Integração de Asciminib e Terapêutica Padrão na Terapia de Manutenção após Transplante Alogénico de Células Estaminais Hematopoiéticas (Alo-TCEH) em Doentes com B-ALL Ph+ ou LMC em Transformação Blástica (ASIM-POST Ph+)
Eficácia e Segurança da Adição de Asciminib ao Tratamento Padrão para Manutenção Pós-Transplante Alogénico de Células Estaminais Hematopoiéticas (TACEH) em Leucemia Linfoblástica Aguda de Células B Positiva para o Cromossoma Filadélfia (LLA-B Ph+) ou Leucemia Mieloide Crónica em Fase Blástica (Linfóide ou Mielóide) (LMC-FB)
O objetivo deste ensaio clínico é avaliar se o Asciminib, um inibidor alostérico pioneiro na sua classe, como terapia de manutenção adicional, pode proporcionar benefícios e prevenir ainda mais a recidiva após o transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas (TCEH) em doentes com leucemia linfoblástica aguda de células B positiva para o cromossoma Filadélfia (LLA B+ Ph) ou leucemia mieloide crónica em fase blástica (LMC-FB).
As principais questões que pretende responder são:
A terapia de manutenção adicional com Asciminib melhorará a taxa de sobrevivência sem recidiva morfológica? A terapia de manutenção adicional com Asciminib melhorará a sobrevivência sem recidiva molecular e a sobrevivência global? Haverá toxicidade ou eventos intoleráveis durante a terapia de manutenção adicional com Asciminib?
Os investigadores compararão o braço do estudo (Asciminib mais inibidores da tirosina-cinase [ITCs]) e o braço de controlo (apenas ITCs) para verificar se a terapia de manutenção adicional com Asciminib proporciona uma melhor sobrevivência sem recidiva (SSR) com uma tolerabilidade ótima.
Os participantes:
- Serão inscritos e randomizados para o braço do estudo ou para o braço de controlo
- Tomarão Asciminib mais o ITC selecionado ou apenas o ITC selecionado, conforme o calendário
- Visitarão a clínica uma vez a cada 2-4 semanas para exames e testes
- Registarão e reportarão qualquer evento adverso e o desenvolvimento de doença do enxerto contra o hospedeiro (GvHD)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A leucemia linfoblástica aguda de células B positiva para o cromossoma Filadélfia (Ph+ B-ALL) ou a leucemia mieloide crónica transformada em fase blástica (mieloide ou linfoide) (CML-BP) representam um grupo de doenças de alto risco. O prognóstico melhorou desde a introdução dos inibidores da tirosina quinase (TKI). No entanto, uma proporção significativa de doentes ainda recidiva apesar de se submeterem a transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas (HSCT) e a manutenção pós-transplante com TKI. Além disso, muitos doentes podem não conseguir tolerar a dose padrão recomendada de TKI devido a citopenias, especialmente durante a fase inicial após o transplante.
O asciminib é um inibidor alostérico pioneiro que atua através de um mecanismo totalmente diferente dos TKI atualmente disponíveis no mercado. A sua segurança e eficácia foram estudadas em estudos anteriores. Postulamos, portanto, que a combinação de TKI competitivos de ATP padrão (o nosso tratamento padrão atual) e asciminib como manutenção pós HSCT alogénico pode reduzir mais eficazmente o risco de recidiva pós-transplante sem aumentar a toxicidade.
Este é um estudo clínico prospetivo, aleatorizado, aberto, de dois braços, em grupos paralelos, num único centro, para investigar a eficácia e segurança da adição de asciminib ao tratamento padrão para manutenção pós HSCT alogénico em doentes com Ph+ B-ALL ou CML-BP, com o objetivo de prevenir a recidiva pós-HSCT.
Os sujeitos no grupo de estudo receberão Asciminib mais tratamento padrão (SOC), enquanto os do grupo de controlo receberão apenas tratamento padrão. Os sujeitos elegíveis serão aleatorizados para o grupo de estudo e para o grupo de controlo numa proporção de 2:1.
Os sujeitos no grupo de estudo iniciam o medicamento do estudo (Asciminib) para manutenção pós-transplante a 80 mg QD (em combinação com nilotinib ou dasatinib) ou 60 mg QD (em combinação com imatinib) após recuperação estável das contagens (ou seja, contagem absoluta de neutrófilos [ANC] ≥ 1,0 × 10⁹/L, independente de fator estimulante de colónias de granulócitos (G-CSF) e plaquetas ≥ 50 × 10⁹/L, independente de transfusão). O TKI SOC será adicionado a partir da 5ª semana em diante.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Garret M.K. LEUNG, MBBS, MRCP(UK), FHKCP(HK)
- Número de telefone: +852 2255 3975
- E-mail: lmk381@ha.org.hk
Estude backup de contato
- Nome: Joycelyn P.Y. SIM, MBBS, MRCP(UK), FHKCP(HK)
- Número de telefone: +852 2255 3975
- E-mail: simpyj@ha.org.hk
Locais de estudo
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Hong Kong, Hong Kong
- The University of Hong Kong
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Contato:
- Rebecca W.M. CHUNG
- Número de telefone: +852 2255 4155
- E-mail: rebeccachung@hku.hk
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Investigador principal:
- Yok-Lam Kwong, MBBS, MD, FRCP(UK), FRCPath(UK
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Subinvestigador:
- Garret M.K. LEUNG, MBBS, MRCP(UK), FHKCP(HK)
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Subinvestigador:
- Joycelyn P.Y. SIM, MBBS, MRCP(UK), FHKCP(HK)
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- O sujeito (ou o representante legalmente aceitável do sujeito, se aplicável) deve ser capaz de dar consentimento informado por escrito e, antes do início de qualquer procedimento específico do estudo, deve assinar um formulário de consentimento informado (FCI) indicando o consentimento para a participação voluntária do sujeito no estudo e o cumprimento dos requisitos e restrições listados no FCI.
- Idade ≥ 18 anos
- Pacientes com Ph+ LLA-B ou LMC-BP, que tenham sido submetidos a transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas (TACEH)
- Os pacientes devem ter recebido terapia com inibidores de tirosina quinase (ITK) na terapia de indução/consolidação
- Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,0 × 10⁹/L
- Contagem de plaquetas ≥ 50 × 10⁹/L
Critérios de Exclusão:
- Pacientes com transcrito atípico conhecido que não possa ser medido pelos métodos de reação em cadeia da polimerase (PCR) disponíveis.
- Estado de desempenho do Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) ≥ 2
- Hipertensão não controlada
- Intervalo QT corrigido (QTc) > 460 milissegundos para mulheres ou > 450 milissegundos para homens
- Valores de amilase e lipase > 3 × limite superior do normal
- Pacientes que recusaram manutenção padrão com ITK após TACEH
- Incapacidade de cumprir os requisitos do estudo
- Pacientes que tomam ponatinib como escolha de ITK
- Pacientes com mutação T315I documentada
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço do Estudo (ASC + TKIs)
Adição de Asciminib (ASC) com um tratamento de 2 anos em UM dos seguintes inibidores de tirosina quinase (TKIs): Imatinib / Dasatinib / Nilotinib. O TKI será adicionado a partir da 5ª semana em diante. |
Asciminib 80mg QD (em combinação com Nilotinib ou Dasatinib) ou Asciminib 60mg QD (em combinação com Imatinib)
Imatinib 300mg QD (escalonamento de 100mg QD nas primeiras 4 semanas, 200mg QD nas 4 semanas seguintes e depois 300mg QD nas semanas subsequentes), tratamento máximo de 2 anos
Dasatinib 50mg QD (escalonamento a partir de 20mg QD durante as primeiras 4 semanas, 40mg QD durante as 4 semanas seguintes e, em seguida, 50mg QD nas semanas subsequentes), tratamento máximo de 2 anos
Nilotinib 200mg BID (Aumento gradual de 200mg QD durante as primeiras 4 semanas, seguido de 200mg BID nas semanas subsequentes), Tratamento máximo de 2 anos
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Outro: Braço de Controlo (apenas TKIs)
2 anos de tratamento com UM dos seguintes inibidores da tirosina quinase (TKI): Imatinib / Dasatinib / Nilotinib
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Imatinib 300mg QD (escalonamento de 100mg QD nas primeiras 4 semanas, 200mg QD nas 4 semanas seguintes e depois 300mg QD nas semanas subsequentes), tratamento máximo de 2 anos
Dasatinib 50mg QD (escalonamento a partir de 20mg QD durante as primeiras 4 semanas, 40mg QD durante as 4 semanas seguintes e, em seguida, 50mg QD nas semanas subsequentes), tratamento máximo de 2 anos
Nilotinib 200mg BID (Aumento gradual de 200mg QD durante as primeiras 4 semanas, seguido de 200mg BID nas semanas subsequentes), Tratamento máximo de 2 anos
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de recidiva morfológica (M-RFS)
Prazo: Desde a data do transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas (HSCT) até à data da primeira recaída morfológica documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, até 12 anos.
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A sobrevivência livre de recidiva morfológica (M-RFS) é definida como o tempo desde a data do transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas (HSCT) até à data da primeira recidiva morfológica documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
A recidiva morfológica é definida como a presença de ≥ 5% de blastos na medula óssea e/ou evidência de doença extramedular de novo.
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Desde a data do transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas (HSCT) até à data da primeira recaída morfológica documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, até 12 anos.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de recidiva molecular (m-RFS)
Prazo: Desde a data de randomização até à data da primeira recidiva molecular documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, até 12 anos.
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O RFS molecular é definido como o tempo desde a data de randomização até à data de recidiva molecular documentada ou à data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
A recidiva molecular foi definida como a perda da resposta molecular major (MMR, definida como transcrição BCR::ABL1 ≤0,1% na escala internacional para a transcrição p210 e/ou uma redução de 3 logaritmos em relação à linha de base para a transcrição p190).
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Desde a data de randomização até à data da primeira recidiva molecular documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, até 12 anos.
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Incidência cumulativa de doença do enxerto contra o hospedeiro aguda (GvHD aguda) grau II-IV
Prazo: Dentro de 100 dias após o Transplante de Células Estaminais Hematopoiéticas (TCSE) alogénico
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Incidência cumulativa de GvHD agudo grau II-IV (segundo os critérios do Mount Sinai Acute GvHD International Consortium [MAGIC])
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Dentro de 100 dias após o Transplante de Células Estaminais Hematopoiéticas (TCSE) alogénico
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Incidência cumulativa de doença do enxerto contra o hospedeiro crónica (GvHD crónica)
Prazo: Desde a inscrição até à conclusão do estudo, em média 2 anos
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Incidência cumulativa de doença do enxerto contra hospedeiro (GvHD) crónica moderada a grave (segundo critérios do National Institute of Health [NIH]) que requeira tratamento sistémico
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Desde a inscrição até à conclusão do estudo, em média 2 anos
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Toxicidades do tratamento e Eventos Adversos (EAs)
Prazo: Desde a randomização até à conclusão do tratamento, uma média de 2 anos
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O número de incidência de toxicidades do tratamento e eventos adversos será avaliado e classificado de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) versão 5.0 ao longo da duração do estudo, desde a linha de base até 24 meses após o tratamento ou até ao fim da participação no estudo.
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Desde a randomização até à conclusão do tratamento, uma média de 2 anos
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Sobrevivência livre de eventos (EFS)
Prazo: Desde a data do transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas (HSCT) até à data da primeira recidiva morfológica documentada, recidiva molecular, início de doença do enxerto contra o hospedeiro (GvHD) aguda ou crónica, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, até 12 anos.
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Sobrevivência livre de eventos (EFS) é definida como o tempo desde a data do Transplante de Células Estaminais Hematopoiéticas (HSCT) até à data de recaída morfológica da doença, recaída molecular, início de GvHD aguda ou crónica, ou morte por qualquer causa.
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Desde a data do transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas (HSCT) até à data da primeira recidiva morfológica documentada, recidiva molecular, início de doença do enxerto contra o hospedeiro (GvHD) aguda ou crónica, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, até 12 anos.
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Sobrevivência global (OS)
Prazo: Desde a data do transplante de células estaminais hematopoiéticas alogénico até à data de morte por qualquer causa ou conclusão do ensaio, o que ocorrer primeiro, até 12 anos.
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A sobrevivência global (SG) é definida como o tempo desde a data do transplante de células estaminais hematopoiéticas (TCH) até ao momento da morte.
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Desde a data do transplante de células estaminais hematopoiéticas alogénico até à data de morte por qualquer causa ou conclusão do ensaio, o que ocorrer primeiro, até 12 anos.
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Taxa de sobrevivência livre de recidiva morfológica aos 2 anos (taxa de M-RFS aos 2 anos)
Prazo: Desde a data do transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas até à data da primeira recidiva morfológica documentada, recidiva molecular ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, até 2 anos.
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A proporção de sujeitos com sobrevivência livre de recidiva morfológica aos 2 anos após o transplante de células estaminais hematopoiéticas (HSCT).
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Desde a data do transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas até à data da primeira recidiva morfológica documentada, recidiva molecular ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, até 2 anos.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Yok-Lam KWONG, MBBS, MD, FRCP(UK), FRCPath(UK, The University of Hong Kong & Queen Mary Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Compostos de enxofre
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Tiazóis
- Azoles
- Hidrocarbonetos
- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Ácidos carboxílicos
- Hidrocarbonetos, aromáticos
- Amidas
- Pirimidinas
- Derivados de benzeno
- Ácidos, carbocíclicos
- Benzoates
- Benzamides
- Piperazinas
- Mesilato de Imatinibe
- Dasatinibe
- Nilotinibe
Outros números de identificação do estudo
- ASCPT-01
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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