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狼疮性肾炎中霉酚酸酯的治疗药物监测 (LUPUS-MONITOR)

2026年3月23日 更新者：Elayne Costa da Silva、Federal University of Maranhao

霉酚酸酯治疗药物监测对狼疮性肾炎患者影响的随机临床试验

系统性红斑狼疮（SLE）是一种炎症性、慢性、多系统自身免疫性疾病，其特征是活动期和缓解期交替出现。狼疮性肾炎（LN）是最常见的肾脏并发症，与高发病率相关，表现为肾炎或肾病综合征、补体消耗以及抗双链DNA抗体阳性。

霉酚酸酯（MMF）是一种免疫抑制剂，可改变LN的病程，并在体内转化为其可测量的活性代谢物霉酚酸（MPA）。然而，MMF在代谢方面表现出复杂的个体间和种族间差异，这强调了通过治疗药物监测（TDM）制定个性化策略以确保肾脏缓解的必要性。

本研究旨在确定，与标准治疗相比，实施MPA TDM是否能在12个月内带来更高的肾脏缓解率。

这是一项随机、盲法的临床试验，将在马拉尼昂州的一家教学医院进行，为期12个月。预计有187名符合条件的LN患者接受MMF治疗，其中100名连续参与者将被随机分组（每组50人）。

MPA监测将在三个时间点（T1、T2、T5）进行，而临床和实验室结果评估将每季度（T1至T5）进行一次。主要结局指标是肾脏缓解率；次要结局包括血清MPA水平、不良事件、住院情况和用药依从性。

本研究将为巴西公共卫生系统（SUS）中应用于LN的MMF精准治疗提供证据，特别是在TDM用于剂量优化和最大化临床反应的试点应用方面。

研究概览

地位

尚未招聘

条件

干预/治疗

详细说明

一项随机临床试验，对参与者设盲，将在马拉尼昂联邦大学医院（HU-UFMA）的风湿病门诊，由临床药学单位（UFCLI）的临床药师/研究员和一名风湿病学家共同开展。
临床研究中心（CEPEC/UFMA）和HU-UFMA的临床分析实验室将分别作为患者血液采集以及实验室检测执行和分析的参考地点。
血清MPA水平将由参考实验室测量。
该研究将针对诊断为狼疮性肾炎、并通过巴西公共卫生系统（SUS）的药品服务专业组件接受霉酚酸酯治疗的患者进行，为期12个月。

总体目标是确定在狼疮性肾炎患者中实施霉酚酸酯治疗药物监测（TDM引导）是否比标准临床管理在12个月内带来更高的肾脏缓解率。

具体目标是评估狼疮性肾炎（LN）的次要临床结局，如达到肾脏缓解的患者比例、部分缓解和复发率、无应答率、剂量调整次数以及12个月内调整后的平均MMF剂量。
确定C0浓度与蛋白尿减少/估计肾小球滤过率（eGFR）之间的关联，以及不良事件。
确定不良反应、住院、因毒性导致暂时或永久停用MMF的比例以及用药依从性的发生情况。

评估临床药师在TDM引导的MMF剂量调整过程中的作用影响，考虑剂量适当性、达到目标治疗范围以及患者的临床结局，此外还促进健康教育和治疗依从性。

根据HU-UFMA和FEME/MA的临床记录，估计目前约有187名诊断为狼疮性肾炎（III-V级）并接受霉酚酸酯（MMF）治疗的患者正在接受专业门诊随访。
然而，根据下面描述的样本量计算，每组需要50名参与者，总共100名随机化患者（对照组和干预组）。
样本将包括符合资格标准并同意通过签署知情同意书参与的连续患者。
招募将持续进行，直到达到既定的样本量。

样本量计算基于比较对照组（MMF常规管理）与干预组（MMF进行霉酚酸[MPA]治疗药物监测和TDM引导的剂量调整）在12个月时达到肾脏缓解的患者比例。
假设对照组的缓解率为60%，干预组为80%，导致比例间预期差异为20个百分点。

假设显著性水平为10%（α = 0.10），统计功效为70%（β = 0.30），每组所需的最小样本量为49名参与者，使用两个独立比例比较的公式计算。
考虑到潜在的随访丢失（最多10%）并确保分析的稳健性，该值被向上取整为每组50名参与者，总共100名患者。

由于这是一项单中心、随机、探索性设计的临床试验，样本参数的定义考虑了操作可行性，并侧重于生成估计值以支持未来具有更大统计功效的多中心研究。

符合条件的参与者将包括年龄在18岁或以上的成年人，男女均可，在风湿病门诊随访，诊断为系统性红斑狼疮（SLE），并有活动性狼疮性肾炎（III-V级），由过去六个月内肾活检的组织学分类记录，或由蛋白尿定义为蛋白/肌酐比值（PCR）> 0.5或24小时蛋白尿> 500 mg，同时在前三个月内维持阶段接受MMF治疗。

将排除对MMF有禁忌症（已知过敏、怀孕或哺乳）、活动性严重感染（如结核或败血症）、不稳定的肾脏替代治疗、严重肝功能损害、使用研究药物或同时使用强烈改变药代动力学（PK）且无法调整的药物（如利福平）的个体。

参与者将通过电子病历系统（AGHUx）招募，以识别在HU-UFMA风湿病门诊随访的患者，以及通过报告在2026年1月至2027年12月期间由马拉尼昂州专业药品药房（FEME）配发MMF的患者。

随机化：参与者将以1:1的比例随机分配到四组块中，接受TDM引导的MMF治疗或标准MMF治疗。
一名独立研究员将使用基于计算机的算法执行组分配并生成随机化序列。
观察者将通过使用密封、不透明的信封来设盲组分配，以确保分配隐藏。
数据分析师将不参与参与者评估或治疗，并在数据分析阶段之前对组分配保持设盲。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

100

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 巴西
    • Maranhão
      • São Luís、Maranhão、巴西、65020-070
        • University Hospital of the Federal University of Maranhão
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Elayne Costa
        • 副研究员：
          • Rodrigo Mendonça
        • 副研究员：
          • Vanessa Bergamin
        • 副研究员：
          • Andrea Fontenelle

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 年龄≥18岁的成年人，男女均可
  • 根据ACR标准诊断为系统性红斑狼疮（SLE），至少满足四项SLE诊断标准，并在过去6个月内通过肾活检组织学分类记录为活动性狼疮肾炎（III-V级），或存在尿蛋白与肌酐比值（UPCR > 0.5）或24小时蛋白尿（>500 mg）
  • 在前3个月内处于维持期使用霉酚酸酯（MMF）
  • 居住在大圣路易斯都市区的圣路易斯、圣若泽-迪里巴马尔和帕苏-杜卢米亚尔市

排除标准：

  • 对MMF有禁忌症者（已知过敏、妊娠或哺乳期）
  • 活动性严重感染（如结核病、败血症）
  • 不稳定的肾脏替代治疗和严重肝功能衰竭
  • 使用研究性药物
  • 同时使用会显著改变药代动力学（PK）且无法调整的药物，如利福平

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：TDM引导的

血清MPA（C0）测量将在三个时间点（T1、T2和T5）进行。 在这些访视之间，门诊临床评估（T1至T5）将在不收集生物分析MPA的情况下进行，从而实现连续的临床随访，同时减轻参与者负担并优化资源利用。

将评估狼疮性肾炎（LN）的完全临床缓解或目标肾脏反应、LN的部分临床缓解以及无反应，通过24小时蛋白尿和尿蛋白与肌酐比值以及整个随访期间（T1、T2、T5）的MPA浓度（C0）进行测量，与MMF相关的不良事件、与狼疮性肾炎相关的住院情况以及药物依从性。
其他：治疗药物监测
血清MPA（C0）浓度将在三个时间点（T1、T2和T5）进行测量。 在这些访视之间，门诊临床评估（T1和T5）将在不进行生物分析MPA采样的条件下进行，从而实现持续的临床随访，同时减少参与者负担并优化资源利用。
有源比较器：对照组
参与者将按照巴西卫生部狼疮性肾炎方案接受霉酚酸酯（MMF）治疗，每季度进行临床评估（T1-T5），不进行霉酚酸（MPA）的治疗药物监测。 将评估狼疮性肾炎（LN）的完全临床缓解或目标肾脏反应、LN的部分临床缓解以及无反应，通过随访期间（T1、T2、T5）的24小时蛋白尿、尿蛋白与肌酐比值和MPA浓度（C0）进行测量，霉酚酸酯相关不良事件、狼疮性肾炎相关住院情况以及用药依从性。
其他：标准临床护理
参与者将根据卫生部狼疮性肾炎方案接受MMF治疗，并进行季度临床评估（T1-T5），期间不进行MPA治疗药物监测。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
肾脏缓解患者比例
大体时间：12个月
12个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
随访期间MPA谷浓度（C0）
大体时间：12个月
谷值MPA浓度（C0）
12个月
不良事件
大体时间：12个月
MMF相关不良事件
12个月
住院治疗
大体时间：12个月
狼疮性肾炎相关住院治疗
12个月
用药依从性
大体时间：12个月

用药依从性（简明用药问卷 - BMQ）

依从者：问卷三个领域均无阳性反应的患者（得分 = 0 / 依从者：BMQ = 0）

不依从者（依从性低）：≥3个阳性反应，表明存在多个正确用药障碍（BMQ ≥ 1）。
12个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Federal University of Maranhao

合作者

Universidade Federal de Alfenas

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2026年7月1日

初级完成 (估计的)

2027年12月31日

研究完成 (估计的)

2028年12月31日

研究注册日期

首次提交

2026年3月11日

首先提交符合 QC 标准的

2026年3月23日

首次发布 (实际的)

2026年3月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年3月23日

最后验证

2026年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 94827126.0.0000.5086

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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