Långsiktig prospektiv studie av koreanska CADASIL-patienter (K-CADASIL)
11 maj 2026 uppdaterad av: Jay Chol Choi, Jeju National University Hospital
Långtidsprognos för koreanska CADASIL-patienter: En prospektiv multicenterstudie
K-CADASIL är en 10-årig studie som följer 500 koreanska patienter med CADASIL, en genetisk hjärnsjukdom som orsakar stroke och demens.
Vi kommer att följa symtom, hjärnskanningar, minnestester och geninformation för att förstå hur sjukdomen utvecklas hos koreaner och hitta bättre behandlingar.
Patienterna kommer att besöka kliniker regelbundet för kontroller och blodprov.
Denna studie kommer att hjälpa läkare över hela världen att förbättra vården för CADASIL-familjer.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Detaljerad beskrivning
CADASIL (Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy) är en autosomalt dominant småkärlssjukdom orsakad av mutationer i NOTCH3-genen på kromosom 19, vilket leder till progressiv påverkan av små hjärnartärer. De kliniska manifestationerna av CADASIL varierar mellan populationer; till skillnad från europeiska patienter visar patienter från Östasien, inklusive Korea, ofta distinkta genotyper, neuroradiologiska särdrag och kliniska fenotyper.
Hittills har ingen stor multicentrisk studie omfattande beskrivit de kliniska, genetiska och bildgivande karakteristika för koreanska patienter med CADASIL. Dessutom saknas långsiktiga prognosdata, och det är fortfarande oklart hur vaskulära komorbiditeter och deras hantering påverkar sjukdomsprogression och utfall i denna population.
K-CADASIL-studien är utformad som en nationell, multicentrisk, prospektiv observationskohort som rekryterar cirka 500 koreanska patienter med CADASIL. Deltagarna kommer att följas under 10 år med regelbundna kliniska utvärderingar, laboratorieundersökningar, neuropsykologiska bedömningar och MR-avbildning.
Studiens primära mål är att (1) karakterisera de kliniska, genetiska och neuroradiologiska särdragen hos koreanska CADASIL-patienter, (2) undersöka långsiktig prognos och identifiera faktorer som påverkar sjukdomsutfall, och (3) etablera ett genomiskt och proteomiskt biobank för att möjliggöra framtida multi-omics-analyser som utforskar de molekylära bestämningsfaktorerna för sjukdomsutveckling och prognos.
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Beräknad)
500
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Jay Chol Professor Choi, MD, PhD, MD, PhD
- Telefonnummer: +82-64-754-8160
- E-post: jaychoi@jejunu.ac.kr
Studieorter
-
-
Jeju-do
-
Jeju City, Jeju-do, Sydkorea, 63241
- Rekrytering
- Jeju National University Hospital
-
Kontakt:
- JI HYE Oh, RN, PhD, RN, PhD
- Telefonnummer: +82-64-717-2153
- E-post: sophia7240@gmail.com
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Testmetod
Icke-sannolikhetsprov
Studera befolkning
Koreanska vuxna (≥19 år) med genetiskt bekräftad eller kliniskt misstänkt CADASIL (NOTCH3-mutation).
Multicentrisk prospektiv kohort rekryterad från 28 sjukhus över hela Korea.
Cirka 500 deltagare kommer att följas under 10 år.
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥ 19 år
- CADASIL misstänkt eller bekräftad genom genetisk testning (NOTCH3-mutation)
- Kan ge skriftligt informerat samtycke (deltagare eller lagligt auktoriserad företrädare)
Exklusionskriterier:
- Kontraindikation mot MRI (klustrofobi, metallimplantat, pacemaker)
- Akut ischemisk eller hemorragisk stroke inom 180 dagar före inkludering
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
Koreansk CADASIL-kohort
Genetiskt bekräftade NOTCH3-mutationsbärare som följdes prospektivt i 10 år med regelbundna kliniska utvärderingar, neuroimaging, neuropsykologiska bedömningar och laboratorietester.
Inga experimentella interventioner administrerades.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Nytt debuterande strokehändelser
Tidsram: 10 år från inskrivning
|
Antal deltagare med nyinsjuknande strokehändelser, datum för förekomst, undertyp, läge och National Institutes of Health Stroke Scale [NIHSS]-poäng.
|
10 år från inskrivning
|
|
Nybörjande mild kognitiv störning (MCI) eller demens
Tidsram: 10 år från inskrivning
|
Antal deltagare med nyinsjuknande MCI eller demens, insjuknandedatum och demenssubtyp (Alzheimers demens, vaskulär demens, blandad demens)
|
10 år från inskrivning
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Belastning av cerebral mikrovaskulär sjukdom vid MR-undersökning
Tidsram: Baslinje, 3 år, 6 år
|
Periventrikulär Vit Substans Hyperintensitet (WMH) Fazekas-skala (0-3; högre poäng indikerar större svårighetsgrad), Djup Vit Substans Hyperintensitet (WMH) Fazekas-skala (0-3; högre poäng indikerar större svårighetsgrad), Antal Lakuner, Antal Cerebrala Mikroblödningar, Normaliserad Vit Substans Hyperintensitet (nWMH) Volym (%)
|
Baslinje, 3 år, 6 år
|
|
Förändringar i sammansatt kognitiv funktionspoäng
Tidsram: Baseline, 3 år, 6 år
|
Korean-Trail Making Test-Elderly's Version (K-TMT-E) Standardpoäng (högre poäng indikerar bättre prestation), Korean-Mini Mental State Examination (K-MMSE) Standardpoäng (0-30; högre poäng indikerar bättre kognitiv funktion), Clinical Dementia Rating (CDR) Globalpoäng (0-3; högre poäng indikerar värre demenssvårighetsgrad), Korean version Montreal Cognitive Assessment (K-MoCA) Poäng (0-30; högre poäng indikerar bättre kognitiv funktion)
|
Baseline, 3 år, 6 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Wardlaw JM, Smith EE, Biessels GJ, Cordonnier C, Fazekas F, Frayne R, Lindley RI, O'Brien JT, Barkhof F, Benavente OR, Black SE, Brayne C, Breteler M, Chabriat H, Decarli C, de Leeuw FE, Doubal F, Duering M, Fox NC, Greenberg S, Hachinski V, Kilimann I, Mok V, Oostenbrugge Rv, Pantoni L, Speck O, Stephan BC, Teipel S, Viswanathan A, Werring D, Chen C, Smith C, van Buchem M, Norrving B, Gorelick PB, Dichgans M; STandards for ReportIng Vascular changes on nEuroimaging (STRIVE v1). Neuroimaging standards for research into small vessel disease and its contribution to ageing and neurodegeneration. Lancet Neurol. 2013 Aug;12(8):822-38. doi: 10.1016/S1474-4422(13)70124-8.
- Zhang R, Chen CH, Tezenas Du Montcel S, Lebenberg J, Cheng YW, Dichgans M, Tang SC, Chabriat H. The CADA-MRIT: An MRI Inventory Tool for Evaluating Cerebral Lesions in CADASIL Across Cohorts. Neurology. 2023 Oct 24;101(17):e1665-e1677. doi: 10.1212/WNL.0000000000207713. Epub 2023 Aug 31.
- Gregoire SM, Chaudhary UJ, Brown MM, Yousry TA, Kallis C, Jager HR, Werring DJ. The Microbleed Anatomical Rating Scale (MARS): reliability of a tool to map brain microbleeds. Neurology. 2009 Nov 24;73(21):1759-66. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181c34a7d.
- Duering M, Biessels GJ, Brodtmann A, Chen C, Cordonnier C, de Leeuw FE, Debette S, Frayne R, Jouvent E, Rost NS, Ter Telgte A, Al-Shahi Salman R, Backes WH, Bae HJ, Brown R, Chabriat H, De Luca A, deCarli C, Dewenter A, Doubal FN, Ewers M, Field TS, Ganesh A, Greenberg S, Helmer KG, Hilal S, Jochems ACC, Jokinen H, Kuijf H, Lam BYK, Lebenberg J, MacIntosh BJ, Maillard P, Mok VCT, Pantoni L, Rudilosso S, Satizabal CL, Schirmer MD, Schmidt R, Smith C, Staals J, Thrippleton MJ, van Veluw SJ, Vemuri P, Wang Y, Werring D, Zedde M, Akinyemi RO, Del Brutto OH, Markus HS, Zhu YC, Smith EE, Dichgans M, Wardlaw JM. Neuroimaging standards for research into small vessel disease-advances since 2013. Lancet Neurol. 2023 Jul;22(7):602-618. doi: 10.1016/S1474-4422(23)00131-X. Epub 2023 May 23.
- Opherk C, Gonik M, Duering M, Malik R, Jouvent E, Herve D, Adib-Samii P, Bevan S, Pianese L, Silvestri S, Dotti MT, De Stefano N, Liem M, Boon EM, Pescini F, Pachai C, Bracoud L, Muller-Myhsok B, Meitinger T, Rost N, Pantoni L, Lesnik Oberstein S, Federico A, Ragno M, Markus HS, Tournier-Lasserve E, Rosand J, Chabriat H, Dichgans M. Genome-wide genotyping demonstrates a polygenic risk score associated with white matter hyperintensity volume in CADASIL. Stroke. 2014 Apr;45(4):968-72. doi: 10.1161/STROKEAHA.113.004461. Epub 2014 Feb 27.
- Cho BPH, Nannoni S, Harshfield EL, Tozer D, Graf S, Bell S, Markus HS. NOTCH3 variants are more common than expected in the general population and associated with stroke and vascular dementia: an analysis of 200 000 participants. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2021 Jul;92(7):694-701. doi: 10.1136/jnnp-2020-325838. Epub 2021 Mar 12.
- Desmond DW, Moroney JT, Lynch T, Chan S, Chin SS, Mohr JP. The natural history of CADASIL: a pooled analysis of previously published cases. Stroke. 1999 Jun;30(6):1230-3. doi: 10.1161/01.str.30.6.1230.
- Opherk C, Peters N, Herzog J, Luedtke R, Dichgans M. Long-term prognosis and causes of death in CADASIL: a retrospective study in 411 patients. Brain. 2004 Nov;127(Pt 11):2533-9. doi: 10.1093/brain/awh282. Epub 2004 Sep 13.
- Dichgans M, Mayer M, Uttner I, Bruning R, Muller-Hocker J, Rungger G, Ebke M, Klockgether T, Gasser T. The phenotypic spectrum of CADASIL: clinical findings in 102 cases. Ann Neurol. 1998 Nov;44(5):731-9. doi: 10.1002/ana.410440506.
- Rutten JW, Van Eijsden BJ, Duering M, Jouvent E, Opherk C, Pantoni L, Federico A, Dichgans M, Markus HS, Chabriat H, Oberstein SAJL. Correction: The effect of NOTCH3 pathogenic variant position on CADASIL disease severity: NOTCH3 EGFr 1-6 pathogenic variant are associated with a more severe phenotype and lower survival compared with EGFr 7-34 pathogenic variant. Genet Med. 2019 Aug;21(8):1895. doi: 10.1038/s41436-018-0306-z.
- Rutten JW, Dauwerse HG, Gravesteijn G, van Belzen MJ, van der Grond J, Polke JM, Bernal-Quiros M, Lesnik Oberstein SA. Archetypal NOTCH3 mutations frequent in public exome: implications for CADASIL. Ann Clin Transl Neurol. 2016 Sep 28;3(11):844-853. doi: 10.1002/acn3.344. eCollection 2016 Nov.
- Kang CH, Kim YM, Kim YJ, Hong SJ, Kim DY, Woo HG, Kim YR, Kim JG, Lee JS, Kong MH, Kim HJ, Choi JC. Pathogenic NOTCH3 Variants Are Frequent Among the Korean General Population. Neurol Genet. 2021 Dec 6;7(6):e639. doi: 10.1212/NXG.0000000000000639. eCollection 2021 Dec.
- Choi JC, Lee KH, Song SK, Lee JS, Kang SY, Kang JH. Screening for NOTCH3 gene mutations among 151 consecutive Korean patients with acute ischemic stroke. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2013 Jul;22(5):608-14. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2011.10.013. Epub 2011 Nov 30.
- Joutel A, Corpechot C, Ducros A, Vahedi K, Chabriat H, Mouton P, Alamowitch S, Domenga V, Cecillion M, Marechal E, Maciazek J, Vayssiere C, Cruaud C, Cabanis EA, Ruchoux MM, Weissenbach J, Bach JF, Bousser MG, Tournier-Lasserve E. Notch3 mutations in CADASIL, a hereditary adult-onset condition causing stroke and dementia. Nature. 1996 Oct 24;383(6602):707-10. doi: 10.1038/383707a0.
- Choi JC. Cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy: a genetic cause of cerebral small vessel disease. J Clin Neurol. 2010 Mar;6(1):1-9. doi: 10.3988/jcn.2010.6.1.1. Epub 2010 Mar 26.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
10 juli 2023
Primärt slutförande (Beräknad)
31 december 2035
Avslutad studie (Beräknad)
31 december 2040
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
23 mars 2026
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
23 mars 2026
Första postat (Faktisk)
27 mars 2026
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
14 maj 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
11 maj 2026
Senast verifierad
1 maj 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Cerebrovaskulära störningar
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Kärlsjukdomar
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Patologiska processer
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Hjärninfarkt
- Hjärnischemi
- Infarkt
- Nekros
- Demens
- Ischemi
- Intrakraniella arteriella sjukdomar
- Cerebrala arteriella sjukdomar
- Cerebral infarkt
- Demens, Vaskulär
- Medfödda, ärftliga och neonatala sjukdomar och abnormiteter
- Patologiska tillstånd, tecken och symtom
- Stroke
- Leukoencefalopati
- CADASIL
- Cerebrala småkärlsjukdomar
Andra studie-ID-nummer
- JEJUNUH IRB 2023-05-034
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Deidentifierade individuella deltagardata (IPD) från K-CADASIL-prospektiva kohorten, inklusive demografiska, kliniska, bilddiagnostiska och genetiska variabler, kommer att göras tillgängliga för kvalificerade forskare efter rimlig begäran.
Tidsram för IPD-delning
Data kommer att vara tillgänglig efter publicering av de primära studieresultaten och förbli tillgänglig i fem år efter publiceringen.
Kriterier för IPD Sharing Access
Forskare måste skicka in en förfrågan som beskriver den vetenskapliga motiveringen och analysplanen.
Förfrågningar kommer att granskas och godkännas av K-CADASIL:s styrgrupp och Dataåtkomstkommittén vid Jeju National University Hospital.
Data kommer att delas under ett säkert Data Transfer Agreement (DTA) och i enlighet med koreansk integritetslagstiftning och institutionella IRB-krav.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .