Therapeutische Geneesmiddelenbewaking van Mycophenolaat Mofetil bij Lupusnefritis (LUPUS-MONITOR)

Gerandomiseerde klinische studie, geblindeerd voor deelnemers, die zal worden uitgevoerd met patiënten die worden behandeld op de polikliniek Reumatologie van het Universitair Ziekenhuis van de Federale Universiteit van Maranhão (HU-UFMA) door een klinisch apotheker/onderzoeker van de Eenheid Klinische Farmacie (UFCLI) en een reumatoloog. Het Klinisch Onderzoekscentrum (CEPEC/UFMA) en het Klinisch Analyse Laboratorium van HU-UFMA zullen dienen als referentiecentra voor bloedafname bij patiënten en voor het uitvoeren en analyseren van laboratoriumtesten, respectievelijk. Serum MPA-niveaus zullen worden gemeten door een referentielaboratorium. De studie zal worden uitgevoerd met patiënten met de diagnose lupus nefritis die mycophenolaat mofetil ontvangen via het Gespecialiseerde Onderdeel van Farmaceutische Diensten van het Braziliaanse Openbare Gezondheidssysteem (SUS), gedurende een periode van 12 maanden.

Algemeen doel is om te bepalen of de implementatie van therapeutisch geneesmiddelenmonitoring van mycophenolaat mofetil (TDM-gestuurd) bij patiënten met lupus nefritis resulteert in een hogere mate van renale remissie gedurende 12 maanden vergeleken met standaard klinisch management.

Specifieke doelstellingen zijn om secundaire klinische uitkomsten van lupus nefritis (LN) te evalueren, zoals het percentage patiënten dat renale remissie bereikt, percentages partiële remissie en recidief, percentage non-respons, aantal doseringsaanpassingen en gemiddelde MMF-dosering aangepast over 12 maanden. Om de associatie tussen C0-concentratie en vermindering in proteinurie/geschatte Glomerulaire Filtratiesnelheid (eGFR) te bepalen, evenals bijwerkingen. Om het optreden van bijwerkingen, ziekenhuisopnames, percentage tijdelijke of permanente MMF-onderbreking vanwege toxiciteit, en therapietrouw te bepalen.

Om de impact van de rol van de klinisch apotheker in het MMF-doseringsaanpassingsproces geleid door TDM te evalueren, rekening houdend met doseringsgeschiktheid, bereiken van het doeltherapeutisch bereik, en klinische uitkomsten van patiënten, naast het bevorderen van gezondheidsvoorlichting en therapietrouw.

Op basis van klinische dossiers van HU-UFMA en FEME/MA wordt geschat dat ongeveer 187 patiënten met de diagnose lupus nefritis (klassen III-V) en die mycophenolaat mofetil (MMF) ontvangen momenteel onder gespecialiseerde poliklinische follow-up zijn. Echter, volgens de steekproefgrootteberekening hieronder beschreven, zullen 50 deelnemers per groep nodig zijn, in totaal 100 gerandomiseerde patiënten (controlegroep en interventiegroep). De steekproef zal bestaan uit opeenvolgende patiënten die voldoen aan de inclusiecriteria en instemmen met deelname door het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier. Werving zal continu plaatsvinden totdat de vastgestelde steekproefgrootte is bereikt.

De steekproefgrootteberekening was gebaseerd op het vergelijken van de proportie patiënten die renale remissie bereiken na 12 maanden in de controlegroep (MMF met gebruikelijke behandeling) versus de interventiegroep (MMF met therapeutisch geneesmiddelenmonitoring van mycophenolzuur [MPA] en doseringsaanpassing geleid door TDM). Een remissiepercentage van 60% werd aangenomen voor de controlegroep en 80% voor de interventiegroep, resulterend in een verwacht verschil van 20 procentpunten tussen proporties.

Uitgaande van een significantieniveau van 10% (α = 0,10) en statistische power van 70% (β = 0,30), was de minimaal vereiste steekproefgrootte 49 deelnemers per groep, berekend met de formule voor vergelijking van twee onafhankelijke proporties. Om rekening te houden met mogelijke uitval (tot 10%) en de robuustheid van de analyse te waarborgen, werd de waarde afgerond naar boven tot 50 deelnemers per groep, in totaal 100 patiënten.

Aangezien dit een eencilinder, gerandomiseerde klinische studie is met een exploratief ontwerp, werden de steekproefparameters gedefinieerd rekening houdend met operationele haalbaarheid en gericht op het genereren van schattingen om toekomstige multicentrumstudies met grotere statistische power te ondersteunen.

In aanmerking komende deelnemers zullen volwassenen van 18 jaar of ouder omvatten, van beide geslachten, gevolgd op de reumatologiepolikliniek met een diagnose van systemische lupus erythematosus (SLE), en actieve lupus nefritis (klasse III-V) gedocumenteerd door niertbiopsie met histologische classificatie in de afgelopen zes maanden of door proteinurie gedefinieerd als proteïne-creatinineratio (PCR) > 0,5 of 24-uurs proteinurie > 500 mg, terwijl ze MMF ontvangen tijdens de onderhoudsfase binnen de eerste drie maanden.

Personen met contra-indicaties voor MMF (bekende overgevoeligheid, zwangerschap of borstvoeding), actieve ernstige infectie (bijv. tuberculose of sepsis), instabiele nierfunctievervangende therapie, ernstige leverfunctiestoornis, gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen, of gelijktijdig gebruik van medicijnen die de farmacokinetiek (PK) sterk veranderen zonder mogelijkheid tot aanpassing (bijv. rifampicine) zullen worden uitgesloten.

Deelnemers zullen worden geworven via het elektronisch patiëntendossier systeem (AGHUx) om patiënten te identificeren die worden gevolgd op de reumatologiepolikliniek bij HU-UFMA, evenals via rapporten van patiënten die MMF ontvangen verstrekt door de Gespecialiseerde Medicatie Apotheek (FEME) van de Staat Maranhão tussen januari 2026 en december 2027.

Randomisatie: Deelnemers zullen willekeurig worden toegewezen (1:1) in blokken van vier om ofwel TDM-gestuurde MMF-therapie of standaard MMF-behandeling te ontvangen. Een onafhankelijke onderzoeker zal groepstoewijzing uitvoeren en de randomisatiesequentie genereren met behulp van een computergebaseerd algoritme. Waarnemers zullen worden geblindeerd voor groepstoewijzing door het gebruik van verzegelde, ondoorzichtige enveloppen om toewijzingsverberging te waarborgen. Data-analisten zullen niet betrokken zijn bij de beoordeling of behandeling van deelnemers en zullen geblindeerd blijven voor groepstoewijzing tot de data-analysefase.