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一项针对印记障碍患者多基因座甲基化异常的研究 (ImprintiNG)

2026年3月23日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

一项关于印记障碍受试者多基因座甲基化异常的研究

印记障碍可能由表观突变引起。 一些受试者在多个印记区域表现出甲基化异常，这种情况被称为多基因座印记障碍（MLID）。 由于所用方法（包括采用的技术和研究的区域数量）存在差异，MLID的患病率尚不明确。 对MLID的表型后果也知之甚少。 研究所有印记区域的甲基化将有助于确定MLID的患病率及其临床后果。

研究概览

地位

尚未招聘

条件

干预/治疗

详细说明

印记障碍可能由多种分子机制引起，包括“表观突变”，即ICR（印记控制区）水平上的异常甲基化水平（甲基化获得或丢失）。 人类11p15区域包含两个控制胎儿生长的关键基因：IGF2（从父源等位基因表达，其表达受名为H19/IGF2:IG-DMR（或ICR1）的印记中心控制，在父源等位基因上甲基化）和CDKN1C（从母源等位基因表达，其表达受名为KCNQ1OT1:TSS-DMR（或ICR2）的第二印记中心控制，在母源等位基因上甲基化）。 (Eggermann et al, 2023) 在与亲本印记相关的疾病中，贝克威思-威德曼综合征（BWS，患病率1/13,500）是一种过度生长综合征，尤其易在生命最初几年出现胚胎性肿瘤。 80%的BWS患者存在11p15区域改变，可能是ICR2甲基化丢失（约50%）或ICR1甲基化获得（5-10%）。 (Brioude et al, 2018) 西尔弗-拉塞尔综合征（SRS，患病率1/50,000）是一种胎儿和产后生长受限综合征，表现为头围正常、严重喂养困难和早期代谢并发症。 约50%的SRS患者存在11p15区域ICR1甲基化丢失。 (Wakeling et al, 2017)。 坦普尔综合征（TS14）是一种与SRS相似的胎儿和产后生长受限综合征，伴有新生儿肌张力低下，并与早熟和肥胖风险相关。 该综合征通常由14q32区域MEG3/DLK1基因座异常引起（该基因座同样受印记调控，如母源单亲二体、父源缺失或MEG3/DLK1:IG-DMR甲基化丢失）。 (Geoffron et al, 2017) 多年来研究表明，部分患者在一个基因座出现甲基化异常的同时，可能在其他亲本印记区域也存在甲基化异常。 这种情况被称为多基因座印记障碍（MLID）。 由于研究方法在技术和研究的DMR数量上存在差异，这种多基因座障碍的患病率尚未明确。 部分患者可能同时出现与不同区域相关的多种疾病症状。 然而，目前对这些多基因座障碍的表型后果了解甚少。 最后，尽管大多数甲基化异常为散发性，但已有少数家族性甲基化异常病例报道，其共同特征为复发性流产和患者存在多基因座疾病。 这些家族性病例与母亲携带SCMC（皮质下母源复合体）因子编码基因的致病性变异相关。 这些因子参与卵母细胞成熟以及受精后和早期细胞分裂过程中表观遗传标记的调控。 (MacKay et al, 2024)

研究类型

介入性

注册 (估计的)

96

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 法国
      • Paris、法国、75012
        • Molecular Endocrinology and Imprinting disorder department - Trousseau Hospital
        • 接触：
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. “阴性对照”人群：经过基因探索且符合以下条件的受试者：

    • 通过参考技术对11p15区域（H19/IGF2: IG-DMR和KCNQ1OT1:TSS-DMR）进行正常甲基化研究。
    • 并且对涉及生长病理学的一个或多个基因进行测序研究（桑格测序和/或NGS分析），并得出结论存在导致该病理的致病性变异。

    或

    研究人群：

    - 接受过参考基因检测（ASMM-RTqPCR）且最终诊断为以下之一的受试者：H19/IGF2:IG-DMR位点（BWS,SRS）、KCNQ1OT1:TSS-DMR位点（BWS）或DLK1/MEG3:IG-DMR位点（TS14）的甲基化增益或丢失。

  2. 加入社会保障计划或为受益人（AME除外）。
  3. 由受试者父母或监护人，或研究时已成年受试者本人签署同意书。

排除标准：

  • 受试者（若年满18岁）或父母或监护人无法接收关于试验方案的知情信息。
  • 受试者（若年满18岁）或父母或监护人因司法或行政决定被剥夺自由。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：诊断
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
无干预：阴性对照组
来自DNA库的对照受试者，即使用参考技术进行甲基化分析结果正常的受试者，其最终诊断原因为遗传性而非表观遗传性。 该群体将有助于为使用新开发技术研究的每个DMR建立甲基化指数的正常参考值。
实验性的：研究人群
使用参考技术检测到先前鉴定的印记区域存在甲基化异常的受试者
其他：甲基化研究
通过酶法DNA处理与DMR捕获后采用高通量测序技术进行的甲基化研究

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
验证新技术（ImprintCap）从参考技术已在某个区域检测到甲基化异常的人群中检测异常甲基化水平的能力。
大体时间：30 个月（研究结束）
每个DMR的甲基化指数参考值将基于24名阴性对照受试者确定。
30 个月（研究结束）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
确定研究人群中患有多位点疾病受试者的比例（%）。
大体时间：30个月（研究结束）
在研究人群中，通过MethylCap技术测定的每个差异甲基化区域（DMR）的甲基化指数将与参考值进行比较：与已建立的参考值相比，当至少一个其他DMR的甲基化指数大于+3 SDS（甲基化增加）或小于-3 SDS（甲基化减少）时，将定义为多基因座疾病。
30个月（研究结束）
比较在常规随访咨询期间收集的具有或不具有多基因疾病受试者群体的表型数据（临床和/或生物学）。
大体时间：30个月（研究结束）
根据是否存在多位点疾病，研究人群临床与生物学数据之间的关联。
30个月（研究结束）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

调查人员

  • 首席研究员：Frédéric Brioude, MD, PhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2026年4月1日

初级完成 (估计的)

2028年10月1日

研究完成 (估计的)

2028年10月1日

研究注册日期

首次提交

2026年3月23日

首先提交符合 QC 标准的

2026年3月23日

首次发布 (实际的)

2026年3月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年3月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年3月23日

最后验证

2026年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • APHP251316
  • IDRCB 2025-A01991-48 (其他标识符：ANSM)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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