Langzeit-Prospektivstudie an koreanischen CADASIL-Patienten (K-CADASIL)
11. Mai 2026 aktualisiert von: Jay Chol Choi, Jeju National University Hospital
Langzeitprognose koreanischer CADASIL-Patienten: Eine multizentrische prospektive Studie
K-CADASIL ist eine 10-jährige Studie, die 500 koreanische Patienten mit CADASIL begleitet, einer genetischen Gehirnerkrankung, die Schlaganfälle und Demenz verursacht.
Wir werden Symptome, Gehirnscans, Gedächtnistests und Geninformationen verfolgen, um zu verstehen, wie die Krankheit bei Koreanern fortschreitet und bessere Behandlungen zu finden.
Die Patienten werden regelmäßig Kliniken für Untersuchungen und Bluttests aufsuchen.
Diese Studie wird Ärzten weltweit helfen, die Versorgung von CADASIL-Familien zu verbessern.
Studienübersicht
Status
Rekrutierung
Detaillierte Beschreibung
CADASIL (zerebrale autosomal-dominante Arteriopathie mit subkortikalen Infarkten und Leukoenzephalopathie) ist eine autosomal-dominante Erkrankung der kleinen Gefäße, die durch Mutationen im NOTCH3-Gen auf Chromosom 19 verursacht wird und zu einer fortschreitenden Beteiligung der kleinen Hirnarterien führt. Die klinischen Manifestationen von CADASIL variieren zwischen den Bevölkerungsgruppen; im Gegensatz zu europäischen Patienten zeigen Patienten aus Ostasien, einschließlich Korea, häufig unterschiedliche Genotypen, neurobildgebende Merkmale und klinische Phänotypen.
Bisher hat keine große multizentrische Studie die klinischen, genetischen und bildgebenden Merkmale koreanischer Patienten mit CADASIL umfassend beschrieben. Darüber hinaus fehlen Langzeitprognosedaten, und es bleibt unklar, wie vaskuläre Komorbiditäten und deren Behandlung den Krankheitsverlauf und die Ergebnisse in dieser Population beeinflussen.
Die K-CADASIL-Studie ist als landesweite, multizentrische, prospektive Beobachtungskohorte konzipiert, die etwa 500 koreanische Patienten mit CADASIL einschließt. Die Teilnehmer werden über 10 Jahre hinweg beobachtet und erhalten regelmäßige klinische Bewertungen, Labortests, neuropsychologische Untersuchungen und MRT-Bildgebung.
Die Hauptziele dieser Studie sind: (1) die klinischen, genetischen und neurobildgebenden Merkmale koreanischer CADASIL-Patienten zu charakterisieren, (2) die Langzeitprognose zu untersuchen und Faktoren zu identifizieren, die die Krankheitsergebnisse beeinflussen, und (3) eine genomische und proteomische Biobank einzurichten, um zukünftige Multi-Omics-Analysen zu ermöglichen, die die molekularen Determinanten der Krankheitsentwicklung und -prognose erforschen.
Studientyp
Beobachtungs
Einschreibung (Geschätzt)
500
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienkontakt
- Name: Jay Chol Professor Choi, MD, PhD, MD, PhD
- Telefonnummer: +82-64-754-8160
- E-Mail: jaychoi@jejunu.ac.kr
Studienorte
-
-
Jeju-do
-
Jeju City, Jeju-do, Südkorea, 63241
- Rekrutierung
- Jeju National University Hospital
-
Kontakt:
- JI HYE Oh, RN, PhD, RN, PhD
- Telefonnummer: +82-64-717-2153
- E-Mail: sophia7240@gmail.com
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Probenahmeverfahren
Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe
Studienpopulation
Koreanische Erwachsene (≥19 Jahre) mit genetisch bestätigtem oder klinisch vermutetem CADASIL (NOTCH3-Mutation).
Multizentrische prospektive Kohorte, die aus 28 Krankenhäusern in ganz Korea rekrutiert wurde.
Etwa 500 Teilnehmer werden 10 Jahre lang beobachtet.
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter ≥ 19 Jahre
- CADASIL vermutet oder durch Gentest bestätigt (NOTCH3-Mutation)
- Kann schriftliche Einwilligung geben (Teilnehmer oder gesetzlich autorisierter Vertreter)
Ausschlusskriterien:
- Kontraindikation für MRT (Klaustrophobie, Metallimplantate, Herzschrittmacher)
- Akuter ischämischer oder hämorrhagischer Schlaganfall innerhalb von 180 Tagen vor der Einschreibung
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
|---|
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Koreanische CADASIL-Kohorte
Genetisch bestätigte NOTCH3-Mutationsträger, die über 10 Jahre prospektiv mit regelmäßigen klinischen Untersuchungen, Neuroimaging, neuropsychologischen Beurteilungen und Labortests nachverfolgt wurden.
Keine experimentellen Interventionen verabreicht.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Neu aufgetretene Schlaganfallereignisse
Zeitfenster: 10 Jahre nach Einschreibung
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Anzahl der Teilnehmer mit neu aufgetretenen Schlaganfallereignissen, Datum des Auftretens, Subtyp, Lokalisation und National Institutes of Health Stroke Scale [NIHSS]-Wert.
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10 Jahre nach Einschreibung
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Neu auftretende leichte kognitive Beeinträchtigung (MCI) oder Demenz
Zeitfenster: 10 Jahre nach Einschreibung
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Anzahl der Teilnehmer mit neu aufgetretener MCI oder Demenz, Datum des Auftretens und Demenz-Subtyp (Alzheimer-Demenz, vaskuläre Demenz, gemischte Demenz)
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10 Jahre nach Einschreibung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Belastung durch zerebrale Mikroangiopathie im MRT
Zeitfenster: Baseline, 3 Jahre, 6 Jahre
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Periventrikuläre White Matter Hyperintensity (WMH) Fazekas-Skala (0-3; höhere Werte weisen auf eine größere Schwere hin), Tiefe WMH Fazekas-Skala (0-3; höhere Werte weisen auf eine größere Schwere hin), Anzahl der Lakunen, Anzahl der zerebralen Mikroblutungen, Normalisiertes White Matter Hyperintensity (nWMH) Volumen (%)
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Baseline, 3 Jahre, 6 Jahre
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Veränderungen des zusammengesetzten kognitiven Funktionsscores
Zeitfenster: Baseline, 3 Jahre, 6 Jahre
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Korean-Trail Making Test-Elderly's Version (K-TMT-E) Standard Score (höhere Werte zeigen eine bessere Leistung an), Korean-Mini Mental State Examination (K-MMSE) Standard Score (0-30; höhere Werte zeigen eine bessere kognitive Funktion an), Clinical Dementia Rating (CDR) Global Score (0-3; höhere Werte zeigen eine schwerere Demenz an), Korean version Montreal Cognitive Assessment (K-MoCA) Score (0-30; höhere Werte zeigen eine bessere kognitive Funktion an)
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Baseline, 3 Jahre, 6 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Mitarbeiter
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Wardlaw JM, Smith EE, Biessels GJ, Cordonnier C, Fazekas F, Frayne R, Lindley RI, O'Brien JT, Barkhof F, Benavente OR, Black SE, Brayne C, Breteler M, Chabriat H, Decarli C, de Leeuw FE, Doubal F, Duering M, Fox NC, Greenberg S, Hachinski V, Kilimann I, Mok V, Oostenbrugge Rv, Pantoni L, Speck O, Stephan BC, Teipel S, Viswanathan A, Werring D, Chen C, Smith C, van Buchem M, Norrving B, Gorelick PB, Dichgans M; STandards for ReportIng Vascular changes on nEuroimaging (STRIVE v1). Neuroimaging standards for research into small vessel disease and its contribution to ageing and neurodegeneration. Lancet Neurol. 2013 Aug;12(8):822-38. doi: 10.1016/S1474-4422(13)70124-8.
- Zhang R, Chen CH, Tezenas Du Montcel S, Lebenberg J, Cheng YW, Dichgans M, Tang SC, Chabriat H. The CADA-MRIT: An MRI Inventory Tool for Evaluating Cerebral Lesions in CADASIL Across Cohorts. Neurology. 2023 Oct 24;101(17):e1665-e1677. doi: 10.1212/WNL.0000000000207713. Epub 2023 Aug 31.
- Gregoire SM, Chaudhary UJ, Brown MM, Yousry TA, Kallis C, Jager HR, Werring DJ. The Microbleed Anatomical Rating Scale (MARS): reliability of a tool to map brain microbleeds. Neurology. 2009 Nov 24;73(21):1759-66. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181c34a7d.
- Duering M, Biessels GJ, Brodtmann A, Chen C, Cordonnier C, de Leeuw FE, Debette S, Frayne R, Jouvent E, Rost NS, Ter Telgte A, Al-Shahi Salman R, Backes WH, Bae HJ, Brown R, Chabriat H, De Luca A, deCarli C, Dewenter A, Doubal FN, Ewers M, Field TS, Ganesh A, Greenberg S, Helmer KG, Hilal S, Jochems ACC, Jokinen H, Kuijf H, Lam BYK, Lebenberg J, MacIntosh BJ, Maillard P, Mok VCT, Pantoni L, Rudilosso S, Satizabal CL, Schirmer MD, Schmidt R, Smith C, Staals J, Thrippleton MJ, van Veluw SJ, Vemuri P, Wang Y, Werring D, Zedde M, Akinyemi RO, Del Brutto OH, Markus HS, Zhu YC, Smith EE, Dichgans M, Wardlaw JM. Neuroimaging standards for research into small vessel disease-advances since 2013. Lancet Neurol. 2023 Jul;22(7):602-618. doi: 10.1016/S1474-4422(23)00131-X. Epub 2023 May 23.
- Opherk C, Gonik M, Duering M, Malik R, Jouvent E, Herve D, Adib-Samii P, Bevan S, Pianese L, Silvestri S, Dotti MT, De Stefano N, Liem M, Boon EM, Pescini F, Pachai C, Bracoud L, Muller-Myhsok B, Meitinger T, Rost N, Pantoni L, Lesnik Oberstein S, Federico A, Ragno M, Markus HS, Tournier-Lasserve E, Rosand J, Chabriat H, Dichgans M. Genome-wide genotyping demonstrates a polygenic risk score associated with white matter hyperintensity volume in CADASIL. Stroke. 2014 Apr;45(4):968-72. doi: 10.1161/STROKEAHA.113.004461. Epub 2014 Feb 27.
- Cho BPH, Nannoni S, Harshfield EL, Tozer D, Graf S, Bell S, Markus HS. NOTCH3 variants are more common than expected in the general population and associated with stroke and vascular dementia: an analysis of 200 000 participants. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2021 Jul;92(7):694-701. doi: 10.1136/jnnp-2020-325838. Epub 2021 Mar 12.
- Desmond DW, Moroney JT, Lynch T, Chan S, Chin SS, Mohr JP. The natural history of CADASIL: a pooled analysis of previously published cases. Stroke. 1999 Jun;30(6):1230-3. doi: 10.1161/01.str.30.6.1230.
- Opherk C, Peters N, Herzog J, Luedtke R, Dichgans M. Long-term prognosis and causes of death in CADASIL: a retrospective study in 411 patients. Brain. 2004 Nov;127(Pt 11):2533-9. doi: 10.1093/brain/awh282. Epub 2004 Sep 13.
- Dichgans M, Mayer M, Uttner I, Bruning R, Muller-Hocker J, Rungger G, Ebke M, Klockgether T, Gasser T. The phenotypic spectrum of CADASIL: clinical findings in 102 cases. Ann Neurol. 1998 Nov;44(5):731-9. doi: 10.1002/ana.410440506.
- Rutten JW, Van Eijsden BJ, Duering M, Jouvent E, Opherk C, Pantoni L, Federico A, Dichgans M, Markus HS, Chabriat H, Oberstein SAJL. Correction: The effect of NOTCH3 pathogenic variant position on CADASIL disease severity: NOTCH3 EGFr 1-6 pathogenic variant are associated with a more severe phenotype and lower survival compared with EGFr 7-34 pathogenic variant. Genet Med. 2019 Aug;21(8):1895. doi: 10.1038/s41436-018-0306-z.
- Rutten JW, Dauwerse HG, Gravesteijn G, van Belzen MJ, van der Grond J, Polke JM, Bernal-Quiros M, Lesnik Oberstein SA. Archetypal NOTCH3 mutations frequent in public exome: implications for CADASIL. Ann Clin Transl Neurol. 2016 Sep 28;3(11):844-853. doi: 10.1002/acn3.344. eCollection 2016 Nov.
- Kang CH, Kim YM, Kim YJ, Hong SJ, Kim DY, Woo HG, Kim YR, Kim JG, Lee JS, Kong MH, Kim HJ, Choi JC. Pathogenic NOTCH3 Variants Are Frequent Among the Korean General Population. Neurol Genet. 2021 Dec 6;7(6):e639. doi: 10.1212/NXG.0000000000000639. eCollection 2021 Dec.
- Choi JC, Lee KH, Song SK, Lee JS, Kang SY, Kang JH. Screening for NOTCH3 gene mutations among 151 consecutive Korean patients with acute ischemic stroke. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2013 Jul;22(5):608-14. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2011.10.013. Epub 2011 Nov 30.
- Joutel A, Corpechot C, Ducros A, Vahedi K, Chabriat H, Mouton P, Alamowitch S, Domenga V, Cecillion M, Marechal E, Maciazek J, Vayssiere C, Cruaud C, Cabanis EA, Ruchoux MM, Weissenbach J, Bach JF, Bousser MG, Tournier-Lasserve E. Notch3 mutations in CADASIL, a hereditary adult-onset condition causing stroke and dementia. Nature. 1996 Oct 24;383(6602):707-10. doi: 10.1038/383707a0.
- Choi JC. Cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy: a genetic cause of cerebral small vessel disease. J Clin Neurol. 2010 Mar;6(1):1-9. doi: 10.3988/jcn.2010.6.1.1. Epub 2010 Mar 26.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
10. Juli 2023
Primärer Abschluss (Geschätzt)
31. Dezember 2035
Studienabschluss (Geschätzt)
31. Dezember 2040
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
23. März 2026
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
23. März 2026
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
27. März 2026
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
14. Mai 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
11. Mai 2026
Zuletzt verifiziert
1. Mai 2026
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Zerebrovaskuläre Erkrankungen
- Erkrankungen des Gehirns
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Gefäßerkrankungen
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Pathologische Prozesse
- Genetische Krankheiten, angeboren
- Hirninfarkt
- Ischämie des Gehirns
- Infarkt
- Nekrose
- Demenz
- Ischämie
- Intrakranielle arterielle Erkrankungen
- Zerebrale arterielle Erkrankungen
- Hirninfarkt
- Demenz, Gefäß
- Angeborene, erbliche und neonatale Krankheiten und Anomalien
- Pathologische Zustände, Anzeichen und Symptome
- Streicheln
- Leukenzephalopathien
- CADASIL
- Zerebrale Erkrankungen der kleinen Gefäße
Andere Studien-ID-Nummern
- JEJUNUH IRB 2023-05-034
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
JA
Beschreibung des IPD-Plans
De-identifizierte individuelle Teilnehmerdaten (IPD) aus der K-CADASIL-Prospektivkohorte, einschließlich demografischer, klinischer, bildgebender und genetischer Variablen, werden qualifizierten Forschern auf angemessene Anfrage hin zur Verfügung gestellt.
IPD-Sharing-Zeitrahmen
Die Daten werden nach Veröffentlichung der primären Studienergebnisse verfügbar sein und bleiben fünf Jahre nach der Veröffentlichung zugänglich.
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Forscher müssen einen Antrag einreichen, der die wissenschaftliche Begründung und den Analyseplan beschreibt.
Anträge werden vom K-CADASIL Lenkungsausschuss und dem Datenzugangsausschuss des Jeju National University Hospital geprüft und genehmigt.
Daten werden im Rahmen einer sicheren Datenübertragungsvereinbarung (DTA) und in Übereinstimmung mit den koreanischen Datenschutzgesetzen sowie den institutionellen IRB-Anforderungen geteilt.
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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Klinische Studien zur CADASIL
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National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)AbgeschlossenHerzkreislauferkrankung | Arterielle Steifheit | Keimbahnmutation im NOTCH 3-Gen | Pathogenese von CADASIL | Klinischer Phänotyp von CADASILVereinigte Staaten
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National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)RekrutierungHerzkreislauferkrankung | Arterielle Steifheit | Keimbahnmutation im NOTCH 3-Gen | Pathogenese von CADASIL | Klinischer Phänotyp von CADASILVereinigte Staaten
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Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo...RekrutierungCADASIL | CADASIL (Diagnose)Italien, Spanien
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Assistance Publique - Hôpitaux de ParisNoch keine RekrutierungZerebrale Erkrankungen der kleinen Gefäße | CADASIL (Diagnose)
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Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo...RekrutierungMorbus Fabry | CADASIL | Moyamoya | Moya-Moya-Krankheit | CADASIL (Diagnose) | Sneddon-Syndrom | Moyamoya-Syndrom | Col4a1 \ 2Italien
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