Ph+ B-ALL 또는 모발성 변형 CML 환자의 동종 조혈모세포 이식(Allo-HSCT) 후 유지 치료에서 Asciminib 및 표준 치료의 통합 (ASIM-POST Ph+)
필라델피아 염색체 양성 B 세포 급성 림프구성 백혈병(Ph+ B-ALL) 또는 급성기 변형 만성 골수성 백혈병(골수성 또는 림프구성)(CML-BP) 환자에서 동종 조혈모세포 이식(HSCT) 후 유지 치료를 위한 표준 치료에 아스시미닙을 추가한 치료의 유효성과 안전성
이 임상 시험의 목표는 최초의 알로스테릭 억제제인 Asciminib을 추가 유지 치료로 사용했을 때, 필라델피아 염색체 양성 B세포 급성 림프구성 백혈병(Ph+ B-ALL) 또는 폭발기 변형 만성 골수성 백혈병(CML-BP) 환자의 동종 조혈모세포 이식(HSCT) 후 재발을 더욱 예방하고 이점을 제공할 수 있는지 알아보는 것입니다.
이 연구가 답하고자 하는 주요 질문은 다음과 같습니다:
Asciminib 추가 유지 치료가 형태학적 무재발 생존율을 개선할 것인가? Asciminib 추가 유지 치료가 분자학적 무재발 생존율과 전반적 생존율을 개선할 것인가? Asciminib 추가 유지 치료 중 독성이나 참을 수 없는 사건이 발생하는가?
연구자들은 연구군(Asciminib 플러스 티로신 키나제 억제제[TKIs])과 대조군(TKIs만)을 비교하여 Asciminib 추가 유지 치료가 최적의 내약성과 함께 더 나은 무재발 생존율(RFS)을 제공하는지 확인할 것입니다.
참가자는
- 등록 및 무작위 배정을 통해 연구군 또는 대조군에 배정됩니다
- 일정에 따라 Asciminib 플러스 선택된 TKI 또는 선택된 TKI만 복용합니다
- 검진과 검사를 위해 2-4주에 한 번씩 병원을 방문합니다
- 모든 이상 반응과 이식편대숙주병(GvHD) 발생을 기록하고 보고합니다
연구 개요
상태
정황
상세 설명
필라델피아 염색체 양성 B세포 급성 림프구성 백혈병(Ph+ B-ALL) 또는 모세포 변형 만성 골수성 백혈병(골수성 또는 림프구성)(CML-BP)은 고위험 질환군을 나타냅니다. 타이로신 키나제 억제제(TKIs) 도입 이후 예후가 개선되었습니다. 그러나 동종 조혈모세포 이식(allo-HSCT)을 받고 이식 후 TKIs 유지요법을 시행함에도 불구하고 상당 부분의 환자가 여전히 재발합니다. 또한, 많은 환자가 특히 이식 후 초기 단계에 혈구감소증으로 인해 표준 권장 용량의 TKIs를 견디지 못할 수 있습니다.
아시미닙은 시장에 나와 있는 기존 TKIs와 완전히 다른 기전으로 작용하는 최초의 알로스테릭 억제제입니다. 그 안전성과 효능은 이전 연구들에서 연구되었습니다. 따라서 우리는 표준 ATP 경쟁적 TKIs(현재 표준 치료)와 아시미닙을 동종 조혈모세포 이식 후 유지요법으로 병용하면 독성을 증가시키지 않고 이식 후 재발 위험을 더 효과적으로 줄일 수 있을 것이라고 가정합니다.
이것은 Ph+ B-ALL 또는 CML-BP 환자에서 조혈모세포 이식 후 재발을 예방하기 위한 동종 조혈모세포 이식 후 유지요법에 표준 치료에 아시미닙을 추가하는 것의 효능과 안전성을 조사하기 위한 2군 병렬 그룹, 단일 기관, 전향적, 개방형, 무작위 임상 연구입니다.
연구 그룹의 대상자는 아시미닙과 표준 치료(SOC)를 받는 반면, 대조군의 대상자는 표준 치료를 받게 됩니다. 적격 대상자는 2:1 비율로 연구 그룹과 대조군에 무작위 배정됩니다.
연구 그룹의 대상자는 안정적인 혈구 수 회복(즉, 절대 호중구 수[ANC] ≥ 1.0 × 10⁹/L, 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF) 독립적, 혈소판 ≥ 50 × 10⁹/L, 수혈 독립적) 후 이식 후 유지요법을 위해 연구 약물(아시미닙)을 80 mg QD(닐로티닙 또는 다사티닙과 병용) 또는 60 mg QD(이마티닙과 병용)으로 시작합니다. 표준 치료 TKI는 이후 5주차부터 추가됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Garret M.K. LEUNG, MBBS, MRCP(UK), FHKCP(HK)
- 전화번호: +852 2255 3975
- 이메일: lmk381@ha.org.hk
연구 연락처 백업
- 이름: Joycelyn P.Y. SIM, MBBS, MRCP(UK), FHKCP(HK)
- 전화번호: +852 2255 3975
- 이메일: simpyj@ha.org.hk
연구 장소
-
-
-
Hong Kong, 홍콩
- The University of Hong Kong
-
연락하다:
- Rebecca W.M. CHUNG
- 전화번호: +852 2255 4155
- 이메일: rebeccachung@hku.hk
-
수석 연구원:
- Yok-Lam Kwong, MBBS, MD, FRCP(UK), FRCPath(UK
-
부수사관:
- Garret M.K. LEUNG, MBBS, MRCP(UK), FHKCP(HK)
-
부수사관:
- Joycelyn P.Y. SIM, MBBS, MRCP(UK), FHKCP(HK)
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 대상자(또는 해당되는 경우 대상자의 법적으로 허용되는 대리인)는 서면 동의서를 작성할 수 있어야 하며, 연구 특정 절차 시작 전에 대상자의 자발적 연구 참여 및 ICF에 명시된 요구사항과 제한사항 준수에 대한 동의를 나타내는 동의서(ICF)에 서명해야 합니다.
- 나이 ≥ 18세
- 동종 조혈모세포이식(HSCT)을 받은 Ph+ B세포 급성림프구성백혈병(B-ALL) 또는 만성골수성백혈병 급성기(CML-BP) 환자
- 환자는 유도/강화 치료에서 TKI 치료를 받았어야 합니다
- 절대호중구수 ≥ 1.0 × 10⁹/L
- 혈소판수 ≥ 50 × 10⁹/L
제외 기준:
- 가용 중합효소연쇄반응(PCR) 방법으로 측정할 수 없는 비정형 전사체를 가진 환자
- 동부종양학연구그룹(ECOG) 수행 상태 ≥ 2
- 조절되지 않는 고혈압
- 여성의 경우 수정 QT 간격(QTc) > 460밀리초 또는 남성의 경우 > 450밀리초
- 아밀라아제 및 리파아제 수치 > 정상 상한치의 3배
- HSCT 후 표준 TKI 유지 치료를 거부한 환자
- 연구 요구사항을 준수할 수 없음
- TKI 선택으로 포나티닙을 복용하는 환자
- 문서화된 T315I 돌연변이를 가진 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 스터디 암 (ASC + TKIs)
Asciminib(ASC)를 다음 중 하나의 티로신 키나아제 억제제(TKI): 이마티닙 / 다사티닙 / 닐로티닙에 2년간 치료를 추가합니다. TKI는 5주차부터 추가됩니다. |
Asciminib 80mg QD(닐로티닙 또는 다사티닙과 병용) 또는 Asciminib 60mg QD(이마티닙과 병용)
이마티닙 300mg QD (첫 4주 동안 100mg QD에서 시작하여 이후 4주 동안 200mg QD, 그 후 주차에는 300mg QD로 증량), 최대 2년 치료
다사티닙 50mg QD (처음 4주간 20mg QD, 다음 4주간 40mg QD, 이후 주에는 50mg QD로 점진적 용량 증가), 최대 2년 치료
니로티닙 200mg 1일 2회 (첫 4주 동안 200mg 1일 1회로 시작하여 이후 주에는 200mg 1일 2회로 증량), 최대 2년 치료
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다른: 대조군 (TKIs만)
다음 티로신 키나제 억제제(TKIs) 중 하나에 대한 2년 치료: 이마티닙 / 다사티닙 / 닐로티닙
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이마티닙 300mg QD (첫 4주 동안 100mg QD에서 시작하여 이후 4주 동안 200mg QD, 그 후 주차에는 300mg QD로 증량), 최대 2년 치료
다사티닙 50mg QD (처음 4주간 20mg QD, 다음 4주간 40mg QD, 이후 주에는 50mg QD로 점진적 용량 증가), 최대 2년 치료
니로티닙 200mg 1일 2회 (첫 4주 동안 200mg 1일 1회로 시작하여 이후 주에는 200mg 1일 2회로 증량), 최대 2년 치료
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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형태학적 무재발 생존율 (M-RFS)
기간: 동종 조혈모세포 이식(HSCT) 날짜부터 첫 번째 문서화된 형태학적 재발 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 날짜까지, 최대 12년까지.
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형태학적 무재발 생존율(M-RFS)은 동종 조혈모세포이식(HSCT) 시행일부터 최초로 확인된 형태학적 재발 또는 원인에 관계없이 사망 중 먼저 발생한 시점까지의 기간으로 정의됩니다.
형태학적 재발은 골수에서 ≥ 5%의 모세포가 존재하거나 새로운 골수외 질환의 증거가 있는 것으로 정의됩니다.
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동종 조혈모세포 이식(HSCT) 날짜부터 첫 번째 문서화된 형태학적 재발 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 날짜까지, 최대 12년까지.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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분자학적 재발 없이 생존 (m-RFS)
기간: 무작위 배정일부터 처음으로 확인된 분자학적 재발일 또는 임의 원인으로 인한 사망일 중 먼저 발생하는 날까지, 최대 12년까지.
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분자 RFS는 무작위 배정 날짜부터 문서화된 분자 재발 날짜 또는 사망 날짜(어느 것이든 먼저 발생하는 날짜)까지의 기간으로 정의됩니다.
분자 재발은 주요 분자 반응(MMR, p210 전사체에 대한 국제 척도에서 BCR::ABL1 전사체 ≤0.1% 및/또는 p190 전사체에 대한 기준선 대비 3-log 감소로 정의됨)의 상실로 정의되었습니다.
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무작위 배정일부터 처음으로 확인된 분자학적 재발일 또는 임의 원인으로 인한 사망일 중 먼저 발생하는 날까지, 최대 12년까지.
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등급 II-IV 급성 이식편대숙주병(급성 GvHD)의 누적 발생률
기간: 동종 조혈모세포 이식(HSCT) 후 100일 이내
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등급 II-IV 급성 GvHD의 누적 발병률 (마운트 시나이 급성 GvHD 국제 컨소시엄 [MAGIC] 기준에 따라)
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동종 조혈모세포 이식(HSCT) 후 100일 이내
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만성 동종이식편대숙주병(cGvHD)의 누적 발생률
기간: 등록부터 연구 완료까지, 평균 2년
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전신 치료가 필요한 중등도에서 중증 만성 GvHD의 누적 발생률(National Institute of Health [NIH] 기준)
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등록부터 연구 완료까지, 평균 2년
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치료 독성 및 이상사례(AEs)
기간: 무작위 배정부터 치료 완료까지 평균 2년
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치료 독성 및 이상 반응의 발생 건수는 연구 기간 동안, 즉 기준선부터 치료 후 24개월 또는 연구 참여 종료 시점까지 Common Terminology Criteria for Adverse Events(CTCAE) 버전 5.0에 따라 평가 및 등급이 매겨질 것입니다.
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무작위 배정부터 치료 완료까지 평균 2년
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이벤트 무발생 생존율 (EFS)
기간: 동종 조혈모세포 이식(HSCT) 시점부터 최초로 기록된 형태학적 재발, 분자적 재발, 급성 또는 만성 이식편대숙주병(GvHD) 발병 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 더 먼저 발생하는 시점까지, 최대 12년 동안.
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무사건 생존(EFS)은 조혈모세포이식(HSCT) 날짜로부터 형태학적 질병 재발, 분자 재발, 급성 또는 만성 이식편대숙주병(GvHD) 발병, 또는 어떤 원인으로든 사망에 이르기까지의 기간으로 정의됩니다.
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동종 조혈모세포 이식(HSCT) 시점부터 최초로 기록된 형태학적 재발, 분자적 재발, 급성 또는 만성 이식편대숙주병(GvHD) 발병 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 더 먼저 발생하는 시점까지, 최대 12년 동안.
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전체 생존율 (OS)
기간: 동종 조혈모세포 이식일부터 모든 원인에 의한 사망일 또는 임상시험 완료일 중 먼저 발생하는 날까지, 최대 12년.
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전체 생존율(OS)은 조혈모세포이식(HSCT) 날짜부터 사망 시점까지의 시간으로 정의됩니다.
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동종 조혈모세포 이식일부터 모든 원인에 의한 사망일 또는 임상시험 완료일 중 먼저 발생하는 날까지, 최대 12년.
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2년 형태학적 무재발 생존율 (2년 M-RFS 율)
기간: 동종 조혈모세포이식(HSCT) 날짜부터 최초로 확인된 형태학적 재발, 분자생물학적 재발 또는 사망 중 가장 먼저 발생하는 사건까지 최대 2년 동안.
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조혈모세포이식(HSCT) 시점으로부터 2년 후 형태학적 무재발 생존을 보인 대상자의 비율.
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동종 조혈모세포이식(HSCT) 날짜부터 최초로 확인된 형태학적 재발, 분자생물학적 재발 또는 사망 중 가장 먼저 발생하는 사건까지 최대 2년 동안.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Yok-Lam KWONG, MBBS, MD, FRCP(UK), FRCPath(UK, The University of Hong Kong & Queen Mary Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
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