Étude prospective à long terme des patients coréens atteints de CADASIL (K-CADASIL)
11 mai 2026 mis à jour par: Jay Chol Choi, Jeju National University Hospital
Pronostic à long terme des patients coréens atteints de CADASIL : Une étude prospective multicentrique
K-CADASIL est une étude de 10 ans suivant 500 patients coréens atteints de CADASIL, une maladie cérébrale génétique provoquant des accidents vasculaires cérébraux et la démence.
Nous suivrons les symptômes, les scanners cérébraux, les tests de mémoire et les informations génétiques pour comprendre comment la maladie évolue chez les Coréens et trouver de meilleurs traitements.
Les patients se rendront régulièrement en clinique pour des examens et des analyses sanguines.
Cette étude aidera les médecins du monde entier à améliorer les soins pour les familles atteintes de CADASIL.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Description détaillée
Le CADASIL (Angiopathie Cérébrale Autosomique Dominante avec Infarctus Sous-Corticaux et Leucoencéphalopathie) est une maladie des petits vaisseaux autosomique dominante causée par des mutations du gène NOTCH3 situé sur le chromosome 19, entraînant une atteinte progressive des petites artères cérébrales. Les manifestations cliniques du CADASIL varient selon les populations ; contrairement aux patients européens, ceux d'Asie de l'Est, y compris la Corée, présentent souvent des génotypes, des caractéristiques neuro-imagerie et des phénotypes cliniques distincts.
À ce jour, aucune grande étude multicentrique n'a décrit de manière exhaustive les caractéristiques cliniques, génétiques et d'imagerie des patients coréens atteints de CADASIL. De plus, les données pronostiques à long terme font défaut, et il reste incertain comment les comorbidités vasculaires et leur prise en charge influencent la progression de la maladie et les résultats dans cette population.
L'étude K-CADASIL est conçue comme une cohorte observationnelle prospective multicentrique nationale, incluant environ 500 patients coréens atteints de CADASIL. Les participants seront suivis pendant 10 ans, avec des évaluations cliniques régulières, des tests de laboratoire, des évaluations neuropsychologiques et des imageries par IRM.
Les objectifs principaux de cette étude sont de (1) caractériser les caractéristiques cliniques, génétiques et neuro-imagerie des patients coréens atteints de CADASIL, (2) étudier le pronostic à long terme et identifier les facteurs influençant les résultats de la maladie, et (3) établir une biobanque génomique et protéomique pour permettre de futures analyses multi-omiques explorant les déterminants moléculaires du développement et du pronostic de la maladie.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Estimé)
500
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Jay Chol Professor Choi, MD, PhD, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +82-64-754-8160
- E-mail: jaychoi@jejunu.ac.kr
Lieux d'étude
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Jeju-do
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Jeju City, Jeju-do, Corée du Sud, 63241
- Recrutement
- Jeju National University Hospital
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Contact:
- JI HYE Oh, RN, PhD, RN, PhD
- Numéro de téléphone: +82-64-717-2153
- E-mail: sophia7240@gmail.com
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Adultes coréens (≥19 ans) avec un diagnostic génétique confirmé ou une suspicion clinique de CADASIL (mutation NOTCH3).
Cohorte prospective multicentrique recrutée dans 28 hôpitaux à travers la Corée.
Environ 500 participants seront suivis pendant 10 ans.
Cohorte prospective multicentrique recrutée dans 28 hôpitaux à travers la Corée.
Environ 500 participants seront suivis pendant 10 ans.
La description
Critères d'inclusion :
- Âge ≥ 19 ans
- CADASIL suspecté ou confirmé par test génétique (mutation NOTCH3)
- Capable de fournir un consentement éclairé écrit (participant ou représentant légalement autorisé)
Critères d'exclusion :
- Contre-indication à l'IRM (claustrophobie, implants métalliques, stimulateur cardiaque)
- Accident vasculaire cérébral ischémique ou hémorragique aigu dans les 180 jours précédant l'inclusion
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Cohorte coréenne de CADASIL
Porteurs de mutation NOTCH3 confirmée génétiquement suivis prospectivement pendant 10 ans avec des évaluations cliniques régulières, des neuro-imageries, des évaluations neuropsychologiques et des tests de laboratoire.
Aucune intervention expérimentale administrée.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Événements d'accident vasculaire cérébral de nouvelle apparition
Délai: 10 ans après l'inscription
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Nombre de participants avec des événements d'accident vasculaire cérébral (AVC) de novo, date de survenue, sous-type, localisation et score sur l'échelle de l'Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux (NIHSS).
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10 ans après l'inscription
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Nouvel apparition de déficience cognitive légère (DCL) ou démence
Délai: 10 ans après l'inscription
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Nombre de participants avec un MCI ou une démence d'apparition nouvelle, date d'apparition et sous-type de démence (démence de la maladie d'Alzheimer, démence vasculaire, démence mixte)
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10 ans après l'inscription
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Charge de la maladie des petits vaisseaux cérébraux sur l'IRM
Délai: Ligne de base, 3 ans, 6 ans
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Échelle de Fazekas des hyperintensités de la substance blanche périventriculaire (0-3 ; des scores plus élevés indiquent une sévérité accrue), Échelle de Fazekas des hyperintensités de la substance blanche profonde (0-3 ; des scores plus élevés indiquent une sévérité accrue), Nombre de lacunes, Nombre de microsaignements cérébraux, Volume d'hyperintensité de la substance blanche normalisé (%)
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Ligne de base, 3 ans, 6 ans
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Modifications du score composite de la fonction cognitive
Délai: Baseline, 3 ans, 6 ans
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Korean-Trail Making Test-Elderly's Version (K-TMT-E) Score Standard (les scores plus élevés indiquent une meilleure performance), Korean-Mini Mental State Examination (K-MMSE) Score Standard (0-30 ; les scores plus élevés indiquent une meilleure fonction cognitive), Clinical Dementia Rating (CDR) Score Global (0-3 ; les scores plus élevés indiquent une sévérité plus importante de la démence), Korean version Montreal Cognitive Assessment (K-MoCA) Score (0-30 ; les scores plus élevés indiquent une meilleure fonction cognitive)
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Baseline, 3 ans, 6 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Wardlaw JM, Smith EE, Biessels GJ, Cordonnier C, Fazekas F, Frayne R, Lindley RI, O'Brien JT, Barkhof F, Benavente OR, Black SE, Brayne C, Breteler M, Chabriat H, Decarli C, de Leeuw FE, Doubal F, Duering M, Fox NC, Greenberg S, Hachinski V, Kilimann I, Mok V, Oostenbrugge Rv, Pantoni L, Speck O, Stephan BC, Teipel S, Viswanathan A, Werring D, Chen C, Smith C, van Buchem M, Norrving B, Gorelick PB, Dichgans M; STandards for ReportIng Vascular changes on nEuroimaging (STRIVE v1). Neuroimaging standards for research into small vessel disease and its contribution to ageing and neurodegeneration. Lancet Neurol. 2013 Aug;12(8):822-38. doi: 10.1016/S1474-4422(13)70124-8.
- Zhang R, Chen CH, Tezenas Du Montcel S, Lebenberg J, Cheng YW, Dichgans M, Tang SC, Chabriat H. The CADA-MRIT: An MRI Inventory Tool for Evaluating Cerebral Lesions in CADASIL Across Cohorts. Neurology. 2023 Oct 24;101(17):e1665-e1677. doi: 10.1212/WNL.0000000000207713. Epub 2023 Aug 31.
- Gregoire SM, Chaudhary UJ, Brown MM, Yousry TA, Kallis C, Jager HR, Werring DJ. The Microbleed Anatomical Rating Scale (MARS): reliability of a tool to map brain microbleeds. Neurology. 2009 Nov 24;73(21):1759-66. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181c34a7d.
- Duering M, Biessels GJ, Brodtmann A, Chen C, Cordonnier C, de Leeuw FE, Debette S, Frayne R, Jouvent E, Rost NS, Ter Telgte A, Al-Shahi Salman R, Backes WH, Bae HJ, Brown R, Chabriat H, De Luca A, deCarli C, Dewenter A, Doubal FN, Ewers M, Field TS, Ganesh A, Greenberg S, Helmer KG, Hilal S, Jochems ACC, Jokinen H, Kuijf H, Lam BYK, Lebenberg J, MacIntosh BJ, Maillard P, Mok VCT, Pantoni L, Rudilosso S, Satizabal CL, Schirmer MD, Schmidt R, Smith C, Staals J, Thrippleton MJ, van Veluw SJ, Vemuri P, Wang Y, Werring D, Zedde M, Akinyemi RO, Del Brutto OH, Markus HS, Zhu YC, Smith EE, Dichgans M, Wardlaw JM. Neuroimaging standards for research into small vessel disease-advances since 2013. Lancet Neurol. 2023 Jul;22(7):602-618. doi: 10.1016/S1474-4422(23)00131-X. Epub 2023 May 23.
- Opherk C, Gonik M, Duering M, Malik R, Jouvent E, Herve D, Adib-Samii P, Bevan S, Pianese L, Silvestri S, Dotti MT, De Stefano N, Liem M, Boon EM, Pescini F, Pachai C, Bracoud L, Muller-Myhsok B, Meitinger T, Rost N, Pantoni L, Lesnik Oberstein S, Federico A, Ragno M, Markus HS, Tournier-Lasserve E, Rosand J, Chabriat H, Dichgans M. Genome-wide genotyping demonstrates a polygenic risk score associated with white matter hyperintensity volume in CADASIL. Stroke. 2014 Apr;45(4):968-72. doi: 10.1161/STROKEAHA.113.004461. Epub 2014 Feb 27.
- Cho BPH, Nannoni S, Harshfield EL, Tozer D, Graf S, Bell S, Markus HS. NOTCH3 variants are more common than expected in the general population and associated with stroke and vascular dementia: an analysis of 200 000 participants. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2021 Jul;92(7):694-701. doi: 10.1136/jnnp-2020-325838. Epub 2021 Mar 12.
- Desmond DW, Moroney JT, Lynch T, Chan S, Chin SS, Mohr JP. The natural history of CADASIL: a pooled analysis of previously published cases. Stroke. 1999 Jun;30(6):1230-3. doi: 10.1161/01.str.30.6.1230.
- Opherk C, Peters N, Herzog J, Luedtke R, Dichgans M. Long-term prognosis and causes of death in CADASIL: a retrospective study in 411 patients. Brain. 2004 Nov;127(Pt 11):2533-9. doi: 10.1093/brain/awh282. Epub 2004 Sep 13.
- Dichgans M, Mayer M, Uttner I, Bruning R, Muller-Hocker J, Rungger G, Ebke M, Klockgether T, Gasser T. The phenotypic spectrum of CADASIL: clinical findings in 102 cases. Ann Neurol. 1998 Nov;44(5):731-9. doi: 10.1002/ana.410440506.
- Rutten JW, Van Eijsden BJ, Duering M, Jouvent E, Opherk C, Pantoni L, Federico A, Dichgans M, Markus HS, Chabriat H, Oberstein SAJL. Correction: The effect of NOTCH3 pathogenic variant position on CADASIL disease severity: NOTCH3 EGFr 1-6 pathogenic variant are associated with a more severe phenotype and lower survival compared with EGFr 7-34 pathogenic variant. Genet Med. 2019 Aug;21(8):1895. doi: 10.1038/s41436-018-0306-z.
- Rutten JW, Dauwerse HG, Gravesteijn G, van Belzen MJ, van der Grond J, Polke JM, Bernal-Quiros M, Lesnik Oberstein SA. Archetypal NOTCH3 mutations frequent in public exome: implications for CADASIL. Ann Clin Transl Neurol. 2016 Sep 28;3(11):844-853. doi: 10.1002/acn3.344. eCollection 2016 Nov.
- Kang CH, Kim YM, Kim YJ, Hong SJ, Kim DY, Woo HG, Kim YR, Kim JG, Lee JS, Kong MH, Kim HJ, Choi JC. Pathogenic NOTCH3 Variants Are Frequent Among the Korean General Population. Neurol Genet. 2021 Dec 6;7(6):e639. doi: 10.1212/NXG.0000000000000639. eCollection 2021 Dec.
- Choi JC, Lee KH, Song SK, Lee JS, Kang SY, Kang JH. Screening for NOTCH3 gene mutations among 151 consecutive Korean patients with acute ischemic stroke. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2013 Jul;22(5):608-14. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2011.10.013. Epub 2011 Nov 30.
- Joutel A, Corpechot C, Ducros A, Vahedi K, Chabriat H, Mouton P, Alamowitch S, Domenga V, Cecillion M, Marechal E, Maciazek J, Vayssiere C, Cruaud C, Cabanis EA, Ruchoux MM, Weissenbach J, Bach JF, Bousser MG, Tournier-Lasserve E. Notch3 mutations in CADASIL, a hereditary adult-onset condition causing stroke and dementia. Nature. 1996 Oct 24;383(6602):707-10. doi: 10.1038/383707a0.
- Choi JC. Cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy: a genetic cause of cerebral small vessel disease. J Clin Neurol. 2010 Mar;6(1):1-9. doi: 10.3988/jcn.2010.6.1.1. Epub 2010 Mar 26.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
10 juillet 2023
Achèvement primaire (Estimé)
31 décembre 2035
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 décembre 2040
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 mars 2026
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
23 mars 2026
Première publication (Réel)
27 mars 2026
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
14 mai 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 mai 2026
Dernière vérification
1 mai 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles cérébrovasculaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies vasculaires
- Maladies cardiovasculaires
- Processus pathologiques
- Maladies génétiques, innées
- Infarctus cérébral
- Ischémie cérébrale
- Infarctus
- Nécrose
- Démence
- Ischémie
- Maladies artérielles intracrâniennes
- Maladies artérielles cérébrales
- Infarctus cérébral
- Démence vasculaire
- Maladies et anomalies congénitales, héréditaires et néonatales
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Accident vasculaire cérébral
- Leucoencéphalopathies
- CADASIL
- Maladies des petits vaisseaux cérébraux
Autres numéros d'identification d'étude
- JEJUNUH IRB 2023-05-034
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les données individuelles des participants (IPD) anonymisées de la cohorte prospective K-CADASIL, incluant les variables démographiques, cliniques, d'imagerie et génétiques, seront mises à disposition des investigateurs qualifiés sur demande raisonnable.
Délai de partage IPD
Les données seront disponibles après la publication des résultats principaux de l'étude et resteront accessibles pendant cinq ans après la publication.
Critères d'accès au partage IPD
Les chercheurs doivent soumettre une proposition décrivant la justification scientifique et le plan d'analyse.
Les demandes seront examinées et approuvées par le Comité de pilotage K-CADASIL et le Comité d'accès aux données de l'hôpital universitaire national de Jeju.
Les données seront partagées dans le cadre d'un accord de transfert de données (ATD) sécurisé et conformément aux lois coréennes sur la protection de la vie privée et aux exigences du comité d'éthique institutionnel.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .