Langetermijn Prospectieve Studie van Koreaanse CADASIL-patiënten (K-CADASIL)
11 mei 2026 bijgewerkt door: Jay Chol Choi, Jeju National University Hospital
Langetermijnprognose van Koreaanse CADASIL-patiënten: Een multicenter prospectieve studie
K-CADASIL is een 10-jarige studie waarbij 500 Koreaanse patiënten met CADASIL worden gevolgd, een genetische hersenaandoening die beroertes en dementie veroorzaakt.
We zullen symptomen, hersenscans, geheugentests en genetische informatie bijhouden om te begrijpen hoe de ziekte verloopt bij Koreanen en om betere behandelingen te vinden.
Patiënten zullen regelmatig klinieken bezoeken voor controles en bloedonderzoeken.
Deze studie zal artsen wereldwijd helpen de zorg voor CADASIL-families te verbeteren.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Gedetailleerde beschrijving
CADASIL (Cerebrale Autosomaal Dominante Arteriopathie met Subcorticale Infarcten en Leukoencefalopathie) is een autosomaal dominante ziekte van de kleine bloedvaten veroorzaakt door mutaties in het NOTCH3-gen op chromosoom 19, wat leidt tot progressieve aantasting van de kleine cerebrale arteriën. De klinische manifestaties van CADASIL variëren tussen populaties; in tegenstelling tot Europese patiënten vertonen patiënten uit Oost-Azië, waaronder Korea, vaak verschillende genotypes, neuroimaging kenmerken en klinische fenotypen.
Tot op heden heeft geen grote multicenter studie de klinische, genetische en beeldvormende kenmerken van Koreaanse patiënten met CADASIL uitgebreid beschreven. Bovendien ontbreken langetermijn prognostische gegevens, en het blijft onduidelijk hoe vasculaire comorbiditeiten en hun behandeling de ziekteprogressie en uitkomsten in deze populatie beïnvloeden.
De K-CADASIL studie is opgezet als een landelijke, multicenter, prospectieve observationele cohortstudie die ongeveer 500 Koreaanse patiënten met CADASIL zal includeren. Deelnemers worden 10 jaar gevolgd, waarbij regelmatig klinische evaluaties, laboratoriumtests, neuropsychologische beoordelingen en MRI-beeldvorming plaatsvinden.
De primaire doelstellingen van deze studie zijn om (1) de klinische, genetische en neuroimaging kenmerken van Koreaanse CADASIL-patiënten te karakteriseren, (2) de langetermijnprognose te onderzoeken en factoren te identificeren die de ziekte-uitkomsten beïnvloeden, en (3) een genomische en proteomische biorepository op te zetten om toekomstige multi-omics analyses mogelijk te maken die de moleculaire determinanten van ziekteontwikkeling en prognose onderzoeken.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Geschat)
500
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Jay Chol Professor Choi, MD, PhD, MD, PhD
- Telefoonnummer: +82-64-754-8160
- E-mail: jaychoi@jejunu.ac.kr
Studie Locaties
-
-
Jeju-do
-
Jeju City, Jeju-do, Zuid -Korea, 63241
- Werving
- Jeju National University Hospital
-
Contact:
- JI HYE Oh, RN, PhD, RN, PhD
- Telefoonnummer: +82-64-717-2153
- E-mail: sophia7240@gmail.com
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Koreaanse volwassenen (≥19 jaar) met genetisch bevestigd of klinisch vermoed CADASIL (NOTCH3-mutatie).
Multicenter prospectieve cohort gerekruteerd uit 28 ziekenhuizen in heel Korea.
Ongeveer 500 deelnemers worden gedurende 10 jaar gevolgd.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 19 jaar
- CADASIL vermoed of bevestigd door genetische testen (NOTCH3-mutatie)
- In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven (deelnemer of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger)
Exclusiecriteria:
- Contra-indicatie voor MRI (claustrofobie, metaalimplantaten, pacemaker)
- Acute ischemische of hemorragische beroerte binnen 180 dagen voor inschrijving
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Koreaans CADASIL Cohort
Genetisch bevestigde NOTCH3-mutatiedragers werden 10 jaar lang prospectief gevolgd met regelmatige klinische evaluaties, neuroimaging, neuropsychologische beoordelingen en laboratoriumtesten.
Geen onderzoeksinterventies toegediend.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Nieuw ontstane beroertegebeurtenissen
Tijdsspanne: 10 jaar vanaf inschrijving
|
Aantal deelnemers met nieuw ontstane beroertegebeurtenissen, datum van optreden, subtype, locatie en National Institutes of Health Stroke Scale [NIHSS]-score.
|
10 jaar vanaf inschrijving
|
|
Nieuw ontstaan milde cognitieve stoornis (MCI) of dementie
Tijdsspanne: 10 jaar vanaf inschrijving
|
Aantal deelnemers met nieuw ontstane MCI of dementie, datum van ontstaan en subtype dementie (Alzheimer dementie, vasculaire dementie, gemengde dementie)
|
10 jaar vanaf inschrijving
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Belasting van cerebrale kleine vaatziekte op MRI
Tijdsspanne: Baseline, 3 jaar, 6 jaar
|
Periventriculaire Witte Stof Hyperintensiteit (WMH) Fazekas-schaal (0-3; hogere scores duiden op grotere ernst), Diepe WMH Fazekas-schaal (0-3; hogere scores duiden op grotere ernst), Aantal lacunes, Aantal cerebrale microbloedingen, Genormaliseerd Witte Stof Hyperintensiteit (nWMH) Volume (%)
|
Baseline, 3 jaar, 6 jaar
|
|
Veranderingen in de samengestelde score van cognitieve functies
Tijdsspanne: Baseline, 3 jaar, 6 jaar
|
Korean-Trail Making Test-Elderly's Version (K-TMT-E) Standaardscore (hogere scores duiden op betere prestaties), Korean-Mini Mental State Examination (K-MMSE) Standaardscore (0-30; hogere scores duiden op betere cognitieve functie), Clinical Dementia Rating (CDR) Globale Score (0-3; hogere scores duiden op ernstigere dementie), Koreaanse versie Montreal Cognitive Assessment (K-MoCA) Score (0-30; hogere scores duiden op betere cognitieve functie)
|
Baseline, 3 jaar, 6 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Wardlaw JM, Smith EE, Biessels GJ, Cordonnier C, Fazekas F, Frayne R, Lindley RI, O'Brien JT, Barkhof F, Benavente OR, Black SE, Brayne C, Breteler M, Chabriat H, Decarli C, de Leeuw FE, Doubal F, Duering M, Fox NC, Greenberg S, Hachinski V, Kilimann I, Mok V, Oostenbrugge Rv, Pantoni L, Speck O, Stephan BC, Teipel S, Viswanathan A, Werring D, Chen C, Smith C, van Buchem M, Norrving B, Gorelick PB, Dichgans M; STandards for ReportIng Vascular changes on nEuroimaging (STRIVE v1). Neuroimaging standards for research into small vessel disease and its contribution to ageing and neurodegeneration. Lancet Neurol. 2013 Aug;12(8):822-38. doi: 10.1016/S1474-4422(13)70124-8.
- Zhang R, Chen CH, Tezenas Du Montcel S, Lebenberg J, Cheng YW, Dichgans M, Tang SC, Chabriat H. The CADA-MRIT: An MRI Inventory Tool for Evaluating Cerebral Lesions in CADASIL Across Cohorts. Neurology. 2023 Oct 24;101(17):e1665-e1677. doi: 10.1212/WNL.0000000000207713. Epub 2023 Aug 31.
- Gregoire SM, Chaudhary UJ, Brown MM, Yousry TA, Kallis C, Jager HR, Werring DJ. The Microbleed Anatomical Rating Scale (MARS): reliability of a tool to map brain microbleeds. Neurology. 2009 Nov 24;73(21):1759-66. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181c34a7d.
- Duering M, Biessels GJ, Brodtmann A, Chen C, Cordonnier C, de Leeuw FE, Debette S, Frayne R, Jouvent E, Rost NS, Ter Telgte A, Al-Shahi Salman R, Backes WH, Bae HJ, Brown R, Chabriat H, De Luca A, deCarli C, Dewenter A, Doubal FN, Ewers M, Field TS, Ganesh A, Greenberg S, Helmer KG, Hilal S, Jochems ACC, Jokinen H, Kuijf H, Lam BYK, Lebenberg J, MacIntosh BJ, Maillard P, Mok VCT, Pantoni L, Rudilosso S, Satizabal CL, Schirmer MD, Schmidt R, Smith C, Staals J, Thrippleton MJ, van Veluw SJ, Vemuri P, Wang Y, Werring D, Zedde M, Akinyemi RO, Del Brutto OH, Markus HS, Zhu YC, Smith EE, Dichgans M, Wardlaw JM. Neuroimaging standards for research into small vessel disease-advances since 2013. Lancet Neurol. 2023 Jul;22(7):602-618. doi: 10.1016/S1474-4422(23)00131-X. Epub 2023 May 23.
- Opherk C, Gonik M, Duering M, Malik R, Jouvent E, Herve D, Adib-Samii P, Bevan S, Pianese L, Silvestri S, Dotti MT, De Stefano N, Liem M, Boon EM, Pescini F, Pachai C, Bracoud L, Muller-Myhsok B, Meitinger T, Rost N, Pantoni L, Lesnik Oberstein S, Federico A, Ragno M, Markus HS, Tournier-Lasserve E, Rosand J, Chabriat H, Dichgans M. Genome-wide genotyping demonstrates a polygenic risk score associated with white matter hyperintensity volume in CADASIL. Stroke. 2014 Apr;45(4):968-72. doi: 10.1161/STROKEAHA.113.004461. Epub 2014 Feb 27.
- Cho BPH, Nannoni S, Harshfield EL, Tozer D, Graf S, Bell S, Markus HS. NOTCH3 variants are more common than expected in the general population and associated with stroke and vascular dementia: an analysis of 200 000 participants. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2021 Jul;92(7):694-701. doi: 10.1136/jnnp-2020-325838. Epub 2021 Mar 12.
- Desmond DW, Moroney JT, Lynch T, Chan S, Chin SS, Mohr JP. The natural history of CADASIL: a pooled analysis of previously published cases. Stroke. 1999 Jun;30(6):1230-3. doi: 10.1161/01.str.30.6.1230.
- Opherk C, Peters N, Herzog J, Luedtke R, Dichgans M. Long-term prognosis and causes of death in CADASIL: a retrospective study in 411 patients. Brain. 2004 Nov;127(Pt 11):2533-9. doi: 10.1093/brain/awh282. Epub 2004 Sep 13.
- Dichgans M, Mayer M, Uttner I, Bruning R, Muller-Hocker J, Rungger G, Ebke M, Klockgether T, Gasser T. The phenotypic spectrum of CADASIL: clinical findings in 102 cases. Ann Neurol. 1998 Nov;44(5):731-9. doi: 10.1002/ana.410440506.
- Rutten JW, Van Eijsden BJ, Duering M, Jouvent E, Opherk C, Pantoni L, Federico A, Dichgans M, Markus HS, Chabriat H, Oberstein SAJL. Correction: The effect of NOTCH3 pathogenic variant position on CADASIL disease severity: NOTCH3 EGFr 1-6 pathogenic variant are associated with a more severe phenotype and lower survival compared with EGFr 7-34 pathogenic variant. Genet Med. 2019 Aug;21(8):1895. doi: 10.1038/s41436-018-0306-z.
- Rutten JW, Dauwerse HG, Gravesteijn G, van Belzen MJ, van der Grond J, Polke JM, Bernal-Quiros M, Lesnik Oberstein SA. Archetypal NOTCH3 mutations frequent in public exome: implications for CADASIL. Ann Clin Transl Neurol. 2016 Sep 28;3(11):844-853. doi: 10.1002/acn3.344. eCollection 2016 Nov.
- Kang CH, Kim YM, Kim YJ, Hong SJ, Kim DY, Woo HG, Kim YR, Kim JG, Lee JS, Kong MH, Kim HJ, Choi JC. Pathogenic NOTCH3 Variants Are Frequent Among the Korean General Population. Neurol Genet. 2021 Dec 6;7(6):e639. doi: 10.1212/NXG.0000000000000639. eCollection 2021 Dec.
- Choi JC, Lee KH, Song SK, Lee JS, Kang SY, Kang JH. Screening for NOTCH3 gene mutations among 151 consecutive Korean patients with acute ischemic stroke. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2013 Jul;22(5):608-14. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2011.10.013. Epub 2011 Nov 30.
- Joutel A, Corpechot C, Ducros A, Vahedi K, Chabriat H, Mouton P, Alamowitch S, Domenga V, Cecillion M, Marechal E, Maciazek J, Vayssiere C, Cruaud C, Cabanis EA, Ruchoux MM, Weissenbach J, Bach JF, Bousser MG, Tournier-Lasserve E. Notch3 mutations in CADASIL, a hereditary adult-onset condition causing stroke and dementia. Nature. 1996 Oct 24;383(6602):707-10. doi: 10.1038/383707a0.
- Choi JC. Cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy: a genetic cause of cerebral small vessel disease. J Clin Neurol. 2010 Mar;6(1):1-9. doi: 10.3988/jcn.2010.6.1.1. Epub 2010 Mar 26.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
10 juli 2023
Primaire voltooiing (Geschat)
31 december 2035
Studie voltooiing (Geschat)
31 december 2040
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
23 maart 2026
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
23 maart 2026
Eerst geplaatst (Werkelijk)
27 maart 2026
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
14 mei 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
11 mei 2026
Laatst geverifieerd
1 mei 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Cerebrovasculaire aandoeningen
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Vaatziekten
- Hart-en vaatziekten
- Pathologische processen
- Genetische ziekten, aangeboren
- Herseninfarct
- Ischemie van de hersenen
- Infarct
- Necrose
- Dementie
- Ischemie
- Intracraniële arteriële aandoeningen
- Cerebrale arteriële aandoeningen
- Herseninfarct
- Dementie, vasculair
- Aangeboren, erfelijke en neonatale ziekten en afwijkingen
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Hartinfarct
- Leuko-encefalopathieën
- CADASIL
- Ziekten van de kleine bloedvaten in de hersenen
Andere studie-ID-nummers
- JEJUNUH IRB 2023-05-034
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Gedeïdentificeerde individuele deelnemersgegevens (IPD) uit het K-CADASIL prospectieve cohort, inclusief demografische, klinische, beeldvormende en genetische variabelen, zullen beschikbaar worden gesteld aan gekwalificeerde onderzoekers op redelijk verzoek.
IPD-tijdsbestek voor delen
De data zullen beschikbaar zijn na publicatie van de primaire onderzoeksresultaten en blijven vijf jaar na publicatie toegankelijk.
IPD-toegangscriteria voor delen
Onderzoekers moeten een voorstel indienen waarin de wetenschappelijke onderbouwing en het analyseplan worden beschreven.
Aanvragen worden beoordeeld en goedgekeurd door de K-CADASIL Stuurgroep en de Data Access Committee van Jeju National University Hospital.
Gegevens worden gedeeld onder een veilige Data Transfer Agreement (DTA) en in overeenstemming met de Koreaanse privacywetten en institutionele IRB-vereisten.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .