Monitorowanie Stężenia Leku Terapeutycznego Mykofenolanu Mofetylu w Nefropatii Toczeniowej (LUPUS-MONITOR)

Randomizowane badanie kliniczne, zaślepione dla uczestników, przeprowadzone z pacjentami leczonymi w Poradni Reumatologicznej Szpitala Uniwersyteckiego Federalnego Uniwersytetu Maranhão (HU-UFMA) przez farmaceutę klinicznego/badacza z Jednostki Farmacji Klinicznej (UFCLI) oraz reumatologa. Centrum Badań Klinicznych (CEPEC/UFMA) i Laboratorium Analiz Klinicznych HU-UFMA będą służyć jako miejsca referencyjne do pobierania krwi od pacjentów oraz wykonywania i analizowania badań laboratoryjnych, odpowiednio. Poziom MPA w surowicy będzie mierzony przez laboratorium referencyjne. Badanie będzie prowadzone z pacjentami z rozpoznaniem nefropatii toczniowej, którzy otrzymują mofetyl mykofenolanu przez Specjalistyczny Składnik Usług Farmaceutycznych Brazylijskiego Publicznego Systemu Opieki Zdrowotnej (SUS), przez okres 12 miesięcy.

Ogólnym celem jest ustalenie, czy wdrożenie monitorowania stężenia leku mofetylu mykofenolanu (kierowanego TDM) u pacjentów z nefropatią toczniową skutkuje wyższym odsetkiem remisji nerkowej w ciągu 12 miesięcy w porównaniu ze standardowym postępowaniem klinicznym.

Szczegółowymi celami jest ocena wtórnych wyników klinicznych nefropatii toczniowej (LN), takich jak odsetek pacjentów osiągających remisję nerkową, odsetki remisji częściowej i nawrotów, odsetek braku odpowiedzi, liczba korekt dawki oraz średnia dawka MMF dostosowana w ciągu 12 miesięcy. Określenie związku między stężeniem C0 a redukcją białkomoczu/szacowanego współczynnika filtracji kłębuszkowej (eGFR), a także zdarzeń niepożądanych. Określenie występowania działań niepożądanych, hospitalizacji, odsetka czasowego lub trwałego przerwania MMF z powodu toksyczności oraz przestrzegania zaleceń lekarskich.

Ocena wpływu roli farmaceuty klinicznego w procesie dostosowania dawki MMF kierowanym przez TDM, biorąc pod uwagę odpowiedniość dawki, osiągnięcie docelowego zakresu terapeutycznego i wyniki kliniczne pacjentów, oprócz promowania edukacji zdrowotnej i przestrzegania leczenia.

Na podstawie dokumentacji klinicznej z HU-UFMA i FEME/MA szacuje się, że około 187 pacjentów z rozpoznaniem nefropatii toczniowej (klasy III-V) i otrzymujących mofetyl mykofenolanu (MMF) jest obecnie pod specjalistyczną opieką ambulatoryjną. Jednak zgodnie z obliczeniem wielkości próby opisanym poniżej, wymagane będzie 50 uczestników w każdej grupie, co daje łącznie 100 randomizowanych pacjentów (grupa kontrolna i grupa interwencyjna). Próbka będzie składać się z kolejnych pacjentów spełniających kryteria kwalifikacyjne i wyrażających zgodę na udział poprzez podpisanie formularza świadomej zgody. Rekrutacja będzie odbywać się w sposób ciągły, aż do osiągnięcia ustalonej wielkości próby.

Obliczenie wielkości próby oparto na porównaniu odsetka pacjentów osiągających remisję nerkową po 12 miesiącach w grupie kontrolnej (MMF ze standardowym postępowaniem) versus grupie interwencyjnej (MMF z monitorowaniem stężenia leku kwasu mykofenolowego [MPA] i dostosowaniem dawki kierowanym przez TDM). Przyjęto wskaźnik remisji 60% dla grupy kontrolnej i 80% dla grupy interwencyjnej, co daje oczekiwaną różnicę 20 punktów procentowych między odsetkami.

Zakładając poziom istotności 10% (α = 0,10) i moc statystyczną 70% (β = 0,30), minimalna wymagana wielkość próby wyniosła 49 uczestników na grupę, obliczona za pomocą wzoru na porównanie dwóch niezależnych proporcji. Aby uwzględnić potencjalne straty w obserwacji (do 10%) i zapewnić solidność analizy, wartość zaokrąglono w górę do 50 uczestników na grupę, co daje łącznie 100 pacjentów.

Ponieważ jest to jednocentrowe, randomizowane badanie kliniczne o charakterze eksploracyjnym, parametry próby zdefiniowano z uwzględnieniem wykonalności operacyjnej i skupiając się na generowaniu oszacowań wspierających przyszłe wieloośrodkowe badania o większej mocy statystycznej.

Kwalifikujący się uczestnicy będą obejmować osoby dorosłe w wieku 18 lat lub starsze, obu płci, obserwowane w poradni reumatologicznej z rozpoznaniem tocznia rumieniowatego układowego (SLE) i aktywną nefropatią toczniową (klasa III-V) udokumentowaną biopsją nerek z klasyfikacją histologiczną w ciągu ostatnich sześciu miesięcy lub białkomoczem zdefiniowanym jako stosunek białka do kreatyniny (PCR) > 0,5 lub białkomocz dobny > 500 mg, podczas gdy otrzymują MMF w fazie podtrzymującej w ciągu pierwszych trzech miesięcy.

Osoby z przeciwwskazaniami do MMF (znana nadwrażliwość, ciąża lub karmienie piersią), aktywną ciężką infekcją (np. gruźlica lub posocznica), niestabilną terapią nerkozastępczą, ciężką niewydolnością wątroby, stosowaniem leków badanych lub jednoczesnym stosowaniem leków silnie zmieniających farmakokinetykę (PK) bez możliwości dostosowania (np. ryfampicyna) będą wykluczone.

Uczestnicy będą rekrutowani poprzez system elektronicznej dokumentacji medycznej (AGHUx) w celu identyfikacji pacjentów obserwowanych w poradni reumatologicznej w HU-UFMA, a także poprzez raporty pacjentów otrzymujących MMF wydawany przez Specjalistyczną Aptekę Lekową (FEME) stanu Maranhão między styczniem 2026 a grudniem 2027.

Randomizacja: Uczestnicy będą losowo przydzielani (1:1) w blokach po cztery do otrzymywania terapii MMF kierowanej przez TDM lub standardowego leczenia MMF. Niezależny badacz dokona alokacji grup i wygeneruje sekwencję randomizacji przy użyciu algorytmu komputerowego. Obserwatorzy będą zaślepieni co do alokacji grup poprzez użycie zapieczętowanych, nieprzezroczystych kopert w celu zapewnienia ukrycia alokacji. Analitycy danych nie będą zaangażowani w ocenę uczestników ani leczenie i pozostaną zaślepieni co do alokacji grup aż do fazy analizy danych.