Terapeutisk lægemiddelovervågning af Mycophenolate Mofetil ved Lupus Nephritis (LUPUS-MONITOR)

Randomiseret klinisk forsøg, blindet for deltagerne, der skal udføres med patienter behandlet på Reumatologiambulatoriet på Universitetshospitalet for den Føderale Universitet i Maranhão (HU-UFMA) af en klinisk farmaceut/forsker fra Klinisk Farmakienhed (UFCLI) og en reumatolog.
Klinisk Forskningscenter (CEPEC/UFMA) og Klinisk Analyseceller på HU-UFMA vil tjene som referencecentre for patientblodprøvetagning og for udførelse og analyse af laboratorieprøver, henholdsvis.
Serum MPA-niveauer vil blive målt af et referencelaboratorium.
Studiet vil blive udført med patienter diagnosticeret med lupus nefritis, der modtager mycophenolat mofetil gennem Specialiseret Komponent af Farmaceutiske Tjenester i det Brasilianske Offentlige Sundhedsvæsen (SUS), over en 12-måneders periode.

Generelt mål er at afgøre, om implementering af terapeutisk lægemiddelmonitorering af mycophenolat mofetil (TDM-vejledt) hos patienter med lupus nefritis resulterer i en højere nyre-remissionsrate over 12 måneder sammenlignet med standard klinisk behandling.

Specifikke mål er at evaluere sekundære kliniske resultater af lupus nefritis (LN), såsom andelen af patienter, der opnår nyre-remission, partiel remissions- og tilbagefaldsrater, andel af non-respons, antal dosisjusteringer og gennemsnitlig MMF-dosis justeret over 12 måneder.
At bestemme sammenhængen mellem C0-koncentration og reduktion i proteinuri/estimeret Glomerulær Filtrationsrate (eGFR), samt bivirkninger.
At bestemme forekomsten af bivirkninger, indlæggelser, rate for midlertidig eller permanent MMF-afbrydelse på grund af toksicitet og medicinoverholdelse.

At evaluere effekten af den kliniske farmaceuts rolle i MMF-dosisjusteringsprocessen vejledt af TDM, under hensyntagen til dosishensigtsmæssighed, opnåelse af det målrettede terapeutiske interval og patienternes kliniske resultater, ud over at fremme sundhedsoplysning og behandlingsoverholdelse.

Baseret på kliniske journaler fra HU-UFMA og FEME/MA estimeres det, at cirka 187 patienter diagnosticeret med lupus nefritis (klasse III-V) og modtagende mycophenolat mofetil (MMF) i øjeblikket er under specialiseret ambulatorisk opfølgning.
Men ifølge stikprøvestørrelsesberegningen beskrevet nedenfor kræves 50 deltagere i hver gruppe, i alt 100 randomiserede patienter (kontrolgruppe og interventionsgruppe).
Stikprøven vil bestå af på hinanden følgende patienter, der opfylder berettigelseskriterierne og accepterer at deltage ved at underskrive det informerede samtykke.
Rekruttering vil foregå kontinuerligt, indtil den etablerede stikprøvestørrelse er nået.

Stikprøvestørrelsesberegningen var baseret på sammenligning af andelen af patienter, der opnår nyre-remission efter 12 måneder i kontrolgruppen (MMF med sædvanlig behandling) versus interventionsgruppen (MMF med terapeutisk lægemiddelmonitorering af mycophenolsyre [MPA] og dosisjustering vejledt af TDM).
En remissionsrate på 60% blev antaget for kontrolgruppen og 80% for interventionsgruppen, hvilket resulterer i en forventet forskel på 20 procentpoint mellem andelene.

Under antagelse af et signifikansniveau på 10% (α = 0,10) og statistisk styrke på 70% (β = 0,30) var den mindste nødvendige stikprøvestørrelse 49 deltagere pr. gruppe, beregnet ved hjælp af formlen for sammenligning af to uafhængige andele.
For at tage højde for potentielle tab til opfølgning (op til 10%) og sikre robusthed af analysen blev værdien rundet op til 50 deltagere pr. gruppe, i alt 100 patienter.

Da dette er et enkeltcenter, randomiseret klinisk forsøg med et eksplorativt design, blev stikprøveparametrene defineret under hensyntagen til operationel gennemførlighed og fokus på at generere estimater til støtte for fremtidige multicentersstudier med større statistisk styrke.

Berettigede deltagere vil omfatte voksne i alderen 18 år eller ældre, af begge køn, fulgt på reumatologiambulatoriet med en diagnose af systemisk lupus erythematosus (SLE) og aktiv lupus nefritis (klasse III-V) dokumenteret ved nyrebiospsi med histologisk klassifikation inden for de sidste seks måneder eller ved proteinuri defineret som protein-kreatininforhold (PCR) > 0,5 eller 24-timers proteinuri > 500 mg, mens de modtog MMF i vedligeholdelsesfasen inden for de første tre måneder.

Personer med kontraindikationer mod MMF (kendt overfølsomhed, graviditet eller amning), aktiv alvorlig infektion (f.eks. tuberkulose eller sepsis), ustabil nyreerstatningsterapi, svær leverskade, brug af undersøgelseslægemidler eller samtidig brug af lægemidler, der kraftigt ændrer farmakokinetik (PK) uden mulighed for justering (f.eks. rifampicin) vil blive udelukket.

Deltagere vil blive rekrutteret via det elektroniske journalsystem (AGHUx) for at identificere patienter fulgt på reumatologiambulatoriet på HU-UFMA, samt gennem rapporter om patienter, der modtager MMF udleveret af Specialmedicinfarmakiet (FEME) i delstaten Maranhão mellem januar 2026 og december 2027.

Randomisering: Deltagere vil blive tilfældigt tildelt (1:1) i blokke af fire for at modtage enten TDM-vejledt MMF-terapi eller standard MMF-behandling.
En uafhængig forsker vil udføre gruppetildeling og generere randomiseringssekvensen ved hjælp af en computerbaseret algoritme.
Observatører vil være blindet for gruppetildeling gennem brug af forseglede, uigennemsigtige konvolutter for at sikre tildelingsskjul.
Dataanalytikere vil ikke være involveret i deltagervurdering eller behandling og forbliver blindet for gruppetildeling indtil dataanalysen.