Asciminib & Standardvårdsintegration i underhållsterapi för POST allogen stamcellstransplantation (Allo-HSCT) av patienter med Ph+ B-ALL eller blastomvandlad CML (ASIM-POST Ph+)
Effektivitet och säkerhet av att lägga till Asciminib till standardvården för underhåll efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) vid Philadelphia-kromosompositiv B-cells akut lymfoblastisk leukemi (Ph+ B-ALL) eller blastomtransformerad CML (myeloid eller lymfoid) (CML-BP)
Syftet med denna kliniska studie är att ta reda på om Asciminib, en först i sin klass allosterisk hämmare, som ett tillägg underhållsterapi kan ge fördelar och ytterligare förhindra återfall efter allogen hematopoietisk stamcellstransplantation (HSCT) hos patienter med Philadelphia-kromosom-positiv B-cells akut lymfatisk leukemi (Ph+ B-ALL) eller blastomtransformerad kronisk myeloid leukemi (CML-BP).
De huvudsakliga frågorna den syftar att besvara är:
Skulle Asciminib-tillägg underhållsterapi förbättra den morfologiska återfallsfria överlevnaden? Skulle Asciminib-tillägg underhållsterapi förbättra den molekylära återfallsfria överlevnaden och den totala överlevnaden? Några toxiciteter eller oacceptabla händelser under Asciminib-tillägg underhållsterapi?
Forskarna kommer att jämföra studiearm (Asciminib plus tyrosinkinashämmare [TKI]) och kontrollarm (enbart TKI) för att se om Asciminib-tillägg underhållsterapi skulle ge bättre återfallsfri överlevnad (RFS) med optimal tolerabilitet.
Deltagarna kommer att
- Rekryteras och randomiseras till antingen studiearm eller kontrollarm
- Ta Asciminib plus valt TKI eller enbart valt TKI enligt schema
- Besöka kliniken en gång var 2-4:e vecka för kontroller och tester
- Registrera och rapportera eventuella biverkningar och utveckling av graft-versus-host-sjukdom (GvHD)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Philadelphia-kromosompositiv B-cells akut lymfatisk leukemi (Ph+ B-ALL) eller blasttransformerad kronisk myelogen leukemi (myeloid eller lymfoid) (CML-BP) representerar en grupp av högrisk sjukdomar. Utfallet har förbättrats sedan introduktionen av tyrosinkinashämmare (TKI). Emellertid återfaller en betydande andel patienter trots att de genomgått allogen (allo-) hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) och underhållsbehandling med TKI efter transplantation. Dessutom kan många patienter inte tolerera den standardrekommenderade dosen av TKI på grund av cytopeni, särskilt under den tidiga fasen efter transplantation.
Asciminib är en först i klassen allosterisk hämmare som verkar genom en mekanism helt olik de nuvarande TKI på marknaden. Dess säkerhet och effekt har studerats i tidigare studier. Vi postulerar därför att en kombination av standard ATP-kompetitiva TKI (vår nuvarande standardvård) och asciminib som underhållsbehandling efter allo-HSCT mer effektivt kan minska risken för återfall efter transplantation utan ökad toxicitet.
Detta är en tvåarmad, parallellgrupps, encenter, prospektiv, öppen, randomiserad klinisk studie för att undersöka effekten och säkerheten av att lägga till asciminib till standardvården för underhållsbehandling efter allogen HSCT hos patienter med Ph+ B-ALL eller CML-BP för att förhindra återfall efter HSCT.
Studiedeltagare i studiegruppen kommer att få Asciminib plus standardvård (SOC) medan de i kontrollgruppen kommer att få standardvård. Behöriga studiedeltagare kommer att randomiseras till studiegrupp och kontrollgrupp i ett 2:1-förhållande.
Studiedeltagarna i studiegruppen påbörjar studieläkemedlet (Asciminib) för underhållsbehandling efter transplantation med 80 mg en gång dagligen (i kombination med nilotinib eller dasatinib) eller 60 mg en gång dagligen (i kombination med imatinib) efter stabil återhämtning av blodvärden (dvs. absolut neutrofilantal [ANC] ≥ 1,0 × 10⁹/L, granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) oberoende och trombocytantal ≥ 50 × 10⁹/L, transfusionsoberoende). SOC TKI kommer att läggas till från och med vecka 5 efter transplantation.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Garret M.K. LEUNG, MBBS, MRCP(UK), FHKCP(HK)
- Telefonnummer: +852 2255 3975
- E-post: lmk381@ha.org.hk
Studera Kontakt Backup
- Namn: Joycelyn P.Y. SIM, MBBS, MRCP(UK), FHKCP(HK)
- Telefonnummer: +852 2255 3975
- E-post: simpyj@ha.org.hk
Studieorter
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- The University of Hong Kong
-
Kontakt:
- Rebecca W.M. CHUNG
- Telefonnummer: +852 2255 4155
- E-post: rebeccachung@hku.hk
-
Huvudutredare:
- Yok-Lam Kwong, MBBS, MD, FRCP(UK), FRCPath(UK
-
Underutredare:
- Garret M.K. LEUNG, MBBS, MRCP(UK), FHKCP(HK)
-
Underutredare:
- Joycelyn P.Y. SIM, MBBS, MRCP(UK), FHKCP(HK)
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Försökspersonen (eller försökspersonens lagliga företrädare, om tillämpligt) måste kunna ge skriftligt informerat samtycke och måste, före påbörjande av någon studiespecifik procedur, underteckna ett informerat samtyckesformulär (ICF) som anger samtycke till försökspersonens frivilliga deltagande i studien och efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i ICF.
- Ålder ≥ 18 år
- Patienter med Ph+ B-ALL eller CML-BP som genomgått allogen HSCT
- Patienter måste ha fått TKI-terapi i induktions-/konsolideringsterapi
- Absolut neutrofiltal ≥ 1,0 × 109/L
- Trombocytantal ≥ 50 × 109/L
Exklusionskriterier:
- Patienter med känd atypisk transkript som inte kan mätas med tillgängliga polymeraskedjereaktionsmetoder (PCR).
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≥ 2
- Okontrollerad hypertoni
- Korrigerat QT-intervall (QTc) > 460 millisekunder för kvinnor eller > 450 millisekunder för män
- Amylas- och lipasvärden > 3 × övre normalgräns
- Patienter som vägrat standard TKI-underhåll efter HSCT
- Oförmögna att följa studiekraven
- Patienter som tar ponatinib som val av TKI
- Patienter med dokumenterad T315I-mutation
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Studiearm (ASC + TKIs)
Asciminib (ASC) tillägg med en 2-års behandling på EN av följande tyrosinkinas-hämmare (TKIs): Imatinib / Dasatinib / Nilotinib. TKI kommer att tilläggas från och med vecka 5. |
Asciminib 80 mg QD (i kombination med Nilotinib eller Dasatinib) eller Asciminib 60 mg QD (i kombination med Imatinib)
Imatinib 300 mg en gång dagligen (upptrappning från 100 mg en gång dagligen under de första 4 veckorna, 200 mg en gång dagligen under de följande 4 veckorna, sedan 300 mg en gång dagligen under efterföljande veckor), Maximalt 2 års behandling
Dasatinib 50mg QD (Upptrappning från 20mg QD under första 4 veckorna, 40mg QD under följande 4 veckor sedan 50mg QD för efterföljande veckor), Maximalt 2 års behandling
Nilotinib 200 mg två gånger dagligen (Upptrappning från 200 mg en gång dagligen under de första 4 veckorna, sedan 200 mg två gånger dagligen under efterföljande veckor), Maximal behandlingstid 2 år
|
|
Övrig: Kontrollarm (endast TKIs)
2-års behandling på EN av följande tyrosinkinashämmare (TKI): Imatinib / Dasatinib / Nilotinib
|
Imatinib 300 mg en gång dagligen (upptrappning från 100 mg en gång dagligen under de första 4 veckorna, 200 mg en gång dagligen under de följande 4 veckorna, sedan 300 mg en gång dagligen under efterföljande veckor), Maximalt 2 års behandling
Dasatinib 50mg QD (Upptrappning från 20mg QD under första 4 veckorna, 40mg QD under följande 4 veckor sedan 50mg QD för efterföljande veckor), Maximalt 2 års behandling
Nilotinib 200 mg två gånger dagligen (Upptrappning från 200 mg en gång dagligen under de första 4 veckorna, sedan 200 mg två gånger dagligen under efterföljande veckor), Maximal behandlingstid 2 år
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Morfologisk återfallsöverlevnad (M-RFS)
Tidsram: Från datum för allogen HSCT till datum för första dokumenterade morfologiska recidiv eller dödsfall av valfri orsak, beroende på vilket som inträffar först, upp till 12 år.
|
Morfologisk återfallsfri överlevnad (M-RFS) definieras som tiden från datumet för allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) till datumet för första dokumenterade morfologiska återfall eller död av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först.
Morfologiskt återfall definieras som närvaron av ≥ 5% blaster i benmärgen och/eller tecken på nyinsatt extramedullär sjukdom.
|
Från datum för allogen HSCT till datum för första dokumenterade morfologiska recidiv eller dödsfall av valfri orsak, beroende på vilket som inträffar först, upp till 12 år.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Molekylär återfallsfri överlevnad (m-ÅFÖ)
Tidsram: Från randomiseringsdatum till datum för första dokumenterade molekylära återfall eller död från vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först, upp till 12 år.
|
Molekylärt RFS definieras som tiden från randomiseringsdatumet till dokumenterad molekylär återfall eller dödsdatum från vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först.
Molekylärt återfall definierades som förlust av major molekylär respons (MMR, definierad som BCR::ABL1-transkript ≤0,1 % på den internationella skalan för p210-transkript och/eller en 3-logaritmisk minskning från baslinjen för p190-transkript).
|
Från randomiseringsdatum till datum för första dokumenterade molekylära återfall eller död från vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först, upp till 12 år.
|
|
Kumulativ incidens av akut Graft versus Host Disease (akut GvHD) av grad II-IV
Tidsram: Inom 100 dagar efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT)
|
Kumulativ incidens av akut GvHD grad II-IV (enligt Mount Sinai Acute GvHD International Consortium [MAGIC]-kriterierna)
|
Inom 100 dagar efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT)
|
|
Kumulativ incidens av kronisk Graft versus Host Disease (kronisk GvHD)
Tidsram: Från inkludering till studiens avslut, i genomsnitt 2 år
|
Kumulativ incidens av måttlig till svår kronisk GvHD (enligt National Institute of Health [NIH]-kriterier) som kräver systemisk behandling
|
Från inkludering till studiens avslut, i genomsnitt 2 år
|
|
Behandlingstoxiciteter och biverkningar (AEs)
Tidsram: Från randomisering till behandlingsslut, i genomsnitt 2 år
|
Antalet förekomster av behandlingstoxiciteter och biverkningar kommer att bedömas och graderas enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 under hela studieperioden, från baslinjen genom 24 månader efter behandlingen eller slutet av studiedeltagandet.
|
Från randomisering till behandlingsslut, i genomsnitt 2 år
|
|
Händelsefri överlevnad (EFS)
Tidsram: Från datum för allogen HSCT till datum för första dokumenterade morfologiska recidiv, molekylära recidiv, debut av akut eller kronisk GvHD eller död av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar tidigast, upp till 12 år.
|
Eventfri överlevnad (EFS) definieras som tiden från datumet för hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) till datumet för morfologisk sjukdomsåterfall, molekylärt återfall, insjuknande i akut eller kronisk GvHD, eller död av vilken orsak som helst.
|
Från datum för allogen HSCT till datum för första dokumenterade morfologiska recidiv, molekylära recidiv, debut av akut eller kronisk GvHD eller död av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar tidigast, upp till 12 år.
|
|
Överlevnad totalt (OS)
Tidsram: Från datum för allogen HSCT till datum för död av valfri orsak eller slutförande av studien, beroende på vilket som inträffar först, upp till 12 år.
|
Överlevnad överlag (OS) definieras som tiden från datumet för hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) till tidpunkten för döden.
|
Från datum för allogen HSCT till datum för död av valfri orsak eller slutförande av studien, beroende på vilket som inträffar först, upp till 12 år.
|
|
2-års morfologisk återfallsfri överlevnad (2-års M-RFS-frekvens)
Tidsram: Från datum för allogen HSCT till datum för första dokumenterade morfologiska återfall, molekylärt återfall eller dödsfall av vilken orsak som helst, vilket som inträffar tidigast, upp till 2 år.
|
Andelen patienter med morfologisk återfallsöverlevnad 2 år efter tidpunkten för hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT).
|
Från datum för allogen HSCT till datum för första dokumenterade morfologiska återfall, molekylärt återfall eller dödsfall av vilken orsak som helst, vilket som inträffar tidigast, upp till 2 år.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Yok-Lam KWONG, MBBS, MD, FRCP(UK), FRCPath(UK, The University of Hong Kong & Queen Mary Hospital
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ASCPT-01
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .