Terapeutické monitorování hladin mykofenolátu mofetilu u lupusové nefritidy (LUPUS-MONITOR)

Randomizovaná klinická studie, zaslepená pro účastníky, bude provedena s pacienty léčenými na revmatologické ambulantní klinice Univerzitní nemocnice Federální univerzity Maranhão (HU-UFMA) klinickým farmaceutem/výzkumníkem z Jednotky klinické farmacie (UFCLI) a revmatologem. Centrum klinického výzkumu (CEPEC/UFMA) a Laboratoř klinických analýz HU-UFMA budou sloužit jako referenční místa pro odběr krve pacientů a pro provádění a analýzu laboratorních testů. Hladiny MPA v séru budou měřeny referenční laboratoří. Studie bude provedena s pacienty s diagnostikovanou lupusovou nefritidou, kteří dostávají mykofenolát mofetil prostřednictvím Specializované složky farmaceutických služeb brazilského veřejného zdravotního systému (SUS), po dobu 12 měsíců.

Obecným cílem je zjistit, zda implementace terapeutického monitorování léčiv mykofenolátu mofetilu (řízeného TDM) u pacientů s lupusovou nefritidou vede k vyšší míře renální remise během 12 měsíců ve srovnání se standardním klinickým managementem.

Konkrétními cíli je vyhodnotit sekundární klinické výsledky lupusové nefritidy (LN), jako je míra pacientů dosahujících renální remise, míry parciální remise a relapsu, míra neodpovídání, počet úprav dávek a průměrná dávka MMF upravená během 12 měsíců. Určit asociaci mezi koncentrací C0 a snížením proteinurie/odhadované glomerulární filtrační rychlosti (eGFR), stejně jako nežádoucích příhod. Určit výskyt nežádoucích účinků, hospitalizací, míru dočasného nebo trvalého vysazení MMF z důvodu toxicity a adherence k léčbě.

Vyhodnotit roli klinického farmaceuta v procesu úpravy dávky MMF řízeném TDM, s ohledem na vhodnost dávky, dosažení cílového terapeutického rozmezí a klinické výsledky pacientů, kromě podpory zdravotní výchovy a adherence k léčbě.

Na základě klinických záznamů z HU-UFMA a FEME/MA se odhaduje, že přibližně 187 pacientů s diagnostikovanou lupusovou nefritidou (třídy III-V) a léčených mykofenolátem mofetilem (MMF) je v současné době sledováno na specializovaných ambulancích. Podle výpočtu velikosti vzorku popsaného níže však bude v každé skupině zapotřebí 50 účastníků, celkem 100 randomizovaných pacientů (kontrolní skupina a intervenční skupina). Vzorek bude sestávat z po sobě jdoucích pacientů, kteří splňují kritéria způsobilosti a souhlasí s účastí podpisem informovaného souhlasu. Nábor bude probíhat průběžně, dokud nebude dosaženo stanovené velikosti vzorku.

Výpočet velikosti vzorku byl založen na porovnání podílu pacientů dosahujících renální remise po 12 měsících v kontrolní skupině (MMF s obvyklým managementem) versus intervenční skupině (MMF s terapeutickým monitorováním léčiv kyseliny mykofenolové [MPA] a úpravou dávky řízenou TDM). Předpokládala se míra remise 60 % pro kontrolní skupinu a 80 % pro intervenční skupinu, což vede k očekávanému rozdílu 20 procentních bodů mezi podíly.

Za předpokladu hladiny významnosti 10 % (α = 0,10) a statistické síly 70 % (β = 0,30) byla minimální požadovaná velikost vzorku 49 účastníků na skupinu, vypočtená pomocí vzorce pro porovnání dvou nezávislých podílů. S ohledem na možné ztráty během sledování (až 10 %) a pro zajištění robustnosti analýzy byla hodnota zaokrouhlena na 50 účastníků na skupinu, celkem 100 pacientů.

Protože se jedná o jednocentrovou, randomizovanou klinickou studii s exploratorním designem, parametry vzorku byly definovány s ohledem na provozní proveditelnost a zaměřují se na generování odhadů pro podporu budoucích multicentrických studií s větší statistickou silou.

Způsobilí účastníci budou zahrnovat dospělé ve věku 18 let a starší, obou pohlaví, sledované na revmatologické ambulanci s diagnózou systémového lupus erythematodes (SLE) a aktivní lupusové nefritidy (třída III-V) doložené renální biopsií s histologickou klasifikací v posledních šesti měsících nebo proteinurií definovanou jako poměr bílkoviny ke kreatininu (PCR) > 0,5 nebo 24hodinová proteinurie > 500 mg, zatímco dostávali MMF během udržovací fáze v prvních třech měsících.

Jedinci s kontraindikacemi MMF (známá přecitlivělost, těhotenství nebo kojení), aktivní těžkou infekcí (např. tuberkulóza nebo sepse), nestabilní náhradou renálních funkcí, těžkou jaterní poruchou, užíváním zkoumaných léků nebo současným užíváním léků, které významně mění farmakokinetiku (PK) bez možnosti úpravy (např. rifampin), budou vyloučeni.

Účastníci budou náborováni prostřednictvím systému elektronické zdravotní dokumentace (AGHUx) k identifikaci pacientů sledovaných na revmatologické ambulanci v HU-UFMA, stejně jako prostřednictvím zpráv o pacientech, kteří dostávají MMF vydávané Specializovanou lékárnou (FEME) státu Maranhão mezi lednem 2026 a prosincem 2027.

Randomizace: Účastníci budou náhodně rozděleni (1:1) v blocích po čtyřech, aby dostali buď terapii MMF řízenou TDM, nebo standardní léčbu MMF. Nezávislý výzkumník provede přidělení do skupin a vygeneruje randomizační sekvenci pomocí počítačového algoritmu. Pozorovatelé budou zaslepeni k přidělení skupin pomocí zapečetěných, neprůhledných obálek k zajištění utajení přidělení. Analytici dat se nebudou podílet na hodnocení nebo léčbě účastníků a zůstanou zaslepeni k přidělení skupin až do fáze analýzy dat.