Terapeutisk legemiddelovervåkning av Mycophenolate Mofetil ved Lupus Nephritis (LUPUS-MONITOR)

Randomisert klinisk studie, blindet for deltakerne, som skal gjennomføres med pasienter behandlet ved Reumatologisk poliklinikk ved Universitetssykehuset til den føderale universitetet i Maranhão (HU-UFMA) av en klinisk farmasøyt/forsker fra Klinisk farmasi-enhet (UFCLI) og en revmatolog. Klinisk forskningssenter (CEPEC/UFMA) og Klinisk analyse laboratorium ved HU-UFMA vil fungere som referansesteder for pasientblodprøvetaking og for utføring og analyse av laboratorietester, henholdsvis. Serum MPA-nivåer vil bli målt av et referanselaboratorium. Studien vil bli gjennomført med pasienter diagnostisert med lupus nefritt som mottar mykofenolat mofetil gjennom det spesialiserte komponentet av farmasøytiske tjenester i det brasilianske offentlige helsevesenet (SUS), over en 12-måneders periode.

Generelt mål er å avgjøre om implementeringen av terapeutisk legemiddelovervåkning av mykofenolat mofetil (TDM-veiledet) hos pasienter med lupus nefritt resulterer i en høyere rate av nyre remisjon over 12 måneder sammenlignet med standard klinisk behandling.

Spesifikke mål er å evaluere sekundære kliniske utfall av lupus nefritt (LN), som andelen pasienter som oppnår nyre remisjon, delvis remisjon og tilbakefallsrater, andel ikke-respons, antall dosejusteringer, og gjennomsnittlig MMF-dose justert over 12 måneder. Å fastslå sammenhengen mellom C0-konsentrasjon og reduksjon i proteinuri/estimat glomerulær filtreringsrate (eGFR), samt bivirkninger. Å fastslå forekomsten av bivirkninger, innleggelser, andel midlertidig eller permanent MMF-avbrudd på grunn av toksisitet, og medikamentoverholdelse.

Å evaluere innvirkningen av den kliniske farmasøyten sin rolle i MMF-dosejusteringsprosessen veiledet av TDM, med hensyn til dosepasselighet, oppnåelse av det målrettede terapeutiske området, og pasientenes kliniske utfall, i tillegg til å fremme helseopplysning og behandlingsoverholdelse.

Basert på kliniske journaler fra HU-UFMA og FEME/MA, er det estimert at omtrent 187 pasienter diagnostisert med lupus nefritt (klasse III-V) og som mottar mykofenolat mofetil (MMF) for øyeblikket er under spesialisert poliklinisk oppfølging. Men ifølge prøvestørrelseberegningen beskrevet nedenfor, vil det være nødvendig med 50 deltakere i hver gruppe, totalt 100 randomiserte pasienter (kontrollgruppe og intervensjonsgruppe). Utvalget vil bestå av påfølgende pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene og samtykker til å delta ved å signere informert samtykkeerklæring. Rekruttering vil skje kontinuerlig inntil den etablerte prøvestørrelsen er nådd.

Prøvestørrelseberegningen var basert på sammenligning av andelen pasienter som oppnår nyre remisjon ved 12 måneder i kontrollgruppen (MMF med vanlig behandling) versus intervensjonsgruppen (MMF med terapeutisk legemiddelovervåkning av mykofenolsyre [MPA] og dosejustering veiledet av TDM). En remisjonsrate på 60% ble antatt for kontrollgruppen og 80% for intervensjonsgruppen, noe som resulterte i en forventet forskjell på 20 prosentpoeng mellom andelene.

Forutsatt et signifikansnivå på 10% (α = 0,10) og statistisk styrke på 70% (β = 0,30), var minimum nødvendig prøvestørrelse 49 deltakere per gruppe, beregnet ved bruk av formelen for sammenligning av to uavhengige andeler. For å ta hensyn til potensielle bortfall (opptil 10%) og sikre robusthet i analysen, ble verdien rundet opp til 50 deltakere per gruppe, totalt 100 pasienter.

Siden dette er en enkelt-senter, randomisert klinisk studie med et utforskende design, ble prøveparametrene definert med hensyn til operasjonell gjennomførbarhet og fokus på å generere estimater for å støtte fremtidige multisenterstudier med større statistisk styrke.

Kvalifiserte deltakere vil inkludere voksne i alderen 18 år eller eldre, av begge kjønn, fulgt ved revmatologisk poliklinikk med en diagnose av systemisk lupus erythematosus (SLE), og aktiv lupus nefritt (klasse III-V) dokumentert ved nyrebiopsi med histologisk klassifisering innen de siste seks månedene eller ved proteinuri definert som protein-til-kreatinin-forhold (PCR) > 0,5 eller 24-timers proteinuri > 500 mg, mens de mottar MMF under vedlikeholdsfasen innen de første tre månedene.

Personer med kontraindikasjoner for MMF (kjent overfølsomhet, graviditet eller amming), aktiv alvorlig infeksjon (f.eks. tuberkulose eller sepsis), ustabil nyreerstattende behandling, alvorlig leverskade, bruk av undersøkelseslegemidler, eller samtidig bruk av medikamenter som sterkt endrer farmakokinetikk (PK) uten mulighet for justering (f.eks. rifampin) vil bli ekskludert.

Deltakere vil bli rekruttert gjennom det elektroniske journal systemet (AGHUx) for å identifisere pasienter fulgt ved revmatologisk poliklinikk ved HU-UFMA, samt gjennom rapporter om pasienter som mottar MMF utlevert av Spesialmedisinapoteket (FEME) i delstaten Maranhão mellom januar 2026 og desember 2027.

Randomisering: Deltakere vil bli tilfeldig tildelt (1:1) i blokker på fire for å motta enten TDM-veiledet MMF-terapi eller standard MMF-behandling. En uavhengig forsker vil utføre gruppetildeling og generere randomiseringssekvensen ved hjelp av en databasert algoritme. Observatører vil være blindet for gruppetildeling gjennom bruk av forseglede, ugjennomsiktige konvolutter for å sikre tildelingsskjuling. Dataanalytikere vil ikke være involvert i deltaker vurdering eller behandling og vil forbli blindet for gruppetildeling inntil dataanalysen.