Monitorización Terapéutica de Medicamentos de Micofenolato Mofetilo en Nefritis Lúpica (LUPUS-MONITOR)

Ensayo clínico aleatorizado, cegado a los participantes, que se realizará con pacientes tratados en la Consulta Externa de Reumatología del Hospital Universitario de la Universidad Federal de Maranhão (HU-UFMA) por un farmacéutico clínico/investigador de la Unidad de Farmacia Clínica (UFCLI) y un reumatólogo. El Centro de Investigación Clínica (CEPEC/UFMA) y el Laboratorio de Análisis Clínicas del HU-UFMA servirán como sitios de referencia para la extracción de sangre de los pacientes y para la realización y análisis de las pruebas de laboratorio, respectivamente. Los niveles séricos de MPA se medirán en un laboratorio de referencia. El estudio se llevará a cabo con pacientes diagnosticados con nefritis lúpica que están recibiendo micofenolato mofetilo a través del Componente Especializado de Servicios Farmacéuticos del Sistema Público de Salud de Brasil (SUS), durante un período de 12 meses.

El objetivo general es determinar si la implementación de la monitorización terapéutica de fármacos de micofenolato mofetilo (guiada por TDM) en pacientes con nefritis lúpica resulta en una mayor tasa de remisión renal durante 12 meses en comparación con el manejo clínico estándar.

Los objetivos específicos son evaluar los resultados clínicos secundarios de la nefritis lúpica (NL), como la tasa de pacientes que logran remisión renal, tasas de remisión parcial y recaída, tasa de no respuesta, número de ajustes de dosis y dosis media de MMF ajustada durante 12 meses. Determinar la asociación entre la concentración C0 y la reducción en proteinuria/tasa de Filtración Glomerular estimada (TFGe), así como los eventos adversos. Determinar la ocurrencia de efectos adversos, hospitalizaciones, tasa de interrupción temporal o permanente de MMF debido a toxicidad, y adherencia a la medicación.

Evaluar el impacto del papel del farmacéutico clínico en el proceso de ajuste de dosis de MMF guiado por TDM, considerando la adecuación de la dosis, el logro del rango terapéutico objetivo y los resultados clínicos de los pacientes, además de promover la educación para la salud y la adherencia al tratamiento.

Según los registros clínicos del HU-UFMA y FEME/MA, se estima que aproximadamente 187 pacientes diagnosticados con nefritis lúpica (clases III-V) y que reciben micofenolato mofetilo (MMF) están actualmente en seguimiento ambulatorio especializado. Sin embargo, según el cálculo del tamaño de muestra descrito a continuación, se requerirán 50 participantes en cada grupo, totalizando 100 pacientes aleatorizados (grupo control y grupo de intervención). La muestra consistirá en pacientes consecutivos que cumplan los criterios de elegibilidad y acepten participar firmando el formulario de consentimiento informado. El reclutamiento se realizará de forma continua hasta alcanzar el tamaño de muestra establecido.

El cálculo del tamaño de muestra se basó en comparar la proporción de pacientes que logran remisión renal a los 12 meses en el grupo control (MMF con manejo habitual) versus el grupo de intervención (MMF con monitorización terapéutica de fármacos del ácido micofenólico [MPA] y ajuste de dosis guiado por TDM). Se asumió una tasa de remisión del 60% para el grupo control y del 80% para el grupo de intervención, resultando en una diferencia esperada de 20 puntos porcentuales entre las proporciones.

Suponiendo un nivel de significancia del 10% (α = 0,10) y un poder estadístico del 70% (β = 0,30), el tamaño de muestra mínimo requerido fue de 49 participantes por grupo, calculado utilizando la fórmula para comparación de dos proporciones independientes. Para tener en cuenta posibles pérdidas de seguimiento (hasta un 10%) y garantizar la solidez del análisis, el valor se redondeó a 50 participantes por grupo, totalizando 100 pacientes.

Dado que se trata de un ensayo clínico aleatorizado de centro único con diseño exploratorio, los parámetros de la muestra se definieron considerando la viabilidad operativa y centrándose en generar estimaciones para respaldar futuros estudios multicéntricos con mayor poder estadístico.

Los participantes elegibles incluirán adultos de 18 años o más, de ambos sexos, seguidos en la consulta externa de reumatología con diagnóstico de lupus eritematoso sistémico (LES) y nefritis lúpica activa (clase III-V) documentada por biopsia renal con clasificación histológica dentro de los últimos seis meses o por proteinuria definida como relación proteína/creatinina (PCR) > 0,5 o proteinuria de 24 horas > 500 mg, mientras reciben MMF durante la fase de mantenimiento dentro de los primeros tres meses.

Se excluirán a las personas con contraindicaciones para MMF (hipersensibilidad conocida, embarazo o lactancia), infección grave activa (por ejemplo, tuberculosis o sepsis), terapia de reemplazo renal inestable, insuficiencia hepática grave, uso de fármacos en investigación o uso concomitante de medicamentos que alteren fuertemente la farmacocinética (PK) sin posibilidad de ajuste (por ejemplo, rifampicina).

Los participantes serán reclutados a través del sistema de historial médico electrónico (AGHUx) para identificar pacientes seguidos en la consulta externa de reumatología en HU-UFMA, así como a través de informes de pacientes que reciben MMF dispensado por la Farmacia de Medicamentos Especializados (FEME) del Estado de Maranhão entre enero de 2026 y diciembre de 2027.

Aleatorización: Los participantes serán asignados al azar (1:1) en bloques de cuatro para recibir terapia de MMF guiada por TDM o tratamiento estándar con MMF. Un investigador independiente realizará la asignación de grupos y generará la secuencia de aleatorización utilizando un algoritmo informático. Los observadores estarán cegados a la asignación de grupos mediante el uso de sobres sellados y opacos para garantizar el ocultamiento de la asignación. Los analistas de datos no participarán en la evaluación o el tratamiento de los participantes y permanecerán cegados a la asignación de grupos hasta la fase de análisis de datos.