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刷り込み異常を有する対象者における多遺伝子座メチル化異常に関する研究 (ImprintiNG)

2026年3月23日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

インプリンティング障害を有する被験者における複数遺伝子座メチル化異常に関する研究

インプリンティング異常はエピ変異によって引き起こされる可能性があります。 一部の被験者は、インプリンティングを受ける複数の領域でメチル化異常を示し、この状態は多座位インプリンティング異常（MLID）として知られています。 MLIDの有病率は、使用される方法論（使用される技術や研究される領域の数を含む）の違いにより不明です。 MLIDの表現型への影響も十分に理解されていません。 すべてのインプリンティング領域のメチル化を研究することで、MLIDの有病率およびその臨床的影響を決定することが可能になります。

調査の概要

状態

まだ募集していません

条件

介入・治療

詳細な説明

インプリンティング異常は、様々な分子メカニズムに起因する可能性があり、その中には「エピ変異」、すなわちICRレベルでの異常なメチル化レベル（メチル化の獲得または喪失）が含まれます。 ヒトの11p15領域には、胎児成長の制御に必須な2つの遺伝子が存在します：父方アレルから発現するIGF2（その発現はH19/IGF2: IG-DMR（またはICR1）と呼ばれるインプリンティングセンターによって制御され、父方アレルでメチル化されている）と、母方アレルから発現するCDKN1C（その発現はKCNQ1OT1:TSS-DMR（またはICR2）と呼ばれる第二のインプリンティングセンターによって制御され、母方アレルでメチル化されている）です。 (Eggermann et al, 2023) 親性インプリンティングに関連する疾患の中でも、ベックウィズ・ヴィーデマン症候群（BWS、有病率1/13,500）は過成長症候群であり、特に生後数年間における胚性腫瘍の発生を誘発します。 BWS患者の80%は11p15領域に異常を有しており、それはICR2のメチル化喪失（約50%）またはICR1のメチル化獲得（5～10%）である可能性があります。 (Brioude et al, 2018) シルバー・ラッセル症候群（SRS、有病率1/50,000）は、胎児期および出生後の成長制限を特徴とする症候群で、頭囲は保持されますが、重度の摂食困難と早期の代謝合併症を伴います。 SRS患者の約50%は、11p15領域におけるICR1のメチル化喪失を有しています。 (Wakeling et al, 2017) テンプル症候群（TS14）は、SRSに類似した胎児期および出生後の成長制限症候群であり、新生児期の筋緊張低下を伴い、早期思春期および肥満のリスクが関連しています。 この症候群は通常、14q32領域のMEG3/DLK1遺伝子座（これもインプリンティングされている）の異常（母性片親性ダイソミー、父性欠失、またはMEG3/DLK1:IG-DMRのメチル化喪失）によって引き起こされます。 (Geoffron et al, 2017) ここ数年、ある遺伝子座でメチル化異常を示す一部の患者が、親性インプリンティングを受ける他の領域でもメチル化異常を有する可能性があることが示されています。 この状態は多部位インプリンティング異常（MLID）として知られています。 この多部位異常の有病率は正確には知られていません。なぜなら、使用される方法論は、採用される技術と研究対象となるDMRの数において多様であるためです。 一部の患者では、これらの異なる領域に関連する異なる疾患の症状が共存する可能性があります。 しかしながら、現在のところ、これらの多部位異常の表現型的結果についてはほとんど知られていません。 最後に、ほとんどのメチル化異常は散発的に発生しますが、いくつかの家族性メチル化異常の症例が報告されており、反復流産と罹患者における多部位疾患の存在が共通の特徴です。 これらの家族性形態は、母親におけるSCMC（皮質下母性複合体）因子をコードする遺伝子の病原性変異の存在と関連しています。 これらの因子は、特に卵母細胞の成熟、ならびに受精後および最初の細胞分裂期間中のエピジェネティックマークの調節に関与しています。 (MacKay et al, 2024)

研究の種類

介入

入学 (推定)

96

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • フランス
      • Paris、フランス、75012
        • Molecular Endocrinology and Imprinting disorder department - Trousseau Hospital
        • コンタクト：
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

適格基準：

  1. 「陰性対照」集団：遺伝子探索を受けた被験者で、かつ：

    • 参照技術による11p15領域（H19/IGF2: IG-DMRおよびKCNQ1OT1:TSS-DMR）の正常なメチル化の研究を行った者。
    • かつ、成長病理に関与する1つ以上の遺伝子の配列決定研究（サンガーシーケンシングおよび/またはNGS解析）を行い、その病理の原因となる病原性バリアントの存在を結論付けた者。

    または

    研究集団：

    - 参照遺伝子調査（ASMM-RTqPCR）を受け、最終診断がH19/IGF2:IG-DMR遺伝子座（BWS、SRS）、KCNQ1OT1:TSS-DMR遺伝子座（BWS）、またはDLK1/MEG3:IG-DMR遺伝子座（TS14）におけるメチル化の増加または喪失であった被験者。

  2. 社会保障制度への加入またはその受益者（AMEを除く）。
  3. 被験者の親または保護者、または研究時に成年に達している場合は被験者自身による同意書の署名。

除外基準：

  • 被験者（18歳以上の場合）または親または親権保持者のいずれかが、プロトコルに関する十分な情報提供を受けられないこと。
  • 司法または行政決定により自由を奪われている被験者（18歳以上の場合）または親または親権保持者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：診断
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
介入なし：陰性対照群
DNAバンクの対照被験者、参照技術を用いた正常なメチル化解析を有する被験者、最終診断がエピジェネティックな原因ではなく遺伝的原因である被験者。 この集団は、新たに開発された技術を用いて研究された各DMRについて、メチル化指数の正常な基準値を確立することを可能にします。
実験的：研究対象集団
参照技術を用いて以前に同定された刷り込み領域にメチル化異常を有する被験者
他の：メチル化研究
酵素的DNA処理とDMR捕捉後のハイスループットシーケンシング技術によるメチル化研究

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
参照技術によって領域でメチル化異常が検出された集団から、新しい技術（ImprintCap）が異常なメチル化レベルを検出する能力を検証するため。
時間枠：30ヶ月（研究終了時）
各DMRのメチル化指数基準値は、24名の陰性対照被験者から確立されます。
30ヶ月（研究終了時）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
研究集団における多座位疾患を有する被験者の割合（％）を決定するため。
時間枠：30ヶ月（研究終了時）
研究対象集団において、MethylCap法によって決定された各DMRのメチル化指数は、参照値と比較されます：確立された参照値と比較して、少なくとも1つの他のDMRにおいて、メチル化指数が+3 SDS以上（メチル化増加）または-3 SDS以下（メチル化減少）であることを持つことによって、多座位疾患が定義されます。
30ヶ月（研究終了時）
多遺伝子疾患の有無にかかわらず、対象集団における通常の経過観察診察で収集された表現型データ（臨床的および／または生物学的）を比較する。
時間枠：30ヶ月（研究終了時）
多座位疾患の有無による研究対象集団の臨床的および生物学的データ間の関連
30ヶ月（研究終了時）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

捜査官

  • 主任研究者：Frédéric Brioude, MD, PhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2026年4月1日

一次修了 (推定)

2028年10月1日

研究の完了 (推定)

2028年10月1日

試験登録日

最初に提出

2026年3月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2026年3月23日

最初の投稿 (実際)

2026年3月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年3月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年3月23日

最終確認日

2026年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • APHP251316
  • IDRCB 2025-A01991-48 (その他の識別子：ANSM)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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