루푸스 신염에서의 마이코페놀레이트 모페틸 치료 약물 모니터링 (LUPUS-MONITOR)
루푸스 신염 환자에서 미코페놀레이트 모페틸의 치료 약물 모니터링 영향: 무작위 임상 시험
전신 홍반성 루푸스(SLE)는 활동기와 완화기를 특징으로 하는 염증성, 만성, 다기관 자가면역 질환입니다. 루푸스 신염(LN)은 가장 흔한 신장 합병증으로 높은 이환율과 관련되어 있으며, 신염 증후군 또는 신증후군, 보체 소모, 이중 가닥 DNA 항체 양성으로 나타납니다.
마이코페놀레이트 모페틸(MMF)은 LN의 경과를 변경하는 면역억제제로, 측정 가능한 활성 대사산물인 마이코페놀산(MPA)으로 전환됩니다. 그러나 MMF는 대사에 있어 복잡한 개인 간 및 인종 간 변이성을 나타내어, 신장 완화를 보장하기 위한 치료 약물 모니터링(TDM)을 통한 맞춤형 전략의 필요성을 강화합니다.
본 연구의 목적은 표준 치료와 비교하여 MPA TDM의 시행이 12개월 동안 더 높은 신장 완화율을 초래하는지 여부를 확인하는 것입니다.
이는 마라냥주의 한 교육병원에서 12개월 동안 수행될 무작위 배정, 맹검 임상시험입니다. MMF를 투여받는 적격 LN 환자 약 187명 중 연속된 100명의 참가자가 무작위 배정될 것입니다(그룹당 50명).
MPA 모니터링은 세 시점(T1, T2, T5)에서 이루어지며, 임상 및 실험실 결과 평가는 분기별로(T1-T5) 수행될 것입니다. 주요 결과는 신장 완화율이며, 2차 결과에는 혈청 MPA 수치, 이상반응, 입원 및 약물 순응도가 포함됩니다.
본 연구는 브라질 공공 보건 시스템(SUS) 내에서 LN에 MMF를 적용한 정밀 치료, 특히 용량 최적화 및 임상 반응 극대화를 위한 TDM의 파일럿 사용에 관한 증거를 생성할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
참가자에게는 눈가림이 적용된 무작위 임상 시험으로, 임상 약학 단위(UFCLI)의 임상 약사/연구자와 류마티스 전문의가 마라냥 연방 대학 병원(HU-UFMA)의 류마티스 외래 진료소에서 치료받는 환자를 대상으로 수행될 예정입니다. 임상 연구 센터(CEPEC/UFMA)와 HU-UFMA의 임상 분석 실험실은 각각 환자 혈액 채취 및 검사 수행과 분석을 위한 참고 기관 역할을 할 것입니다. 혈청 MPA 수치는 참고 실험실에서 측정될 것입니다. 본 연구는 브라질 공공 의료 시스템(SUS)의 전문 의약품 서비스 구성 요소를 통해 미코페놀레이트 모페틸을 투여받고 있는 루푸스 신염 진단 환자를 12개월 동안 대상으로 진행될 예정입니다.
일반 목표는 루푸스 신염 환자에서 미코페놀레이트 모페틸의 치료 약물 모니터링(TDM 기반) 시행이 표준 임상 관리에 비해 12개월 동안 더 높은 신장 관해율을 초래하는지 확인하는 것입니다.
세부 목표는 신장 관해율, 부분 관해율 및 재발률, 무반응률, 용량 조정 횟수, 12개월 동안 조정된 평균 MMF 용량과 같은 루푸스 신염(LN)의 이차 임상 결과를 평가하는 것입니다. C0 농도와 단백뇨/추정 사구체 여과율(eGFR) 감소 및 부작용 간의 연관성을 확인하는 것입니다. 부작용 발생, 입원, 독성으로 인한 일시적 또는 영구적 MMF 중단률, 약물 순응도를 확인하는 것입니다.
TDM에 따라 조정된 MMF 용량 조정 과정에서 임상 약사의 역할이 용량 적절성, 목표 치료 범위 달성, 환자의 임상 결과에 미치는 영향을 평가하고, 더불어 건강 교육과 치료 순응도를 촉진하는 것입니다.
HU-UFMA와 FEME/MA의 임상 기록에 따르면, 현재 미코페놀레이트 모페틸(MMF)을 투여받고 있는 루푸스 신염(등급 III-V) 진단 환자 약 187명이 전문 외래 진료를 받고 있는 것으로 추정됩니다. 그러나 아래 설명된 표본 크기 계산에 따르면, 각 그룹에 50명의 참가자가 필요하며, 총 100명의 무작위 배정 환자(대조군과 중재군)가 필요합니다. 표본은 적격 기준을 충족하고 동의서에 서명하여 참여에 동의하는 연속적인 환자로 구성될 것입니다. 설정된 표본 크기에 도달할 때까지 지속적으로 모집이 이루어질 것입니다.
표본 크기 계산은 대조군(일반 관리 MMF)과 중재군(미코페놀산[MPA]의 치료 약물 모니터링 및 TDM 기반 용량 조정 MMF)에서 12개월 후 신장 관해율을 비교하는 데 기반을 두었습니다. 대조군의 관해율을 60%, 중재군을 80%로 가정하여 비율 간 예상 차이가 20% 포인트가 되도록 하였습니다.
유의 수준 10%(α = 0.10)와 통계적 검정력 70%(β = 0.30)를 가정하여, 두 독립 비율 비교 공식을 사용하여 계산한 결과 그룹당 최소 필요 표본 크기는 49명이었습니다. 추적 손실 가능성(최대 10%)을 고려하고 분석의 견고성을 보장하기 위해 그룹당 50명으로 반올림하여 총 100명의 환자가 되었습니다.
본 연구는 단일 기관, 탐색적 설계의 무작위 임상 시험이므로, 표본 매개변수는 운영 가능성을 고려하고 향후 더 높은 통계적 검정력을 가진 다기관 연구를 지원할 추정치 생성에 중점을 두어 정의되었습니다.
적격 참가자에는 18세 이상의 성인, 양성 모두, 류마티스 외래 진료소에서 추적 관찰 중인 전신성 홍반성 루푸스(SLE) 진단자, 그리고 최근 6개월 이내 신장 생검으로 조직학적 등급이 확인되거나 단백질-크레아티닌 비율(PCR) > 0.5 또는 24시간 단백뇨 > 500 mg으로 정의된 단백뇨가 있는 활동성 루푸스 신염(등급 III-V) 환자로서, 유지 치료 단계에서 처음 3개월 동안 MMF를 투여받고 있는 자가 포함됩니다.
MMF에 대한 금기증(알려진 과민 반응, 임신 또는 수유), 활동성 중증 감염(예: 결핵 또는 패혈증), 불안정한 신대체 요법, 중증 간 기능 장애, 연구용 약물 사용, 또는 조정 가능성이 없는 약물동력학(PK)을 강하게 변화시키는 약물(예: 리팜핀)의 병용 사용자는 제외될 것입니다.
참가자는 HU-UFMA의 류마티스 외래 진료소에서 추적 관찰 중인 환자를 식별하기 위한 전자 의무 기록 시스템(AGHUx)과 2026년 1월부터 2027년 12월까지 마라냥 주 전문 의약국(FEME)에서 배포된 MMF를 투여받는 환자 보고서를 통해 모집될 것입니다.
무작위 배정: 참가자는 4명 블록으로 무작위(1:1) 배정되어 TDM 기반 MMF 치료 또는 표준 MMF 치료를 받게 될 것입니다. 독립 연구자가 컴퓨터 기반 알고리즘을 사용하여 그룹 할당을 수행하고 무작위 배정 순서를 생성할 것입니다. 관찰자는 밀봉된 불투명 봉투를 사용하여 그룹 할당에 대해 눈가림될 것이며, 이는 할당 은폐를 보장하기 위함입니다. 데이터 분석자는 참가자 평가나 치료에 관여하지 않으며 데이터 분석 단계까지 그룹 할당에 대해 눈가림 상태를 유지할 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Elayne E Costa da Silva
- 전화번호: +55 98 21091280
- 이메일: costa.elayne@gmail.com
연구 장소
-
-
Maranhão
-
São Luís, Maranhão, 브라질, 65020-070
- University Hospital of the Federal University of Maranhão
-
연락하다:
- Elayne Costa da Silva
- 전화번호: +55982109-1280
- 이메일: elayne.silva@huufma.br
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수석 연구원:
- Elayne Costa
-
부수사관:
- Rodrigo Mendonça
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부수사관:
- Vanessa Bergamin
-
부수사관:
- Andrea Fontenelle
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-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 성인(만 18세 이상), 성별 무관
- ACR 기준에 따른 전신성 홍반성 루푸스(SLE) 진단(SLE 진단을 위한 최소 4개 기준 충족) 및 최근 6개월 이내 신장 생검을 통한 조직학적 분류로 확인된 활동성 루푸스 신염(3-5급) 또는 요단백/크레아티닌 비율(UPCR > 0.5) 또는 24시간 단백뇨(>500 mg) 존재
- 초기 3개월 내 유지 치료 단계에서 마이코페놀레이트 모페틸(MMF) 사용
- 대상지역: 상루이스 광역도시권 내 상루이스, 상조제데리바마르, 파수두루미아르 시 거주자
제외 기준:
- MMF 금기 사항(알려진 과민반응, 임신 또는 수유 중)
- 활동성 중증 감염(예: 결핵, 패혈증)
- 불안정한 신대체 요법 및 중증 간부전
- 연구용 의약품 사용
- 리팜피신과 같이 약동학(PK)을 강력하게 변화시키는 약물의 조정 불가능한 병용 투여
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: TDM-가이드
혈청 MPA(C0) 측정은 세 시점(T1, T2, T5)에서 수행됩니다. 이 방문 사이에는 생체분석 MPA 수집 없이 외래 임상 평가(T1에서 T5까지)가 수행되어 참가자의 부담을 줄이고 자원 사용을 최적화하면서 지속적인 임상 추적 관찰이 가능합니다. 루푸스 신염(LN)의 완전한 임상 관해 또는 목표 신장 반응, LN의 부분적 임상 관해, 반응 부재를 평가할 것이며, 이는 추적 관찰 기간(T1, T2, T5) 동안 24시간 단백뇨 및 요단백질-크레아티닌 비율, MPA 농도(C0)를 통해 측정됩니다. MMF 관련 이상 반응, 루푸스 신염 관련 입원 및 약물 순응도도 평가됩니다. |
혈청 MPA(C0) 농도는 세 시점(T1, T2 및 T5)에서 측정됩니다.
이 방문 사이에는 외래 임상 평가(T1 및 T5)가 생체분석 MPA 샘플링 없이 수행되어, 참가자의 부담을 줄이고 자원 활용을 최적화하면서 지속적인 임상 추적 관찰이 가능합니다.
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활성 비교기: 대조군
참가자는 24시간 단백뇨와 요중 단백질-크레아티닌 비율 및 MPA 농도(C0)를 통해 측정되는 루푸스 신염(LN)의 완전한 임상 관해 또는 목표 신장 반응, LN의 부분적 임상 관해, 그리고 반응 부재를 평가하며, 분기별 임상 평가(T1-T5)와 MPA 치료 약물 모니터링 없이 브라질 보건부의 루푸스 신염 프로토콜에 따라 MMF를 투여받습니다. 추적 관찰 기간(T1, T2, T5) 동안 MMF와 관련된 부작용, 루푸스 신염과 관련된 입원, 그리고 약물 순응도를 평가할 것입니다.
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참가자는 루푸스 신염에 대한 보건복지부 프로토콜에 따라 MMF를 투여받게 되며, 분기별 임상 평가(T1-T5)가 MPA의 치료 약물 모니터링 없이 시행됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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신장 완전 관해 상태의 환자 비율
기간: 12개월
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12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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추적 관찰 기간 중 최저 MPA 농도 (C0)
기간: 12개월
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최저 MPA 농도 (C0)
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12개월
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부작용
기간: 12개월
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MMF 관련 부작용
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12개월
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입원
기간: 12개월
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루푸스 신염 관련 입원
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12개월
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약물 순응도
기간: 12개월
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약물 복용 순응도 (Brief Medication Questionnaire - BMQ) 순응: 설문지의 세 가지 영역에서 긍정적 응답이 없는 환자 (점수 = 0/ 순응: BMQ = 0) 비순응 (낮은 순응도): 3개 이상의 긍정적 응답, 약물의 올바른 사용에 대한 다중 장벽을 나타냄 (BMQ ≥ 1). |
12개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 94827126.0.0000.5086
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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