Estudo Prospectivo de Longo Prazo de Pacientes Coreanos com CADASIL (K-CADASIL)
11 de maio de 2026 atualizado por: Jay Chol Choi, Jeju National University Hospital
Prognóstico a Longo Prazo de Pacientes Coreanos com CADASIL: Um Estudo Prospectivo Multicêntrico
O K-CADASIL é um estudo de 10 anos que acompanha 500 pacientes coreanos com CADASIL, uma doença cerebral genética que causa acidentes vasculares cerebrais e demência.
Iremos monitorizar sintomas, exames cerebrais, testes de memória e informações genéticas para compreender como a doença progride em coreanos e encontrar melhores tratamentos.
Os pacientes visitarão clínicas regularmente para exames e análises ao sangue.
Este estudo ajudará médicos em todo o mundo a melhorar o cuidado das famílias com CADASIL.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Descrição detalhada
A CADASIL (Arteriopatia Cerebral Autossómica Dominante com Enfartes Subcorticais e Leucoencefalopatia) é uma doença dos pequenos vasos de caráter autossómico dominante causada por mutações no gene NOTCH3 localizado no cromossoma 19, que leva ao envolvimento progressivo das pequenas artérias cerebrais. As manifestações clínicas da CADASIL variam entre populações; ao contrário dos doentes europeus, os do Leste Asiático, incluindo a Coreia, mostram frequentemente genótipos, características de neuroimagem e fenótipos clínicos distintos.
Até à data, não foi realizado nenhum grande estudo multicêntrico que descrevesse de forma abrangente as características clínicas, genéticas e de imagem dos doentes coreanos com CADASIL. Além disso, faltam dados de prognóstico a longo prazo, e ainda não está claro como as comorbilidades vasculares e a sua gestão influenciam a progressão da doença e os resultados nesta população.
O estudo K-CADASIL está concebido como uma coorte observacional prospetiva, multicêntrica e de âmbito nacional, que irá recrutar aproximadamente 500 doentes coreanos com CADASIL. Os participantes serão acompanhados durante 10 anos, submetendo-se a avaliações clínicas regulares, análises laboratoriais, avaliações neuropsicológicas e imagiologia por ressonância magnética.
Os principais objetivos deste estudo são: (1) caracterizar as características clínicas, genéticas e de neuroimagem dos doentes coreanos com CADASIL, (2) investigar o prognóstico a longo prazo e identificar os fatores que influenciam os resultados da doença, e (3) estabelecer um biobanco genómico e proteómico para permitir futuras análises multi-ómicas que explorem os determinantes moleculares do desenvolvimento e prognóstico da doença.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Estimado)
500
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Jay Chol Professor Choi, MD, PhD, MD, PhD
- Número de telefone: +82-64-754-8160
- E-mail: jaychoi@jejunu.ac.kr
Locais de estudo
-
-
Jeju-do
-
Jeju City, Jeju-do, Coréia do Sul, 63241
- Recrutamento
- Jeju National University Hospital
-
Contato:
- JI HYE Oh, RN, PhD, RN, PhD
- Número de telefone: +82-64-717-2153
- E-mail: sophia7240@gmail.com
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Adultos coreanos (≥19 anos) com CADASIL confirmado geneticamente ou suspeita clínica (mutações NOTCH3).
Cohorte prospetiva multicêntrica recrutada em 28 hospitais na Coreia.
Aproximadamente 500 participantes serão acompanhados durante 10 anos.
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade ≥ 19 anos
- CADASIL suspeito ou confirmado por teste genético (mutação NOTCH3)
- Capaz de fornecer consentimento informado por escrito (participante ou representante legal autorizado)
Critérios de Exclusão:
- Contraindicação para ressonância magnética (claustrofobia, implantes metálicos, pacemaker)
- Acidente vascular cerebral isquémico ou hemorrágico agudo nos 180 dias anteriores ao recrutamento
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
|---|
|
Cohorte Coreana de CADASIL
Portadores de mutação NOTCH3 confirmados geneticamente seguidos prospectivamente durante 10 anos com avaliações clínicas regulares, neuroimagem, avaliações neuropsicológicas e testes laboratoriais.
Nenhuma intervenção de investigação administrada.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Eventos de AVC de início recente
Prazo: 10 anos após inscrição
|
Número de Participantes com Eventos de Acidente Vascular Cerebral de Início Recente, Data de Ocorrência, Subtipo, Localização e Pontuação da Escala de Acidente Vascular Cerebral dos Institutos Nacionais de Saúde [NIHSS].
|
10 anos após inscrição
|
|
Novo início de comprometimento cognitivo leve (MCI) ou demência
Prazo: 10 anos após a inscrição
|
Número de Participantes com MCI de Novo ou Demência, Data de Início e Subtipo de Demência (Demência da Doença de Alzheimer, Demência Vascular, Demência Mista)
|
10 anos após a inscrição
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Carga de doença de pequenos vasos cerebrais na ressonância magnética
Prazo: Baseline, 3 anos, 6 anos
|
Escala de Fazekas para Hiperintensidades da Substância Branca Periventricular (0-3; valores mais altos indicam maior gravidade), Escala de Fazekas para Hiperintensidades da Substância Branca Profunda (0-3; valores mais altos indicam maior gravidade), Número de Lacunas, Número de Micro-hemorragias Cerebrais, Volume de Hiperintensidades da Substância Branca Normalizado (nWMH) (%)
|
Baseline, 3 anos, 6 anos
|
|
Alterações no escore composto da função cognitiva
Prazo: Linha de base, 3 anos, 6 anos
|
Pontuação Padrão do Korean-Trail Making Test-Elderly's Version (K-TMT-E) (pontuações mais altas indicam melhor desempenho), Pontuação Padrão do Korean-Mini Mental State Examination (K-MMSE) (0-30; pontuações mais altas indicam melhor função cognitiva), Pontuação Global da Clinical Dementia Rating (CDR) (0-3; pontuações mais altas indicam pior gravidade da demência), Pontuação do Korean version Montreal Cognitive Assessment (K-MoCA) (0-30; pontuações mais altas indicam melhor função cognitiva)
|
Linha de base, 3 anos, 6 anos
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Wardlaw JM, Smith EE, Biessels GJ, Cordonnier C, Fazekas F, Frayne R, Lindley RI, O'Brien JT, Barkhof F, Benavente OR, Black SE, Brayne C, Breteler M, Chabriat H, Decarli C, de Leeuw FE, Doubal F, Duering M, Fox NC, Greenberg S, Hachinski V, Kilimann I, Mok V, Oostenbrugge Rv, Pantoni L, Speck O, Stephan BC, Teipel S, Viswanathan A, Werring D, Chen C, Smith C, van Buchem M, Norrving B, Gorelick PB, Dichgans M; STandards for ReportIng Vascular changes on nEuroimaging (STRIVE v1). Neuroimaging standards for research into small vessel disease and its contribution to ageing and neurodegeneration. Lancet Neurol. 2013 Aug;12(8):822-38. doi: 10.1016/S1474-4422(13)70124-8.
- Zhang R, Chen CH, Tezenas Du Montcel S, Lebenberg J, Cheng YW, Dichgans M, Tang SC, Chabriat H. The CADA-MRIT: An MRI Inventory Tool for Evaluating Cerebral Lesions in CADASIL Across Cohorts. Neurology. 2023 Oct 24;101(17):e1665-e1677. doi: 10.1212/WNL.0000000000207713. Epub 2023 Aug 31.
- Gregoire SM, Chaudhary UJ, Brown MM, Yousry TA, Kallis C, Jager HR, Werring DJ. The Microbleed Anatomical Rating Scale (MARS): reliability of a tool to map brain microbleeds. Neurology. 2009 Nov 24;73(21):1759-66. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181c34a7d.
- Duering M, Biessels GJ, Brodtmann A, Chen C, Cordonnier C, de Leeuw FE, Debette S, Frayne R, Jouvent E, Rost NS, Ter Telgte A, Al-Shahi Salman R, Backes WH, Bae HJ, Brown R, Chabriat H, De Luca A, deCarli C, Dewenter A, Doubal FN, Ewers M, Field TS, Ganesh A, Greenberg S, Helmer KG, Hilal S, Jochems ACC, Jokinen H, Kuijf H, Lam BYK, Lebenberg J, MacIntosh BJ, Maillard P, Mok VCT, Pantoni L, Rudilosso S, Satizabal CL, Schirmer MD, Schmidt R, Smith C, Staals J, Thrippleton MJ, van Veluw SJ, Vemuri P, Wang Y, Werring D, Zedde M, Akinyemi RO, Del Brutto OH, Markus HS, Zhu YC, Smith EE, Dichgans M, Wardlaw JM. Neuroimaging standards for research into small vessel disease-advances since 2013. Lancet Neurol. 2023 Jul;22(7):602-618. doi: 10.1016/S1474-4422(23)00131-X. Epub 2023 May 23.
- Opherk C, Gonik M, Duering M, Malik R, Jouvent E, Herve D, Adib-Samii P, Bevan S, Pianese L, Silvestri S, Dotti MT, De Stefano N, Liem M, Boon EM, Pescini F, Pachai C, Bracoud L, Muller-Myhsok B, Meitinger T, Rost N, Pantoni L, Lesnik Oberstein S, Federico A, Ragno M, Markus HS, Tournier-Lasserve E, Rosand J, Chabriat H, Dichgans M. Genome-wide genotyping demonstrates a polygenic risk score associated with white matter hyperintensity volume in CADASIL. Stroke. 2014 Apr;45(4):968-72. doi: 10.1161/STROKEAHA.113.004461. Epub 2014 Feb 27.
- Cho BPH, Nannoni S, Harshfield EL, Tozer D, Graf S, Bell S, Markus HS. NOTCH3 variants are more common than expected in the general population and associated with stroke and vascular dementia: an analysis of 200 000 participants. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2021 Jul;92(7):694-701. doi: 10.1136/jnnp-2020-325838. Epub 2021 Mar 12.
- Desmond DW, Moroney JT, Lynch T, Chan S, Chin SS, Mohr JP. The natural history of CADASIL: a pooled analysis of previously published cases. Stroke. 1999 Jun;30(6):1230-3. doi: 10.1161/01.str.30.6.1230.
- Opherk C, Peters N, Herzog J, Luedtke R, Dichgans M. Long-term prognosis and causes of death in CADASIL: a retrospective study in 411 patients. Brain. 2004 Nov;127(Pt 11):2533-9. doi: 10.1093/brain/awh282. Epub 2004 Sep 13.
- Dichgans M, Mayer M, Uttner I, Bruning R, Muller-Hocker J, Rungger G, Ebke M, Klockgether T, Gasser T. The phenotypic spectrum of CADASIL: clinical findings in 102 cases. Ann Neurol. 1998 Nov;44(5):731-9. doi: 10.1002/ana.410440506.
- Rutten JW, Van Eijsden BJ, Duering M, Jouvent E, Opherk C, Pantoni L, Federico A, Dichgans M, Markus HS, Chabriat H, Oberstein SAJL. Correction: The effect of NOTCH3 pathogenic variant position on CADASIL disease severity: NOTCH3 EGFr 1-6 pathogenic variant are associated with a more severe phenotype and lower survival compared with EGFr 7-34 pathogenic variant. Genet Med. 2019 Aug;21(8):1895. doi: 10.1038/s41436-018-0306-z.
- Rutten JW, Dauwerse HG, Gravesteijn G, van Belzen MJ, van der Grond J, Polke JM, Bernal-Quiros M, Lesnik Oberstein SA. Archetypal NOTCH3 mutations frequent in public exome: implications for CADASIL. Ann Clin Transl Neurol. 2016 Sep 28;3(11):844-853. doi: 10.1002/acn3.344. eCollection 2016 Nov.
- Kang CH, Kim YM, Kim YJ, Hong SJ, Kim DY, Woo HG, Kim YR, Kim JG, Lee JS, Kong MH, Kim HJ, Choi JC. Pathogenic NOTCH3 Variants Are Frequent Among the Korean General Population. Neurol Genet. 2021 Dec 6;7(6):e639. doi: 10.1212/NXG.0000000000000639. eCollection 2021 Dec.
- Choi JC, Lee KH, Song SK, Lee JS, Kang SY, Kang JH. Screening for NOTCH3 gene mutations among 151 consecutive Korean patients with acute ischemic stroke. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2013 Jul;22(5):608-14. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2011.10.013. Epub 2011 Nov 30.
- Joutel A, Corpechot C, Ducros A, Vahedi K, Chabriat H, Mouton P, Alamowitch S, Domenga V, Cecillion M, Marechal E, Maciazek J, Vayssiere C, Cruaud C, Cabanis EA, Ruchoux MM, Weissenbach J, Bach JF, Bousser MG, Tournier-Lasserve E. Notch3 mutations in CADASIL, a hereditary adult-onset condition causing stroke and dementia. Nature. 1996 Oct 24;383(6602):707-10. doi: 10.1038/383707a0.
- Choi JC. Cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy: a genetic cause of cerebral small vessel disease. J Clin Neurol. 2010 Mar;6(1):1-9. doi: 10.3988/jcn.2010.6.1.1. Epub 2010 Mar 26.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
10 de julho de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
31 de dezembro de 2035
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de dezembro de 2040
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de março de 2026
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de março de 2026
Primeira postagem (Real)
27 de março de 2026
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de maio de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de maio de 2026
Última verificação
1 de maio de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Processos Patológicos
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Infarto Cerebral
- Isquemia Cerebral
- Infarte
- Necrose
- Demência
- Isquemia
- Doenças Arteriais Intracranianas
- Doenças Arteriais Cerebrais
- Infarto cerebral
- Demência Vascular
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Derrame
- Leucoencefalopatias
- CADASIL
- Doenças Cerebrais de Pequenos Vasos
Outros números de identificação do estudo
- JEJUNUH IRB 2023-05-034
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Os dados individuais de participantes anonimizados (IPD) da coorte prospectiva K-CADASIL, incluindo variáveis demográficas, clínicas, de imagem e genéticas, serão disponibilizados a investigadores qualificados mediante pedido fundamentado.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Os dados estarão disponíveis após a publicação dos resultados primários do estudo e permanecerão acessíveis durante cinco anos após a publicação.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Os investigadores devem submeter uma proposta descrevendo a fundamentação científica e o plano de análise.
Os pedidos serão revistos e aprovados pelo Comité de Direção do K-CADASIL e pelo Comité de Acesso a Dados do Hospital Universitário Nacional de Jeju.
Os dados serão partilhados sob um Acordo de Transferência de Dados (ATD) seguro e em conformidade com as leis de privacidade coreanas e os requisitos do IRB institucional.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .