Mykofenolaattimofetiilin terapeuttinen lääkevalvonta lupusnefriitissä (LUPUS-MONITOR)

Satunnaistettu kliininen tutkimus, jossa osallistujat ovat sokkoutettuja, toteutetaan potilaiden kanssa, joita hoidetaan Maranhãon liittovaltionyliopiston yliopistollisen sairaalan (HU-UFMA) reumatologian poliklinikalla kliinisen farmaseutin/tutkijan toimesta Kliinisen farmasian yksiköstä (UFCLI) ja reumatologin. Kliinisen tutkimuksen keskus (CEPEC/UFMA) ja HU-UFMA:n kliinisen analyysin laboratorio toimivat viitepaikkoina potilaan verinäytteiden keräämiselle sekä laboratoriotestien suorittamiselle ja analysoinnille. Seerumin MPA-pitoisuudet mitataan viitelaboratoriossa. Tutkimus toteutetaan potilaiden kanssa, joilla on diagnosoitu lupusnefriitti ja jotka saavat mykofenolaattimofetiilia Brasilian julkisen terveydenhuollon (SUS) farmaseuttisten palvelujen erikoiskomponentin kautta 12 kuukauden ajan.

Yleinen tavoite on määrittää, johtavatko mykofenolaattimofetiilin terapiatarkkailun (TDM-ohjattu) toteuttaminen lupusnefriittipotilailla korkeampaan munuaisten remissioon 12 kuukauden aikana verrattuna standardikliiniseen hoitoon.

Erityistavoitteena on arvioida lupusnefriitin (LN) sekundaarisia kliinisiä lopputuloksia, kuten potilaiden saavuttamien munuaisten remissioiden, osittaisten remissioiden ja uusiutumisasteiden, vastaamattomuusasteen, annossäätöjen lukumäärän ja keskimääräisen MMF-annoksen 12 kuukauden aikana. Määrittää C0-pitoisuuden ja proteiinin/virtaustekijän (eGFR) vähentymisen sekä haittavaikutusten välinen yhteys. Määrittää haittavaikutusten, sairaalahoidon, väliaikaisen tai pysyvän MMF-keskeytyksen myrkyllisyyden vuoksi ja lääkityksen noudattamisen esiintyvyys.

Arvioida kliinisen farmaseutin roolia MMF-annossäätöprosessissa TDM-ohjauksessa, ottaen huomioon annoksen sopivuus, kohdekliinisen alueen saavuttaminen ja potilaiden kliiniset lopputulokset, lisäksi terveyskasvatuksen ja hoidon noudattamisen edistäminen.

HU-UFMA:n ja FEME/MA:n kliinisten tietojen perusteella arvioidaan, että noin 187 potilaalla, joilla on diagnosoitu lupusnefriitti (luokat III-V) ja jotka saavat mykofenolaattimofetiilia (MMF), on tällä hetkellä erikoispoliklinikan seuranta. Kuitenkin alla kuvatun otoskokolaskelman mukaan tarvitaan 50 osallistujaa kussakin ryhmässä, yhteensä 100 satunnaistettua potilasta (kontrolliryhmä ja interventioryhmä). Otos koostuu peräkkäisistä potilaista, jotka täyttävät kelpoisuuskriteerit ja suostuvat osallistumaan allekirjoittamalla tietoon perustuvan suostumuksen. Rekrytointi tapahtuu jatkuvasti, kunnes vahvistettu otoskoko saavutetaan.

Otoskokolaskelma perustui potilaiden munuaisten remissioiden 12 kuukauden aikana kontrolliryhmässä (MMF tavallisella hoidolla) verrattuna interventioryhmään (MMF mykofenolihapon [MPA] terapiatarkkailulla ja annossäätö TDM-ohjauksella). Oletettiin 60 %:n remissioaste kontrolliryhmälle ja 80 % interventioryhmälle, mikä johti odotettuun 20 prosenttiyksikön eroon suhteiden välillä.

Olettaen 10 %:n merkitsevyystason (α = 0,10) ja 70 %:n tilastollisen voiman (β = 0,30), vaadittu vähimmäisotoskoko oli 49 osallistujaa ryhmää kohden, laskettuna kaavalla kahden riippumattoman suhteen vertailuun. Mahdollisten seurantakatojen (jopa 10 %) huomioon ottamiseksi ja analyysin robustiuden varmistamiseksi arvo pyöristettiin ylöspäin 50 osallistujaan ryhmää kohden, yhteensä 100 potilasta.

Koska kyseessä on yksikeskuksinen, satunnaistettu kliininen tutkimus tutkivaa suunnittelua, otosparametrit määriteltiin ottaen huomioon toiminnallinen toteutettavuus ja keskittyen arvioiden tuottamiseen tulevien monikeskuksisten tutkimusten tueksi suuremmalla tilastollisella voimalla.

Kelpoiset osallistujat sisältävät aikuiset 18-vuotiaat tai vanhemmat, molemmat sukupuolet, joita seurataan reumatologian poliklinikalla systemaattisen lupus erythematosuksen (SLE) diagnoosilla ja aktiivisella lupusnefriitillä (luokka III-V), dokumentoitu munuaisten biopsialla histologisella luokituksella viimeisen kuuden kuukauden aikana tai proteiini-kreatiniinisuhteella (PCR) > 0,5 tai 24 tunnin proteiiniurialla > 500 mg, samalla kun he saavat MMF:ää ylläpitovaiheessa ensimmäisten kolmen kuukauden aikana.

Yksilöt, joilla on MMF:ään kontraindikaatioita (tunnettu yliherkkyys, raskaus tai imetys), aktiivinen vakava infektio (esim. tuberkuloosi tai sepsis), epävakaa munuaisten korvaushoito, vakava maksavaurio, tutkittavien lääkkeiden käyttö tai samanaikainen lääkitys, joka muuttaa voimakkaasti farmakokinetiikkaa (PK) ilman mahdollisuutta säätöön (esim. rifampisiini), suljetaan pois.

Osallistujat rekrytoidaan sähköisen potilastietojärjestelmän (AGHUx) kautta tunnistamaan potilaat, joita seurataan HU-UFMA:n reumatologian poliklinikalla, sekä Maranhãon osavaltion erikoislääkkeiden apteekin (FEME) tammikuun 2026 ja joulukuun 2027 välillä jakamien MMF:ää saavien potilaiden raporttien kautta.

Satunnaistaminen: Osallistujat satunnaistetaan (1:1) neljän lohkoihin saamaan joko TDM-ohjattua MMF-hoitoa tai standardi MMF-hoitoa. Riippumaton tutkija suorittaa ryhmän allokoinnin ja luo satunnaistamisjärjestyksen tietokonepohjaisella algoritmilla. Tarkkailijat sokkoutetaan ryhmän allokointiin käyttämällä sinetöityjä, läpinäkymättömiä kirjekuoria allokointipiilottamisen varmistamiseksi. Tietoanalyytikot eivät osallistu osallistujien arviointiin tai hoitoon ja pysyvät sokkoutettuina ryhmän allokointiin tietojen analyysivaiheeseen asti.