoxiciteiten en Bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot voltooiing van de behandeling, gemiddeld 2 jaar
|
Het aantal gevallen van behandelingstoxiciteiten en bijwerkingen zal worden beoordeeld en gegradeerd volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0 gedurende de hele studieduur, van baseline tot 24 maanden na de behandeling of tot het einde van de deelname aan de studie.
|
Van randomisatie tot voltooiing van de behandeling, gemiddeld 2 jaar
|
|
Gebeurtenisvrije overleving (EFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van allogene HSCT tot de datum van het eerste gedocumenteerde morfologische recidief, moleculaire recidief, optreden van acute of chronische GvHD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich eerder voordoet, tot 12 jaar.
|
Eventvrije overleving (EFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT) tot de datum van morfologische ziekterecidief, moleculair recidief, optreden van acute of chronische GvHD, of overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Vanaf de datum van allogene HSCT tot de datum van het eerste gedocumenteerde morfologische recidief, moleculaire recidief, optreden van acute of chronische GvHD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich eerder voordoet, tot 12 jaar.
|
|
Overall survival (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van allogene HSCT tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of voltooiing van de studie, wat eerder plaatsvindt, tot 12 jaar.
|
Overall survival (OS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van Hematopoietische Stamceltransplantatie (HSCT) tot het moment van overlijden.
|
Vanaf de datum van allogene HSCT tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of voltooiing van de studie, wat eerder plaatsvindt, tot 12 jaar.
|
|
2-jaar morfologische recidiefvrije overlevingspercentage (2-jaar M-RFS percentage)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van allogene HSCT tot de datum van de eerste gedocumenteerde morfologische terugval, moleculaire terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat eerder optreedt, tot 2 jaar.
|
Het aandeel van de proefpersonen met morfologisch recidiefvrije overleving na 2 jaar vanaf het tijdstip van de Hematopoëtische Stamceltransplantatie (HSCT).
|
Vanaf de datum van allogene HSCT tot de datum van de eerste gedocumenteerde morfologische terugval, moleculaire terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat eerder optreedt, tot 2 jaar.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Yok-Lam KWONG, MBBS, MD, FRCP(UK), FRCPath(UK, The University of Hong Kong & Queen Mary Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Zwavelverbindingen
- Organische chemicaliën
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Thiazoles
- Azoles
- Koolwaterstoffen
- Koolwaterstoffen, cyclisch
- Carbonzuren
- Koolwaterstoffen, aromatisch
- Amides
- Pyrimidines
- Benzeenderivaten
- Zuren, carbocyclisch
- Benzoaten
- Benzamides
- Piperazines
- Imatinib-mesylaat
- Dasatinib
- nilotinib
Andere studie-ID-nummers
- ASCPT-01
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .