ループス腎炎におけるミコフェノール酸モフェチルの治療薬物モニタリング (LUPUS-MONITOR)
ループス腎炎患者におけるミコフェノール酸モフェチルの治療薬物モニタリングの影響：無作為化臨床試験
全身性エリテマトーデス（SLE）は、活動期と寛解期を特徴とする炎症性、慢性、多臓器性の自己免疫疾患です。 ループス腎炎（LN）は最も頻度の高い腎合併症であり、高い罹患率と関連しており、ネフローゼ症候群またはネフローゼ症候群、補体消費、抗二本鎖DNA抗体陽性として現れます。
ミコフェノール酸モフェチル（MMF）は、LNの経過を改善する免疫抑制剤であり、測定可能な活性代謝物であるミコフェノール酸（MPA）に変換されます。 しかし、MMFは代謝において複雑な個人間および民族間の変動性を示し、腎寛解を確実にするための治療薬物モニタリング（TDM）を通じた個別化戦略の必要性を強調しています。
本研究の目的は、MPA TDMの実施が、標準治療と比較して12ヶ月間における腎寛解率の向上をもたらすかどうかを判断することです。
これは、マラニョン州の教育病院で12ヶ月間にわたって実施される無作為化、盲検化臨床試験です。 MMFを投与されているLNの適格患者の推定人口187名から、100名の連続参加者（各グループ50名）が無作為に割り当てられます。
MPAモニタリングは3つの時点（T1、T2、T5）で行われ、臨床的および実験室的結果評価は四半期ごと（T1～T5）に実施されます。 主要評価項目は腎寛解率であり、副次評価項目には血清MPA濃度、有害事象、入院、服薬遵守が含まれます。
本研究は、ブラジルの公衆衛生システム（SUS）内におけるLNに対するMMFの精密治療に関するエビデンスを生成し、特に用量最適化と臨床反応最大化のためのTDMのパイロット使用に関して貢献します。
調査の概要
詳細な説明
参加者に対して盲検化された無作為化臨床試験を、連邦大学マラニョン校大学病院（HU-UFMA）のリウマチ科外来で治療を受けている患者を対象に、臨床薬学ユニット（UFCLI）の臨床薬剤師／研究者とリウマチ専門医によって実施する。 臨床研究センター（CEPEC／UFMA）およびHU-UFMAの臨床分析検査室は、それぞれ患者の採血および臨床検査の実施・分析のための参照施設として機能する。 血清MPA濃度は、基準検査室によって測定される。 本研究は、ブラジル公衆衛生システム（SUS）の薬剤サービス専門部門を通じてマイコフェノール酸モフェチルを投与されているループス腎炎と診断された患者を対象に、12か月間にわたって実施される。
一般目的は、ループス腎炎患者におけるマイコフェノール酸モフェチルの治療薬物モニタリング（TDMガイド下）の実施が、標準的な臨床管理と比較して、12か月間の腎寛解率の向上をもたらすかどうかを明らかにすることである。
特定目的は、ループス腎炎（LN）の二次的な臨床転帰（腎寛解達成患者率、部分寛解率および再発率、無反応率、投与量調整回数、12か月間の調整平均MMF投与量など）を評価することである。 C0濃度と蛋白尿減少／推算糸球体濾過量（eGFR）との関連性、ならびに有害事象を明らかにすること。 有害作用の発生、入院、毒性による一時的または永久的なMMF中止率、および服薬遵守度を明らかにすること。
臨床薬剤師の役割が、TDMに基づくMMF投与量調整プロセスにおいて、投与量の適切性、目標治療域の達成、患者の臨床転帰に加えて、健康教育と治療遵守の促進を考慮して、どのような影響を与えるかを評価すること。
HU-UFMAおよびFEME／MAの臨床記録に基づくと、現在、ループス腎炎（クラスIII-V）と診断されマイコフェノール酸モフェチル（MMF）を投与されている約187名の患者が専門外来フォローアップを受けていると推定される。 しかし、以下に記載するサンプルサイズ計算によれば、各群50名、合計100名の無作為化患者（対照群と介入群）が必要となる。 サンプルは、適格基準を満たし、インフォームドコンセント書に署名して参加に同意した連続患者で構成される。 募集は、確立されたサンプルサイズに達するまで継続的に行われる。
サンプルサイズ計算は、対照群（通常管理下のMMF）と介入群（マイコフェノール酸［MPA］の治療薬物モニタリングとTDMガイド下投与量調整を伴うMMF）における12か月時点の腎寛解達成患者割合の比較に基づいている。 対照群の寛解率を60％、介入群の寛解率を80％と仮定し、割合間の期待差は20パーセントポイントとなった。
有意水準10％（α = 0.10）、統計的検出力70％（β = 0.30）を仮定し、二つの独立した割合の比較の式を用いて計算した結果、各群の最小必要サンプルサイズは49名であった。 フォローアップ脱落の可能性（最大10％）を考慮し、分析の堅牢性を確保するため、この値を各群50名（合計100名）に切り上げた。
これは単一施設における探索的デザインの無作為化臨床試験であるため、サンプルパラメータは実施可能性を考慮し、将来のより高い統計的検出力を持つ多施設共同研究を支援する推定値を生成することに焦点を当てて定義された。
適格参加者は、18歳以上の成人（男女問わず）、リウマチ科外来で全身性エリテマトーデス（SLE）の診断を受け、活動性ループス腎炎（クラスIII-V）を有する者（過去6か月以内の腎生検による組織学的分類により文書化されているか、または蛋白尿［蛋白／クレアチニン比（PCR）＞0.5または24時間蛋白尿＞500mgとして定義］により確認され、維持期の最初の3か月間にMMFを投与されている）を含む。
MMFの禁忌（既知の過敏症、妊娠、授乳中）、活動性重症感染症（例：結核または敗血症）、不安定な腎代替療法、重度の肝障害、治験薬の使用、または調整が不可能な薬物動態（PK）を強く変化させる併用薬（例：リファンピン）の使用がある者は除外される。
参加者は、電子カルテシステム（AGHUx）を通じて、HU-UFMAのリウマチ科外来でフォローされている患者を特定するとともに、2026年1月から2027年12月までの間にマラニョン州専門薬局（FEME）から調剤されたMMFを受けている患者の報告を通じて募集される。
無作為割り付け：参加者は、ブロックサイズ4で無作為に（1：1）割り付けられ、TDMガイド下MMF療法または標準MMF治療のいずれかを受ける。 独立した研究者がグループ割り付けを行い、コンピュータベースのアルゴリズムを使用して無作為化シーケンスを生成する。 観察者は、割り付け隠蔽を確保するために密封された不透明封筒を使用することで、グループ割り付けに対して盲検化される。 データアナリストは、参加者の評価や治療に関与せず、データ分析段階までグループ割り付けに対して盲検化された状態を維持する。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Elayne E Costa da Silva
- 電話番号：+55 98 21091280
- メール：costa.elayne@gmail.com
研究場所
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Maranhão
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São Luís、Maranhão、ブラジル、65020-070
- University Hospital of the Federal University of Maranhão
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コンタクト：
- Elayne Costa da Silva
- 電話番号：+55982109-1280
- メール：elayne.silva@huufma.br
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主任研究者：
- Elayne Costa
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副調査官：
- Rodrigo Mendonça
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副調査官：
- Vanessa Bergamin
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副調査官：
- Andrea Fontenelle
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
選定基準：
- 両性の18歳以上の成人
- ACR基準による全身性エリテマトーデス（SLE）の診断で、SLE診断に少なくとも4つの基準を満たし、過去6ヶ月以内の腎生検による組織学的分類で確認された活動性ループス腎炎（クラスIII-V）、または尿蛋白-クレアチニン比（UPCR > 0.5）または24時間蛋白尿（>500 mg）の存在
- 最初の3ヶ月間の維持期におけるミコフェノール酸モフェチル（MMF）の使用
- 大サンルイス都市圏に位置するサンルイス、サンジョゼデリバマール、パソドルミアールの自治体在住者
除外基準：
- MMF禁忌のある個人（既知の過敏症、妊娠、授乳中）
- 活動性重症感染症（例：結核、敗血症）
- 不安定な腎代替療法および重度の肝不全
- 治験薬の使用
- リファンピシンなど、調整が不可能な強力な薬物動態（PK）修飾薬の併用
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：TDMガイド下
血清MPA（C0）測定は、3つの時点（T1、T2、T5）で実施されます。 これらの来院の間には、バイオアナリティカルMPA収集を伴わない外来臨床評価（T1からT5）が実施され、参加者の負担を軽減し、リソース使用を最適化しながら継続的な臨床フォローアップを可能にします。 ループス腎炎（LN）の完全臨床寛解または目標腎応答、LNの部分臨床寛解、無応答が評価され、24時間蛋白尿、尿中蛋白クレアチニン比、MPA濃度（C0）を通じてフォローアップ期間中（T1、T2、T5）に測定されます。MMFに関連する有害事象、ループス腎炎に関連する入院、および服薬遵守も評価されます。 |
血清MPA（C0）濃度は3つの時点（T1、T2、T5）で測定されます。
これらの来院の間、外来臨床評価（T1およびT5）はバイオアナリティカルMPAサンプリングなしで実施され、参加者の負担を軽減し、リソース活用を最適化しながら継続的な臨床フォローアップを可能にします。
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アクティブコンパレータ：対照群
参加者は、ループス腎炎に対するブラジル保健省プロトコルに従ってMMFを投与され、四半期ごとの臨床評価（T1-T5）が行われ、MPAの治療薬物モニタリングは実施されません。
ループス腎炎（LN）の完全な臨床寛解または目標腎臓反応、LNの部分的な臨床寛解、および無反応が、24時間尿中蛋白量、尿中蛋白/クレアチニン比、MPA濃度（C0）を通じてフォローアップ期間中（T1、T2、T5）に評価されます。MMFに関連する有害事象、ループス腎炎に関連する入院、および服薬遵守も評価されます。
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参加者は、ループス腎炎に対する厚生労働省のプロトコールに従ってMMFを投与され、MPAの治療薬物モニタリングなしで四半期ごとの臨床評価（T1-T5）が実施されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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腎寛解患者の割合
時間枠：12ヶ月
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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追跡調査中のトラフMPA濃度（C0）
時間枠：12か月
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トラフMPA濃度（C0）
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12か月
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有害事象
時間枠：12ヶ月
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MMF関連の有害事象
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12ヶ月
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入院
時間枠：12か月
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ループス腎炎関連の入院
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12か月
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服薬遵守
時間枠：12ヶ月
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服薬遵守（簡易服薬質問票 - BMQ） 遵守あり：質問票の3つの領域において肯定的な回答がない患者（スコア = 0 / 遵守あり：BMQ = 0） 遵守なし（低遵守）：肯定的な回答が3つ以上あり、薬剤の適切な使用に対する複数の障壁を示している（BMQ ≧ 1）。 |
12ヶ月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 94827126.0.0000.5086
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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