Интеграция асиминиба и стандартной терапии в поддерживающем лечении после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) у пациентов с Ph+ B-ОЛЛ или бластной трансформацией ХМЛ (ASIM-POST Ph+)
Эффективность и безопасность добавления асиминиба к стандартной терапии для поддерживающего лечения после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) при филадельфий-хромосом-положительном B-клеточном остром лимфобластном лейкозе (Ph+ B-ОЛЛ) или бластном кризе ХМЛ (миелоидном или лимфоидном) (CML-BP)
Цель данного клинического исследования — выяснить, может ли асциминиб, первый в своём классе аллостерический ингибитор, в качестве дополнительной поддерживающей терапии принести пользу и дополнительно предотвратить рецидив после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) у пациентов с Филадельфий-хромосомо-положительной В-клеточной острой лимфобластной лейкемией (Ph+ B-ОЛЛ) или бластной трансформацией хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ-БФ).
Основные вопросы, на которые оно направлено:
Улучшит ли дополнительная поддерживающая терапия асциминибом частоту выживаемости без морфологического рецидива? Улучшит ли дополнительная поддерживающая терапия асциминибом молекулярную выживаемость без рецидива и общую выживаемость? Возникнут ли какие-либо токсические или непереносимые события во время дополнительной поддерживающей терапии асциминибом?
Исследователи сравнят исследовательскую группу (асциминиб плюс ингибиторы тирозинкиназы [ИТК]) и контрольную группу (только ИТК), чтобы выяснить, обеспечит ли дополнительная поддерживающая терапия асциминибом лучшую выживаемость без рецидива (ВБР) с оптимальной переносимостью.
Участники будут:
- Включены в исследование и рандомизированы либо в исследовательскую, либо в контрольную группу
- Принимать асциминиб плюс выбранный ИТК или только выбранный ИТК согласно графику
- Посещать клинику раз в 2–4 недели для осмотров и анализов
- Записывать и сообщать о любых нежелательных явлениях и развитии реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Филадельфийская хромосома-положительная B-клеточная острый лимфобластный лейкоз (Ph+ B-ОЛЛ) или бластный трансформированный хронический миелоидный лейкоз (миелоидный или лимфоидный) (ХМЛ-БФ) представляют собой группу заболеваний высокого риска. Исход улучшился с введением ингибиторов тирозинкиназы (ИТК). Однако значительная часть пациентов все еще рецидивирует, несмотря на проведение аллогенной (алло-) трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) и поддерживающей терапии ИТК после трансплантации. Более того, многие пациенты могут не переносить стандартную рекомендуемую дозу ИТК из-за цитопении, особенно в ранний период после трансплантации.
Асциминиб является первым в классе аллостерическим ингибитором, который действует по механизму, полностью отличному от существующих на рынке ИТК. Его безопасность и эффективность изучались в предыдущих исследованиях. Поэтому мы предполагаем, что комбинация стандартных АТФ-конкурентных ИТК (наш текущий стандарт лечения) и асциминиба в качестве поддерживающей терапии после алло-ТГСК может более эффективно снижать риск рецидива после трансплантации без увеличения токсичности.
Это двухрукавное, параллельное, одноцентровое, проспективное, открытое, рандомизированное клиническое исследование для изучения эффективности и безопасности добавления асциминиба к стандартной терапии для поддерживающего лечения после аллогенной ТГСК у пациентов с Ph+ B-ОЛЛ или ХМЛ-БФ для предотвращения рецидива после ТГСК.
Субъекты в исследуемой группе будут получать асциминиб плюс стандартную терапию (СТ), в то время как в контрольной группе будут получать только стандартную терапию. Подходящие субъекты будут рандомизированы в исследуемую и контрольную группы в соотношении 2:1.
Субъекты в исследуемой группе начинают прием исследуемого препарата (асциминиба) для поддерживающей терапии после трансплантации в дозе 80 мг один раз в сутки (в комбинации с нилотинибом или дазатинибом) или 60 мг один раз в сутки (в комбинации с иматинибом) после стабильного восстановления показателей крови (т.е. абсолютное количество нейтрофилов [АКН] ≥ 1,0 × 10⁹/л, независимо от гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) и тромбоцитов ≥ 50 × 10⁹/л, независимо от трансфузий). СТ ИТК будет добавляться с 5-й недели после этого.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Garret M.K. LEUNG, MBBS, MRCP(UK), FHKCP(HK)
- Номер телефона: +852 2255 3975
- Электронная почта: lmk381@ha.org.hk
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Joycelyn P.Y. SIM, MBBS, MRCP(UK), FHKCP(HK)
- Номер телефона: +852 2255 3975
- Электронная почта: simpyj@ha.org.hk
Места учебы
-
-
-
Hong Kong, Гонконг
- The University of Hong Kong
-
Контакт:
- Rebecca W.M. CHUNG
- Номер телефона: +852 2255 4155
- Электронная почта: rebeccachung@hku.hk
-
Главный следователь:
- Yok-Lam Kwong, MBBS, MD, FRCP(UK), FRCPath(UK
-
Младший исследователь:
- Garret M.K. LEUNG, MBBS, MRCP(UK), FHKCP(HK)
-
Младший исследователь:
- Joycelyn P.Y. SIM, MBBS, MRCP(UK), FHKCP(HK)
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Субъект (или законный представитель субъекта, если применимо) должен быть способен дать письменное информированное согласие и до начала любых процедур, специфичных для исследования, должен подписать форму информированного согласия (ИС), указывающую на добровольное участие субъекта в исследовании и соблюдение требований и ограничений, перечисленных в ИС.
- Возраст ≥ 18 лет
- Пациенты с Ph+ B-ОЛЛ или ХМЛ-БФ, перенесшие аллогенную ТГСК
- Пациенты должны были получать терапию ингибиторами тирозинкиназы (ИТК) в индукционной/консолидирующей терапии
- Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,0 × 10^9/л
- Количество тромбоцитов ≥ 50 × 10^9/л
Критерии исключения:
- Пациенты с известными атипичными транскриптами, которые не могут быть измерены доступными методами полимеразной цепной реакции (ПЦР).
- Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≥ 2
- Неконтролируемая гипертензия
- Скорректированный интервал QT (QTc) > 460 миллисекунд для женщин или > 450 миллисекунд для мужчин
- Уровни амилазы и липазы > 3 × верхней границы нормы
- Пациенты, отказавшиеся от стандартной поддерживающей терапии ИТК после ТГСК
- Неспособность соблюдать требования исследования
- Пациенты, принимающие понатиниб в качестве выбора ИТК
- Пациенты с документированной мутацией T315I
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа исследования (ASC + TKIs)
Добавление асиминиба (ASC) с 2-летним курсом лечения ОДНИМ из следующих ингибиторов тирозинкиназы (TKI): Иматиниб / Дазатиниб / Нилотиниб. TKI будет добавлен начиная с 5-й недели. |
Асиминиб 80 мг один раз в сутки (в комбинации с нилотинибом или дазатинибом) или асиминиб 60 мг один раз в сутки (в комбинации с иматинибом)
Иматиниб 300 мг один раз в сутки (постепенное увеличение дозы: 100 мг один раз в сутки в течение первых 4 недель, 200 мг один раз в сутки в течение следующих 4 недель, затем 300 мг один раз в сутки в последующие недели), максимальная продолжительность лечения 2 года
Дазатиниб 50 мг один раз в день (титрование дозы: 20 мг один раз в день в течение первых 4 недель, затем 40 мг один раз в день в течение следующих 4 недель, после чего 50 мг один раз в день в последующие недели), максимальная продолжительность лечения — 2 года
Нилотиниб 200 мг два раза в день (наращивание дозы: 200 мг один раз в день в течение первых 4 недель, затем 200 мг два раза в день в последующие недели), максимальная продолжительность лечения - 2 года
|
|
Другой: Контрольная группа (только ТКИ)
2-летнее лечение одним из следующих ингибиторов тирозинкиназы (ИТК): Иматиниб / Дазатиниб / Нилотиниб
|
Иматиниб 300 мг один раз в сутки (постепенное увеличение дозы: 100 мг один раз в сутки в течение первых 4 недель, 200 мг один раз в сутки в течение следующих 4 недель, затем 300 мг один раз в сутки в последующие недели), максимальная продолжительность лечения 2 года
Дазатиниб 50 мг один раз в день (титрование дозы: 20 мг один раз в день в течение первых 4 недель, затем 40 мг один раз в день в течение следующих 4 недель, после чего 50 мг один раз в день в последующие недели), максимальная продолжительность лечения — 2 года
Нилотиниб 200 мг два раза в день (наращивание дозы: 200 мг один раз в день в течение первых 4 недель, затем 200 мг два раза в день в последующие недели), максимальная продолжительность лечения - 2 года
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Морфологическая безрецидивная выживаемость (М-БРВ)
Временное ограничение: С даты проведения аллогенной ТГСК до даты первого документально подтвержденного морфологического рецидива или смерти от любой причины, что наступит раньше, в течение до 12 лет.
|
Морфологическая безрецидивная выживаемость (M-RFS) определяется как время с даты проведения аллогенной трансплантации гематопоэтических стволовых клеток (HSCT) до даты первого документированного морфологического рецидива или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
Морфологический рецидив определяется как наличие ≥ 5% бластов в костном мозге и/или признаки вновь возникшего экстрамедуллярного заболевания.
|
С даты проведения аллогенной ТГСК до даты первого документально подтвержденного морфологического рецидива или смерти от любой причины, что наступит раньше, в течение до 12 лет.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Молекулярная выживаемость без рецидивов (м-ВБР)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого документально подтвержденного молекулярного рецидива или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, в течение до 12 лет.
|
Молекулярная БРВ определяется как период от даты рандомизации до даты документально подтверждённого молекулярного рецидива или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
Молекулярный рецидив определялся как утрата основного молекулярного ответа (ОМО, определяемого как уровень транскрипта BCR::ABL1 ≤0,1% по международной шкале для транскрипта p210 и/или 3-логарифмическое снижение от исходного уровня для транскрипта p190).
|
С даты рандомизации до даты первого документально подтвержденного молекулярного рецидива или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, в течение до 12 лет.
|
|
Кумулятивная частота острой реакции «трансплантат против хозяина» (острой РТПХ) II–IV степени
Временное ограничение: В течение 100 дней после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)
|
Кумулятивная частота острой РТПХ II–IV степени (по критериям Международного консорциума по острой РТПХ Маунт-Синай [MAGIC])
|
В течение 100 дней после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)
|
|
Кумулятивная частота хронической реакции «трансплантат против хозяина» (хроническая РТПХ)
Временное ограничение: С момента включения в исследование до его завершения, в среднем 2 года
|
Кумулятивная частота умеренной и тяжелой хронической РТПХ (по критериям Национального института здоровья [NIH]), требующей системного лечения
|
С момента включения в исследование до его завершения, в среднем 2 года
|
|
Лечение токсичности и нежелательные явления (НЯ)
Временное ограничение: С момента рандомизации до завершения лечения, в среднем 2 года
|
Частота возникновения токсических эффектов лечения и нежелательных явлений будет оцениваться и классифицироваться в соответствии с Общей терминологией нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0 на протяжении всего периода исследования, от исходного уровня до 24 месяцев после лечения или до окончания участия в исследовании.
|
С момента рандомизации до завершения лечения, в среднем 2 года
|
|
Безрецидивная выживаемость (БРВ)
Временное ограничение: С момента проведения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток до даты первого документально подтвержденного морфологического рецидива, молекулярного рецидива, начала острой или хронической РТПХ или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, в течение до 12 лет.
|
Безрецидивная выживаемость (EFS) определяется как время с даты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (HSCT) до даты морфологического рецидива заболевания, молекулярного рецидива, начала острой или хронической реакции «трансплантат против хозяина» (GvHD) или смерти от любой причины.
|
С момента проведения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток до даты первого документально подтвержденного морфологического рецидива, молекулярного рецидива, начала острой или хронической РТПХ или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, в течение до 12 лет.
|
|
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: С даты проведения аллогенной ТГСК до даты смерти от любой причины или завершения исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, до 12 лет.
|
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время с даты трансплантации гематопоэтических стволовых клеток (ТГСК) до момента смерти.
|
С даты проведения аллогенной ТГСК до даты смерти от любой причины или завершения исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, до 12 лет.
|
|
2-летняя морфологическая выживаемость без рецидива (2-летняя М-БР выживаемость)
Временное ограничение: С даты проведения аллогенной ТГСК до даты первого документально подтвержденного морфологического рецидива, молекулярного рецидива или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, до 2 лет.
|
Доля пациентов с морфологически подтверждённой безрецидивной выживаемостью через 2 года после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК).
|
С даты проведения аллогенной ТГСК до даты первого документально подтвержденного морфологического рецидива, молекулярного рецидива или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, до 2 лет.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Yok-Lam KWONG, MBBS, MD, FRCP(UK), FRCPath(UK, The University of Hong Kong & Queen Mary Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Средние соединения
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Тиазолы
- Азолы
- Углеводороды
- Углеводороды, циклические
- Карбоновые кислоты
- Углеводороды, ароматные
- Амиды
- Пиримидины
- Бензольные производные
- Кислоты, карбоциклический
- Бензоаты
- Бензамиды
- Пиперазины
- Иматиниб мезилат
- Дазатиниб
- нилотиниб
Другие идентификационные номера исследования
- ASCPT-01
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .