Terapeutisk läkemedelsövervakning av mycophenolatmofetil vid lupusnefrit (LUPUS-MONITOR)

Randomiserad klinisk prövning, blind för deltagarna, kommer att genomföras med patienter behandlade på Reumatologimottagningen vid Universitetssjukhuset vid Federala universitetet i Maranhão (HU-UFMA) av en klinisk farmaceut/forskare från Kliniska farmacienheten (UFCLI) och en reumatolog.
Kliniska forskningscentret (CEPEC/UFMA) och Kliniska analyslaboratoriet vid HU-UFMA kommer att fungera som referensplatser för patientblodprovstagning samt för utförande och analys av laboratorieprov, respektive.
Serum-MPA-nivåer kommer att mätas av ett referenslaboratorium.
Studien kommer att genomföras med patienter diagnostiserade med lupusnefrit som får mykofenolatmofetil via Specialiserade komponenten för läkemedelsförsörjning i det brasilianska offentliga hälso- och sjukvårdssystemet (SUS), under en 12-månadersperiod.

Allmänt syfte är att fastställa om implementering av terapeutisk läkemedelsövervakning av mykofenolatmofetil (TDM-styrd) hos patienter med lupusnefrit resulterar i en högre andel renal remission över 12 månader jämfört med standard klinisk hantering.

Specifika syften är att utvärdera sekundära kliniska utfall vid lupusnefrit (LN), såsom andelen patienter som uppnår renal remission, partialremissions- och återfallsrelaterade andelar, andel icke-svar, antal dosjusteringar och genomsnittlig MMF-dos justerad över 12 månader.
Att fastställa sambandet mellan C0-koncentration och minskning av proteinuri/uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR), samt biverkningar.
Att fastställa förekomsten av biverkningar, sjukhusvistelser, andel tillfälligt eller permanent MMF-avbrott på grund av toxicitet och läkemedelsföljsamhet.

Att utvärdera effekten av den kliniska farmaceutens roll i MMF-dosjusteringsprocessen styrd av TDM, med hänsyn till doslämplighet, uppnående av det terapeutiska målintervallet och patienternas kliniska utfall, förutom att främja hälsofrämjande och behandlingsföljsamhet.

Baserat på kliniska journaler från HU-UFMA och FEME/MA uppskattas att cirka 187 patienter diagnostiserade med lupusnefrit (klass III-V) och som får mykofenolatmofetil (MMF) för närvarande är under specialiserad öppenvårdsuppföljning.
Men enligt urvalsstorleksberäkningen som beskrivs nedan kommer 50 deltagare att krävas i varje grupp, totalt 100 randomiserade patienter (kontrollgrupp och interventionsgrupp).
Urvalet kommer att bestå av på varandra följande patienter som uppfyller urvalskriterierna och samtycker till att delta genom att underteckna informerat samtycke.
Rekrytering kommer att ske kontinuerligt tills den fastställda urvalsstorleken uppnås.

Urvalsstorleksberäkningen baserades på jämförelse av andelen patienter som uppnår renal remission vid 12 månader i kontrollgruppen (MMF med vanlig hantering) jämfört med interventionsgruppen (MMF med terapeutisk läkemedelsövervakning av mykofenolsyra [MPA] och dosjustering styrd av TDM).
En remissionsfrekvens på 60% antogs för kontrollgruppen och 80% för interventionsgruppen, vilket resulterade i en förväntad skillnad på 20 procentenheter mellan andelarna.

Med antagande om en signifikansnivå på 10% (α = 0,10) och statistisk styrka på 70% (β = 0,30), var den minsta nödvändiga urvalsstorleken 49 deltagare per grupp, beräknad med formeln för jämförelse av två oberoende andelar.
För att ta hänsyn till potentiella bortfall (upp till 10%) och säkerställa analysens robusthet avrundades värdet uppåt till 50 deltagare per grupp, totalt 100 patienter.

Eftersom detta är en enkelsjukhus, randomiserad klinisk prövning med explorativ design, definierades urvalsparametrarna med hänsyn till operativ genomförbarhet och fokus på att generera uppskattningar för att stödja framtida multicentrastudier med större statistisk styrka.

Berättigade deltagare kommer att inkludera vuxna i åldern 18 år eller äldre, av båda könen, följda på reumatologimottagningen med diagnos systemisk lupus erythematosus (SLE) och aktiv lupusnefrit (klass III-V) dokumenterad genom njurbiopsi med histologisk klassificering inom de senaste sex månaderna eller genom proteinuri definierad som protein-kreatininkvot (PCR) > 0,5 eller 24-timmars proteinuri > 500 mg, samtidigt som de får MMF under underhållsfasen inom de första tre månaderna.

Individer med kontraindikationer mot MMF (känd överkänslighet, graviditet eller amning), aktiv svår infektion (t.ex. tuberkulos eller sepsis), instabil njurbytesbehandling, svår leverskada, användning av undersökningsläkemedel eller samtidig användning av läkemedel som kraftigt förändrar farmakokinetik (PK) utan möjlighet till justering (t.ex. rifampicin) kommer att uteslutas.

Deltagare kommer att rekryteras via det elektroniska journalsystemet (AGHUx) för att identifiera patienter följda på reumatologimottagningen vid HU-UFMA, samt genom rapporter om patienter som får MMF utlämnat av Specialläkemedelsapoteket (FEME) i delstaten Maranhão mellan januari 2026 och december 2027.

Randomisering: Deltagare kommer att slumpmässigt tilldelas (1:1) i block om fyra för att få antingen TDM-styrd MMF-terapi eller standard MMF-behandling.
En oberoende forskare kommer att utföra grupptilldelning och generera randomiseringssekvensen med hjälp av en datorbaserad algoritm.
Observatörer kommer att bli blindade för grupptilldelning genom användning av förseglade, ogenomskinliga kuvert för att säkerställa tilldelningsdöljning.
Dataanalytiker kommer inte att vara inblandade i deltagarbedömning eller behandling och kommer att förbli blindade för grupptilldelning tills dataanalysfasen.