韓国CADASIL患者における長期前向き研究 (K-CADASIL)
2026年5月11日 更新者：Jay Chol Choi、Jeju National University Hospital
韓国人CADASIL患者の長期予後：多施設共同前向き研究
K-CADASILは、脳卒中と認知症を引き起こす遺伝性脳疾患であるCADASILを持つ韓国人患者500名を10年間追跡調査する研究です。
症状、脳スキャン、記憶テスト、遺伝子情報を追跡し、韓国人における疾患の進行を理解し、より良い治療法を見つけることを目指します。
患者は定期的にクリニックを訪れ、健康診断と血液検査を受けます。
この研究は、世界中の医師がCADASILの家族に対するケアを改善するのに役立ちます。
調査の概要
状態
募集
詳細な説明
CADASIL（脳常染色体優性動脈症、皮質下梗塞、白質脳症を伴う）は、19番染色体上のNOTCH3遺伝子の変異によって引き起こされる常染色体優性小血管疾患であり、脳の小動脈の進行性障害を引き起こします。 CADASILの臨床症状は集団によって異なります。ヨーロッパの患者とは異なり、韓国を含む東アジアの患者は、しばしば異なる遺伝子型、神経画像所見、臨床表現型を示します。
これまで、韓国人CADASIL患者の臨床的、遺伝的、画像的特徴を包括的に記述した大規模多施設共同研究はありません。 さらに、長期的な予後データは不足しており、血管性合併症とその管理がこの集団における疾患の進行と転帰にどのように影響するかは不明なままです。
K-CADASIL研究は、全国的な多施設共同前向き観察コホート研究として設計され、約500人の韓国人CADASIL患者を登録します。 参加者は10年間追跡され、定期的な臨床評価、検査、神経心理学的評価、MRI画像検査を受けます。
本研究の主な目的は、(1)韓国人CADASIL患者の臨床的、遺伝的、神経画像的特徴を明らかにすること、(2)長期的な予後を調査し、疾患転帰に影響を与える因子を特定すること、(3)疾患の発症と予後の分子的決定因子を探るための将来のマルチオミクス解析を可能にするゲノムおよびプロテオームバイオリポジトリを確立することです。
研究の種類
観察的
入学 (推定)
500
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Jay Chol Professor Choi, MD, PhD, MD, PhD
- 電話番号：+82-64-754-8160
- メール：jaychoi@jejunu.ac.kr
研究場所
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Jeju-do
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Jeju City、Jeju-do、韓国、63241
- 募集
- Jeju National University Hospital
-
コンタクト：
- JI HYE Oh, RN, PhD, RN, PhD
- 電話番号：+82-64-717-2153
- メール：sophia7240@gmail.com
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
遺伝子学的に確認された、または臨床的に疑われるCADASIL（NOTCH3遺伝子変異）を持つ韓国人成人（19歳以上）。
韓国全土の28病院から募集された多施設共同前向きコホート。
約500名の参加者が10年間追跡調査される予定。
説明
対象条件：
- 年齢 ≥ 19歳
- 遺伝子検査（NOTCH3変異）によりCADASILが疑われる、または確認されていること
- 書面によるインフォームド・コンセントが可能であること（参加者または法的に認められた代理人）
除外条件：
- MRIの禁忌事項（閉所恐怖症、金属インプラント、ペースメーカー）
- 登録前180日以内に急性虚血性または出血性脳卒中を発症していること
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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韓国 CADASIL コホート
遺伝子検査でNOTCH3変異保因者と確認された患者を10年間にわたり前向きに追跡調査し、定期的な臨床評価、神経画像検査、神経心理学的評価、および臨床検査を実施。
研究目的の介入は実施されていません。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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新規発症脳卒中イベント
時間枠：登録から10年
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新規発症脳卒中イベントの参加者数、発生日、サブタイプ、部位、および国立衛生研究所脳卒中スケール[NIHSS]スコア。
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登録から10年
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新規発症の軽度認知障害（MCI）または認知症
時間枠：登録から10年後
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新規発症MCIまたは認知症の参加者数、発症日、および認知症サブタイプ（アルツハイマー型認知症、血管性認知症、混合型認知症）
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登録から10年後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MRIにおける脳小血管病の負荷
時間枠：ベースライン、3年後、6年後
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脳室周囲白質高信号（WMH）ファゼカススケール（0-3；スコアが高いほど重症度が高い）、深部白質高信号（WMH）ファゼカススケール（0-3；スコアが高いほど重症度が高い）、ラクナ梗塞数、脳微小出血数、正規化白質高信号（nWMH）体積（%）
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ベースライン、3年後、6年後
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認知機能複合スコアの変化
時間枠：ベースライン、3年、6年
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韓国版Trail Making Test-高齢者版（K-TMT-E）標準スコア（高いスコアは良好なパフォーマンスを示す）、韓国版ミニメンタルステート検査（K-MMSE）標準スコア（0-30；高いスコアは良好な認知機能を示す）、臨床的認知症評価尺度（CDR）グローバルスコア（0-3；高いスコアは重度の認知症を示す）、韓国版モントリオール認知評価（K-MoCA）スコア（0-30；高いスコアは良好な認知機能を示す）
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ベースライン、3年、6年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Wardlaw JM, Smith EE, Biessels GJ, Cordonnier C, Fazekas F, Frayne R, Lindley RI, O'Brien JT, Barkhof F, Benavente OR, Black SE, Brayne C, Breteler M, Chabriat H, Decarli C, de Leeuw FE, Doubal F, Duering M, Fox NC, Greenberg S, Hachinski V, Kilimann I, Mok V, Oostenbrugge Rv, Pantoni L, Speck O, Stephan BC, Teipel S, Viswanathan A, Werring D, Chen C, Smith C, van Buchem M, Norrving B, Gorelick PB, Dichgans M; STandards for ReportIng Vascular changes on nEuroimaging (STRIVE v1). Neuroimaging standards for research into small vessel disease and its contribution to ageing and neurodegeneration. Lancet Neurol. 2013 Aug;12(8):822-38. doi: 10.1016/S1474-4422(13)70124-8.
- Zhang R, Chen CH, Tezenas Du Montcel S, Lebenberg J, Cheng YW, Dichgans M, Tang SC, Chabriat H. The CADA-MRIT: An MRI Inventory Tool for Evaluating Cerebral Lesions in CADASIL Across Cohorts. Neurology. 2023 Oct 24;101(17):e1665-e1677. doi: 10.1212/WNL.0000000000207713. Epub 2023 Aug 31.
- Gregoire SM, Chaudhary UJ, Brown MM, Yousry TA, Kallis C, Jager HR, Werring DJ. The Microbleed Anatomical Rating Scale (MARS): reliability of a tool to map brain microbleeds. Neurology. 2009 Nov 24;73(21):1759-66. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181c34a7d.
- Duering M, Biessels GJ, Brodtmann A, Chen C, Cordonnier C, de Leeuw FE, Debette S, Frayne R, Jouvent E, Rost NS, Ter Telgte A, Al-Shahi Salman R, Backes WH, Bae HJ, Brown R, Chabriat H, De Luca A, deCarli C, Dewenter A, Doubal FN, Ewers M, Field TS, Ganesh A, Greenberg S, Helmer KG, Hilal S, Jochems ACC, Jokinen H, Kuijf H, Lam BYK, Lebenberg J, MacIntosh BJ, Maillard P, Mok VCT, Pantoni L, Rudilosso S, Satizabal CL, Schirmer MD, Schmidt R, Smith C, Staals J, Thrippleton MJ, van Veluw SJ, Vemuri P, Wang Y, Werring D, Zedde M, Akinyemi RO, Del Brutto OH, Markus HS, Zhu YC, Smith EE, Dichgans M, Wardlaw JM. Neuroimaging standards for research into small vessel disease-advances since 2013. Lancet Neurol. 2023 Jul;22(7):602-618. doi: 10.1016/S1474-4422(23)00131-X. Epub 2023 May 23.
- Opherk C, Gonik M, Duering M, Malik R, Jouvent E, Herve D, Adib-Samii P, Bevan S, Pianese L, Silvestri S, Dotti MT, De Stefano N, Liem M, Boon EM, Pescini F, Pachai C, Bracoud L, Muller-Myhsok B, Meitinger T, Rost N, Pantoni L, Lesnik Oberstein S, Federico A, Ragno M, Markus HS, Tournier-Lasserve E, Rosand J, Chabriat H, Dichgans M. Genome-wide genotyping demonstrates a polygenic risk score associated with white matter hyperintensity volume in CADASIL. Stroke. 2014 Apr;45(4):968-72. doi: 10.1161/STROKEAHA.113.004461. Epub 2014 Feb 27.
- Cho BPH, Nannoni S, Harshfield EL, Tozer D, Graf S, Bell S, Markus HS. NOTCH3 variants are more common than expected in the general population and associated with stroke and vascular dementia: an analysis of 200 000 participants. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2021 Jul;92(7):694-701. doi: 10.1136/jnnp-2020-325838. Epub 2021 Mar 12.
- Desmond DW, Moroney JT, Lynch T, Chan S, Chin SS, Mohr JP. The natural history of CADASIL: a pooled analysis of previously published cases. Stroke. 1999 Jun;30(6):1230-3. doi: 10.1161/01.str.30.6.1230.
- Opherk C, Peters N, Herzog J, Luedtke R, Dichgans M. Long-term prognosis and causes of death in CADASIL: a retrospective study in 411 patients. Brain. 2004 Nov;127(Pt 11):2533-9. doi: 10.1093/brain/awh282. Epub 2004 Sep 13.
- Dichgans M, Mayer M, Uttner I, Bruning R, Muller-Hocker J, Rungger G, Ebke M, Klockgether T, Gasser T. The phenotypic spectrum of CADASIL: clinical findings in 102 cases. Ann Neurol. 1998 Nov;44(5):731-9. doi: 10.1002/ana.410440506.
- Rutten JW, Van Eijsden BJ, Duering M, Jouvent E, Opherk C, Pantoni L, Federico A, Dichgans M, Markus HS, Chabriat H, Oberstein SAJL. Correction: The effect of NOTCH3 pathogenic variant position on CADASIL disease severity: NOTCH3 EGFr 1-6 pathogenic variant are associated with a more severe phenotype and lower survival compared with EGFr 7-34 pathogenic variant. Genet Med. 2019 Aug;21(8):1895. doi: 10.1038/s41436-018-0306-z.
- Rutten JW, Dauwerse HG, Gravesteijn G, van Belzen MJ, van der Grond J, Polke JM, Bernal-Quiros M, Lesnik Oberstein SA. Archetypal NOTCH3 mutations frequent in public exome: implications for CADASIL. Ann Clin Transl Neurol. 2016 Sep 28;3(11):844-853. doi: 10.1002/acn3.344. eCollection 2016 Nov.
- Kang CH, Kim YM, Kim YJ, Hong SJ, Kim DY, Woo HG, Kim YR, Kim JG, Lee JS, Kong MH, Kim HJ, Choi JC. Pathogenic NOTCH3 Variants Are Frequent Among the Korean General Population. Neurol Genet. 2021 Dec 6;7(6):e639. doi: 10.1212/NXG.0000000000000639. eCollection 2021 Dec.
- Choi JC, Lee KH, Song SK, Lee JS, Kang SY, Kang JH. Screening for NOTCH3 gene mutations among 151 consecutive Korean patients with acute ischemic stroke. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2013 Jul;22(5):608-14. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2011.10.013. Epub 2011 Nov 30.
- Joutel A, Corpechot C, Ducros A, Vahedi K, Chabriat H, Mouton P, Alamowitch S, Domenga V, Cecillion M, Marechal E, Maciazek J, Vayssiere C, Cruaud C, Cabanis EA, Ruchoux MM, Weissenbach J, Bach JF, Bousser MG, Tournier-Lasserve E. Notch3 mutations in CADASIL, a hereditary adult-onset condition causing stroke and dementia. Nature. 1996 Oct 24;383(6602):707-10. doi: 10.1038/383707a0.
- Choi JC. Cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy: a genetic cause of cerebral small vessel disease. J Clin Neurol. 2010 Mar;6(1):1-9. doi: 10.3988/jcn.2010.6.1.1. Epub 2010 Mar 26.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年7月10日
一次修了 (推定)
2035年12月31日
研究の完了 (推定)
2040年12月31日
試験登録日
最初に提出
2026年3月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年3月23日
最初の投稿 (実際)
2026年3月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年5月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年5月11日
最終確認日
2026年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- JEJUNUH IRB 2023-05-034
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
K-CADASIL前向きコホートの非個人識別化された個別参加者データ（IPD）は、人口統計学的、臨床的、画像的、および遺伝的変数を含み、適切な依頼に基づいて資格のある研究者に提供されます。
IPD 共有時間枠
主要研究結果の公表後にデータが利用可能となり、公表後5年間アクセス可能な状態が維持されます。
IPD 共有アクセス基準
研究者は科学的根拠と分析計画を記載した提案書を提出する必要があります。
リクエストはK-CADASIL運営委員会と済州大学校病院のデータアクセス委員会によって審査・承認されます。
データは安全なデータ移転契約（DTA）の下で、韓国のプライバシー法および機関のIRB要件に準拠して共有されます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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