Intégration d'Asciminib et de la prise en charge standard dans la thérapie de maintenance pour les patients POST greffe de cellules souches allogéniques (Allo-HSCT) avec LAL Ph+ ou LMC en transformation blastique (ASIM-POST Ph+)
Efficacité et sécurité de l'ajout d'asciminib au traitement standard en tant que traitement d'entretien après une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques (HSCT) dans la leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B avec chromosome Philadelphie positif (Ph+ B-ALL) ou la leucémie myéloïde chronique en phase blastique (transformation myéloïde ou lymphoïde) (CML-BP)
L'objectif de cet essai clinique est de déterminer si l'Asciminib, un inhibiteur allostérique de première classe, en tant que thérapie de maintenance additionnelle, peut apporter des bénéfices et prévenir davantage les rechutes après une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) chez des patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B positive au chromosome Philadelphie (Ph+ LAL-B) ou de leucémie myéloïde chronique transformée en phase blastique (LMC-BP).
Les principales questions auxquelles il vise à répondre sont :
La thérapie de maintenance additionnelle avec Asciminib améliorerait-elle le taux de survie sans rechute morphologique ? La thérapie de maintenance additionnelle avec Asciminib améliorerait-elle la survie sans rechute moléculaire et la survie globale ? Y a-t-il des événements toxiques ou intolérables pendant la thérapie de maintenance additionnelle avec Asciminib ?
Les chercheurs compareront le bras d'étude (Asciminib plus inhibiteurs de tyrosine-kinase [ITK]) et le bras témoin (ITK seulement) pour voir si la thérapie de maintenance additionnelle avec Asciminib fournirait une meilleure survie sans rechute (SSR) avec une tolérabilité optimale.
Les participants
- Seront inscrits et randomisés soit dans le bras d'étude, soit dans le bras témoin
- Prendront Asciminib plus un ITK sélectionné ou seulement l'ITK sélectionné selon le calendrier
- Rendront visite à la clinique une fois toutes les 2 à 4 semaines pour des contrôles et des tests
- Enregistreront et rapporteront tout événement indésirable et le développement de la maladie du greffon contre l'hôte (GvHD)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B positive pour le chromosome Philadelphie (LAL-B Ph+) ou la leucémie myéloïde chronique transformée en phase blastique (myéloïde ou lymphoïde) (LMC-BP) représentent un groupe de maladies à haut risque. Les résultats se sont améliorés depuis l'introduction des inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK). Cependant, une proportion significative de patients rechutent malgré une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) et un traitement d'entretien post-greffe par ITK. De plus, de nombreux patients peuvent ne pas tolérer la dose standard recommandée d'ITK en raison de cytopénies, en particulier pendant la phase précoce après la greffe.
L'asciminib est un inhibiteur allostérique de première classe qui agit par un mécanisme totalement différent des ITK actuellement sur le marché. Sa sécurité et son efficacité ont été étudiées dans des études antérieures. Nous postulons donc que la combinaison d'ITK compétitifs de l'ATP standard (notre standard de soins actuel) et de l'asciminib comme traitement d'entretien post-GCSH allogénique peut réduire plus efficacement le risque de rechute post-greffe sans augmenter les toxicités.
Il s'agit d'une étude clinique randomisée, prospective, ouverte, à deux bras, en groupes parallèles et monocentrique visant à étudier l'efficacité et la sécurité de l'ajout d'asciminib au traitement standard pour l'entretien post-GCSH allogénique chez les patients atteints de LAL-B Ph+ ou de LMC-BP afin de prévenir la rechute post-GCSH.
Les sujets du groupe d'étude recevront de l'asciminib plus le traitement standard (TS) tandis que ceux du groupe témoin recevront le traitement standard. Les sujets éligibles seront randomisés dans le groupe d'étude et le groupe témoin selon un ratio de 2:1.
Les sujets du groupe d'étude commencent le médicament de l'étude (asciminib) pour l'entretien post-greffe à 80 mg une fois par jour (en association avec le nilotinib ou le dasatinib) ou 60 mg une fois par jour (en association avec l'imatinib) après la récupération stable des numérations (c'est-à-dire un nombre absolu de neutrophiles [CAN] ≥ 1,0 × 10⁹/L, indépendant du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) et des plaquettes ≥ 50 × 10⁹/L, indépendant des transfusions). L'ITK du TS sera ajouté à partir de la 5ᵉ semaine.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Garret M.K. LEUNG, MBBS, MRCP(UK), FHKCP(HK)
- Numéro de téléphone: +852 2255 3975
- E-mail: lmk381@ha.org.hk
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Joycelyn P.Y. SIM, MBBS, MRCP(UK), FHKCP(HK)
- Numéro de téléphone: +852 2255 3975
- E-mail: simpyj@ha.org.hk
Lieux d'étude
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- The University of Hong Kong
-
Contact:
- Rebecca W.M. CHUNG
- Numéro de téléphone: +852 2255 4155
- E-mail: rebeccachung@hku.hk
-
Chercheur principal:
- Yok-Lam Kwong, MBBS, MD, FRCP(UK), FRCPath(UK
-
Sous-enquêteur:
- Garret M.K. LEUNG, MBBS, MRCP(UK), FHKCP(HK)
-
Sous-enquêteur:
- Joycelyn P.Y. SIM, MBBS, MRCP(UK), FHKCP(HK)
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Le sujet (ou son représentant légalement acceptable, le cas échéant) doit être capable de donner un consentement éclairé écrit et, avant le début de toute procédure spécifique à l'étude, doit signer un formulaire de consentement éclairé (FCI) indiquant le consentement à la participation volontaire du sujet à l'étude et le respect des exigences et restrictions énumérées sur le FCI.
- Âge ≥ 18 ans
- Patients atteints de LAL-B Ph+ ou LMC-BP, ayant subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogénique (HSCT)
- Les patients doivent avoir reçu un traitement par inhibiteur de tyrosine kinase (TKI) en thérapie d'induction/consolidation
- Numération absolue des neutrophiles ≥ 1,0 × 10⁹/L
- Numération plaquettaire ≥ 50 × 10⁹/L
Critères d'exclusion :
- Patients présentant un transcrit atypique connu qui ne peut pas être mesuré par les méthodes de réaction en chaîne par polymérase (PCR) disponibles.
- État de performance selon l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥ 2
- Hypertension non contrôlée
- Intervalle QT corrigé (QTc) > 460 millisecondes pour les femmes ou > 450 millisecondes pour les hommes
- Valeurs d'amylase et de lipase > 3 × limite supérieure de la normale
- Patients ayant refusé une maintenance standard par TKI après HSCT
- Incapacité à se conformer aux exigences de l'étude
- Patients prenant du ponatinib comme choix de TKI
- Patients présentant une mutation T315I documentée
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Bras d'étude (ASC + ITK)
Ajout d'asciminib (ASC) avec un traitement de 2 ans sur UN des inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) suivants : Imatinib / Dasatinib / Nilotinib. L'ITK sera ajouté à partir de la 5ᵉ semaine après. |
Asciminib 80 mg une fois par jour (en association avec le nilotinib ou le dasatinib) ou Asciminib 60 mg une fois par jour (en association avec l'imatinib)
Imatinib 300 mg par jour (augmentation progressive à partir de 100 mg par jour pendant les 4 premières semaines, 200 mg par jour pendant les 4 semaines suivantes puis 300 mg par jour pour les semaines ultérieures), traitement maximum de 2 ans
Dasatinib 50 mg une fois par jour (augmentation progressive à partir de 20 mg une fois par jour pendant les 4 premières semaines, 40 mg une fois par jour pendant les 4 semaines suivantes, puis 50 mg une fois par jour pour les semaines ultérieures), traitement maximum de 2 ans
Nilotinib 200 mg BID (augmentation progressive à partir de 200 mg QD pendant les 4 premières semaines, puis 200 mg BID pour les semaines suivantes), traitement maximum de 2 ans
|
|
Autre: Bras de contrôle (TKIs uniquement)
2 ans de traitement sur UN des inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) suivants : Imatinib / Dasatinib / Nilotinib
|
Imatinib 300 mg par jour (augmentation progressive à partir de 100 mg par jour pendant les 4 premières semaines, 200 mg par jour pendant les 4 semaines suivantes puis 300 mg par jour pour les semaines ultérieures), traitement maximum de 2 ans
Dasatinib 50 mg une fois par jour (augmentation progressive à partir de 20 mg une fois par jour pendant les 4 premières semaines, 40 mg une fois par jour pendant les 4 semaines suivantes, puis 50 mg une fois par jour pour les semaines ultérieures), traitement maximum de 2 ans
Nilotinib 200 mg BID (augmentation progressive à partir de 200 mg QD pendant les 4 premières semaines, puis 200 mg BID pour les semaines suivantes), traitement maximum de 2 ans
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Survie sans rechute morphologique (SSRM)
Délai: À partir de la date de la greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques jusqu'à la date de la première rechute morphologique documentée ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité survenant, jusqu'à 12 ans.
|
La survie sans rechute morphologique (M-RFS) est définie comme le temps écoulé entre la date de la greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques (HSCT) et la date de la première rechute morphologique documentée ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon l'événement qui survient en premier.
La rechute morphologique est définie comme la présence de ≥ 5 % de blastes dans la moelle osseuse et/ou la preuve d'une nouvelle maladie extramédullaire.
|
À partir de la date de la greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques jusqu'à la date de la première rechute morphologique documentée ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité survenant, jusqu'à 12 ans.
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Survie sans rechute moléculaire (m-RFS)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première rechute moléculaire documentée ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première occurrence, jusqu'à 12 ans.
|
La survie sans récidive moléculaire (RFS) est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de récidive moléculaire documentée ou la date de décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première occurrence.
La récidive moléculaire était définie comme la perte de la réponse moléculaire majeure (RMM, définie comme un taux de transcrit BCR::ABL1 ≤ 0,1 % sur l'échelle internationale pour le transcrit p210 et/ou une réduction de 3 log par rapport à la valeur initiale pour le transcrit p190). |
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première rechute moléculaire documentée ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première occurrence, jusqu'à 12 ans.
|
|
Incidence cumulative de la maladie du greffon contre l'hôte aiguë (GvHD aiguë) de grade II-IV
Délai: Dans les 100 jours après une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) allogénique
|
Incidence cumulative de la maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) aiguë de grade II-IV (selon les critères du consortium international MAGIC [Mount Sinai Acute GvHD International Consortium])
|
Dans les 100 jours après une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) allogénique
|
|
Incidence cumulative de la maladie du greffon contre l'hôte chronique (GvHD chronique)
Délai: Du recrutement jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans
|
Incidence cumulative de la GvHD chronique modérée à sévère (selon les critères du National Institute of Health [NIH]) nécessitant un traitement systémique
|
Du recrutement jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans
|
|
Toxicités du traitement et Événements Indésirables (EI)
Délai: De la randomisation jusqu'à l'achèvement du traitement, en moyenne 2 ans
|
Le nombre d'incidences de toxicités liées au traitement et d'événements indésirables sera évalué et classé selon les Critères terminologiques communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0 tout au long de la durée de l'étude, de la ligne de base jusqu'à 24 mois après le traitement ou jusqu'à la fin de la participation à l'étude.
|
De la randomisation jusqu'à l'achèvement du traitement, en moyenne 2 ans
|
|
Survie sans événement (EFS)
Délai: À partir de la date de la greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques jusqu'à la date de la première rechute morphologique documentée, rechute moléculaire, apparition de GvHD aiguë ou chronique ou décès de toute cause, selon la première éventualité, jusqu'à 12 ans.
|
La survie sans événement (EFS) est définie comme le temps écoulé entre la date de la greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) et la date de la rechute morphologique de la maladie, de la rechute moléculaire, de l'apparition d'une GvHD aiguë ou chronique, ou du décès quelle qu'en soit la cause.
|
À partir de la date de la greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques jusqu'à la date de la première rechute morphologique documentée, rechute moléculaire, apparition de GvHD aiguë ou chronique ou décès de toute cause, selon la première éventualité, jusqu'à 12 ans.
|
|
Survie globale (OS)
Délai: À partir de la date de greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques jusqu'à la date de décès, quelle qu'en soit la cause, ou jusqu'à la fin de l'essai, selon la première éventualité, jusqu'à 12 ans.
|
La survie globale (OS) est définie comme le temps écoulé entre la date de la greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) et le moment du décès.
|
À partir de la date de greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques jusqu'à la date de décès, quelle qu'en soit la cause, ou jusqu'à la fin de l'essai, selon la première éventualité, jusqu'à 12 ans.
|
|
Taux de survie sans rechute morphologique à 2 ans (taux M-RFS à 2 ans)
Délai: À partir de la date de la greffe de cellules souches hématopoïétiques allogénique jusqu'à la date de la première rechute morphologique documentée, de la rechute moléculaire ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité survenant, jusqu'à 2 ans.
|
La proportion de sujets présentant une survie sans rechute morphologique à 2 ans après la greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT).
|
À partir de la date de la greffe de cellules souches hématopoïétiques allogénique jusqu'à la date de la première rechute morphologique documentée, de la rechute moléculaire ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité survenant, jusqu'à 2 ans.
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Yok-Lam KWONG, MBBS, MD, FRCP(UK), FRCPath(UK, The University of Hong Kong & Queen Mary Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Composés de soufre
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Thiazoles
- Azoles
- Hydrocarbures
- Hydrocarbures, cyclique
- Acides carboxyliques
- Hydrocarbures, aromatique
- Amides
- Pyrimidines
- Dérivés de benzène
- Acides, carbocyclique
- Benzoates
- Benzamides
- Pipérazines
- Mésylate d'imatinib
- Dasatinib
- nilotinib
Autres numéros d'identification d'étude
- ASCPT-01
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .