Monitorização Terapêutica de Fármacos do Micofenolato de Mofetil na Nefrite Lúpica (LUPUS-MONITOR)

Ensaio clínico randomizado, cego para os participantes, a ser conduzido com pacientes tratados no Ambulatório de Reumatologia do Hospital Universitário da Universidade Federal do Maranhão (HU-UFMA) por um farmacêutico clínico/investigador da Unidade de Farmácia Clínica (UFCLI) e um reumatologista. O Centro de Pesquisa Clínica (CEPEC/UFMA) e o Laboratório de Análises Clínicas do HU-UFMA servirão como locais de referência para a colheita de sangue dos pacientes e para a realização e análise de testes laboratoriais, respetivamente. Os níveis séricos de MPA serão medidos por um laboratório de referência. O estudo será conduzido com pacientes diagnosticados com nefrite lúpica que estão a receber mofetil micofenolato através do Componente Especializado dos Serviços Farmacêuticos do Sistema Público de Saúde Brasileiro (SUS), durante um período de 12 meses.

O objetivo geral é determinar se a implementação da monitorização terapêutica de fármacos do mofetil micofenolato (guiada por TDM) em pacientes com nefrite lúpica resulta numa taxa mais elevada de remissão renal ao longo de 12 meses em comparação com a gestão clínica padrão.

Os objetivos específicos são avaliar os resultados clínicos secundários da nefrite lúpica (NL), como a taxa de pacientes que atingem remissão renal, taxas de remissão parcial e recidiva, taxa de não resposta, número de ajustes de dose e dose média de MMF ajustada ao longo de 12 meses. Determinar a associação entre a concentração C0 e a redução na proteinúria/taxa de filtração glomerular estimada (TFGe), bem como eventos adversos. Determinar a ocorrência de efeitos adversos, hospitalizações, taxa de interrupção temporária ou permanente de MMF devido a toxicidade e adesão à medicação.

Avaliar o impacto do papel do farmacêutico clínico no processo de ajuste da dose de MMF guiado por TDM, considerando a adequação da dose, alcance do intervalo terapêutico alvo e resultados clínicos dos pacientes, além de promover educação em saúde e adesão ao tratamento.

Com base nos registos clínicos do HU-UFMA e da FEME/MA, estima-se que aproximadamente 187 pacientes diagnosticados com nefrite lúpica (classes III-V) e a receber mofetil micofenolato (MMF) estão atualmente em seguimento ambulatorial especializado. No entanto, de acordo com o cálculo do tamanho da amostra descrito abaixo, serão necessários 50 participantes em cada grupo, totalizando 100 pacientes randomizados (grupo controlo e grupo de intervenção). A amostra será composta por pacientes consecutivos que cumpram os critérios de elegibilidade e concordem em participar assinando o formulário de consentimento informado. O recrutamento ocorrerá continuamente até ser alcançado o tamanho da amostra estabelecido.

O cálculo do tamanho da amostra baseou-se na comparação da proporção de pacientes que atingem remissão renal aos 12 meses no grupo controlo (MMF com gestão habitual) versus o grupo de intervenção (MMF com monitorização terapêutica de fármacos do ácido micofenólico [MPA] e ajuste de dose guiado por TDM). Foi assumida uma taxa de remissão de 60% para o grupo controlo e 80% para o grupo de intervenção, resultando numa diferença esperada de 20 pontos percentuais entre as proporções.

Assumindo um nível de significância de 10% (α = 0,10) e poder estatístico de 70% (β = 0,30), o tamanho mínimo da amostra necessário foi de 49 participantes por grupo, calculado utilizando a fórmula para comparação de duas proporções independentes. Para contabilizar potenciais perdas de seguimento (até 10%) e garantir robustez da análise, o valor foi arredondado para 50 participantes por grupo, totalizando 100 pacientes.

Como se trata de um ensaio clínico randomizado unicêntrico com um desenho exploratório, os parâmetros da amostra foram definidos considerando a viabilidade operacional e focando na geração de estimativas para apoiar futuros estudos multicêntricos com maior poder estatístico.

Os participantes elegíveis incluirão adultos com 18 anos ou mais, de ambos os sexos, seguidos no ambulatório de reumatologia com diagnóstico de lúpus eritematoso sistémico (LES) e nefrite lúpica ativa (classe III-V) documentada por biópsia renal com classificação histológica nos últimos seis meses ou por proteinúria definida como relação proteína/creatinina (RPC) > 0,5 ou proteinúria de 24 horas > 500 mg, enquanto recebem MMF durante a fase de manutenção nos primeiros três meses.

Serão excluídos indivíduos com contraindicações para MMF (hipersensibilidade conhecida, gravidez ou amamentação), infeção grave ativa (por exemplo, tuberculose ou sépsis), terapia de substituição renal instável, comprometimento hepático grave, uso de fármacos em investigação ou uso concomitante de medicações que alterem fortemente a farmacocinética (PK) sem possibilidade de ajuste (por exemplo, rifampicina).

Os participantes serão recrutados através do sistema de registo médico eletrónico (AGHUx) para identificar pacientes seguidos no ambulatório de reumatologia do HU-UFMA, bem como através de relatórios de pacientes que recebem MMF dispensado pela Farmácia de Medicamentos Especializados (FEME) do Estado do Maranhão entre janeiro de 2026 e dezembro de 2027.

Randomização: Os participantes serão aleatoriamente atribuídos (1:1) em blocos de quatro para receber terapia com MMF guiada por TDM ou tratamento padrão com MMF. Um investigador independente realizará a alocação de grupos e gerará a sequência de randomização usando um algoritmo baseado em computador. Os observadores serão cegos para a alocação de grupos através do uso de envelopes selados e opacos para garantir ocultação da alocação. Os analistas de dados não estarão envolvidos na avaliação ou tratamento dos participantes e permanecerão cegos para a alocação de grupos até à fase de análise de dados.