Koreai CADASIL-betegek hosszú távú prospektív vizsgálata (K-CADASIL)
2026. május 11. frissítette: Jay Chol Choi, Jeju National University Hospital
Koreai CADASIL-betegek hosszú távú prognózisa: Multicentrikus prospektív tanulmány
A K-CADASIL egy 10 éves tanulmány, amely 500 koreai CADASIL-beteg követését végzi; a CADASIL egy genetikai agyi betegség, amely agyi érkatasztrófákat és demenciát okoz.
A tüneteket, agyi képeket, memóriateszteket és géninformációkat követjük nyomon, hogy megértsük, hogyan alakul a betegség koreaiaknál, és hogy jobb kezelési módokat találjunk.
A betegek rendszeresen látogatják a klinikákat ellenőrzések és vérvizsgálatok céljából.
Ez a tanulmány világszerte segíti az orvosokat abban, hogy javítsák a CADASIL-érintett családok ellátását.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Részletes leírás
A CADASIL (Cerebrális Autoszomális Domináns Arteriopathia Subcorticalis Infarktusokkal és Leukoenkefalopátiával) egy autoszomális domináns kisérbetegség, amelyet a 19. kromoszómán található NOTCH3 gén mutációi okoznak, és a kis agyi artériák progresszív érintettségéhez vezet. A CADASIL klinikai megnyilvánulásai populációnként változnak; az európai betegekkel ellentétben a kelet-ázsiaiak, köztük a koreaiak gyakran különböző genotípusokat, neuroradiológiai jellemzőket és klinikai fenotípusokat mutatnak.
Eddig nem készült nagyobb, multicentrikus vizsgálat, amely átfogóan leírná a koreai CADASIL-betegek klinikai, genetikai és képalkotó jellemzőit. Emellett hiányoznak a hosszú távú prognosztikai adatok, és továbbra is tisztázatlan, hogy a vaskuláris komorbiditások és azok kezelése hogyan befolyásolják a betegség progresszióját és kimenetelét ebben a populációban.
A K-CADASIL vizsgálatot országos, multicentrikus, prospektív megfigyelési kohortként tervezték, amely körülbelül 500 koreai CADASIL-beteget fog felvenni. A résztvevőket 10 éven keresztül követik nyomon, rendszeres klinikai értékeléseken, laboratóriumi vizsgálatokon, neuropszichológiai felméréseken és MRI vizsgálatokon keresztül.
A vizsgálat fő célkitűzései: (1) a koreai CADASIL-betegek klinikai, genetikai és neuroradiológiai jellemzőinek feltárása, (2) a hosszú távú prognózis vizsgálata és a betegségkimenetelt befolyásoló tényezők azonosítása, valamint (3) genomikus és proteomikus biotár létrehozása, amely lehetővé teszi a jövőbeli multi-omika elemzéseket a betegség kialakulásának és prognózisának molekuláris meghatározóinak feltárása érdekében.
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Becsült)
500
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Jay Chol Professor Choi, MD, PhD, MD, PhD
- Telefonszám: +82-64-754-8160
- E-mail: jaychoi@jejunu.ac.kr
Tanulmányi helyek
-
-
Jeju-do
-
Jeju City, Jeju-do, Dél -Korea, 63241
- Toborzás
- Jeju National University Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- JI HYE Oh, RN, PhD, RN, PhD
- Telefonszám: +82-64-717-2153
- E-mail: sophia7240@gmail.com
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Mintavételi módszer
Nem valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
Genetikailag igazolt vagy klinikailag gyanúsított CADASIL (NOTCH3 mutáció) miatt érintett koreai felnőttek (≥19 év).
Több központú prospektív kohorsz, amelyet 28 kórházból toboroztak Koreában.
Körülbelül 500 résztvevőt követnek nyomon 10 évig.
Leírás
Bevonási kritériumok:
- Életkor ≥ 19 év
- CADASIL gyanúja vagy genetikai teszteléssel megerősítve (NOTCH3 mutáció)
- Írásbeli tájékoztatott hozzájárulás adására képes (résztvevő vagy törvényes képviselő)
Kizárási kritériumok:
- MRI ellenjavallat (klausztrofóbia, fém implantátumok, pacemaker)
- Akut iszkémiás vagy hemorrhagiás stroke a beiratkozást megelőző 180 napon belül
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
Koreai CADASIL Kohorsz
Genetikailag igazolt NOTCH3 mutációhordozók, akiket 10 évig prospektíven követtek, rendszeres klinikai vizsgálatokkal, neuroképekkel, neuropszichológiai értékelésekkel és laboratóriumi tesztekkel.
Nem alkalmaztak kísérleti beavatkozásokat.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Újonnan kialakult stroke események
Időkeret: 10 év a felvételtől számítva
|
A résztvevők száma új kezdetű agyvérzéses eseményekkel, az esemény bekövetkezésének dátuma, altípus, helyszín és a Nemzeti Egészségügyi Intézet Agyvérzési Skálája [NIHSS] pontszám.
|
10 év a felvételtől számítva
|
|
Újonnan jelentkező enyhe kognitív zavar (MCI) vagy demencia
Időkeret: 10 év a felvételtől számítva
|
A résztvevők száma újonnan kezdődő MCI-vel vagy demenciával, a kezdet időpontja és a demencia altípusa (Alzheimer-kór demencia, vaskuláris demencia, kevert demencia)
|
10 év a felvételtől számítva
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
MRI-n kimutatható cerebrális kisérbetegség terhelés
Időkeret: Kiindulási, 3 év, 6 év
|
Periventricularis Fehérállomány-Hiperintenzitás (WMH) Fazekas-skála (0-3; magasabb pontszám nagyobb súlyosságot jelez), Mély Fehérállomány-Hiperintenzitás (WMH) Fazekas-skála (0-3; magasabb pontszám nagyobb súlyosságot jelez), Lacunák Száma, Agyi Mikroverzések Száma, Normalizált Fehérállomány-Hiperintenzitás (nWMH) Térfogat (%)
|
Kiindulási, 3 év, 6 év
|
|
Kognitív funkciók kompozit pontszám változásai
Időkeret: Alapvonal, 3 év, 6 év
|
Koreai-Trail Making Test-Idősek Verziója (K-TMT-E) Standard Pontszám (magasabb pontszám jobb teljesítményt jelez), Koreai-Mini Mental State Examination (K-MMSE) Standard Pontszám (0-30; magasabb pontszám jobb kognitív funkciót jelez), Clinical Dementia Rating (CDR) Globális Pontszám (0-3; magasabb pontszám rosszabb demencia súlyosságot jelez), Koreai verzió Montreal Cognitive Assessment (K-MoCA) Pontszám (0-30; magasabb pontszám jobb kognitív funkciót jelez)
|
Alapvonal, 3 év, 6 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Wardlaw JM, Smith EE, Biessels GJ, Cordonnier C, Fazekas F, Frayne R, Lindley RI, O'Brien JT, Barkhof F, Benavente OR, Black SE, Brayne C, Breteler M, Chabriat H, Decarli C, de Leeuw FE, Doubal F, Duering M, Fox NC, Greenberg S, Hachinski V, Kilimann I, Mok V, Oostenbrugge Rv, Pantoni L, Speck O, Stephan BC, Teipel S, Viswanathan A, Werring D, Chen C, Smith C, van Buchem M, Norrving B, Gorelick PB, Dichgans M; STandards for ReportIng Vascular changes on nEuroimaging (STRIVE v1). Neuroimaging standards for research into small vessel disease and its contribution to ageing and neurodegeneration. Lancet Neurol. 2013 Aug;12(8):822-38. doi: 10.1016/S1474-4422(13)70124-8.
- Zhang R, Chen CH, Tezenas Du Montcel S, Lebenberg J, Cheng YW, Dichgans M, Tang SC, Chabriat H. The CADA-MRIT: An MRI Inventory Tool for Evaluating Cerebral Lesions in CADASIL Across Cohorts. Neurology. 2023 Oct 24;101(17):e1665-e1677. doi: 10.1212/WNL.0000000000207713. Epub 2023 Aug 31.
- Gregoire SM, Chaudhary UJ, Brown MM, Yousry TA, Kallis C, Jager HR, Werring DJ. The Microbleed Anatomical Rating Scale (MARS): reliability of a tool to map brain microbleeds. Neurology. 2009 Nov 24;73(21):1759-66. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181c34a7d.
- Duering M, Biessels GJ, Brodtmann A, Chen C, Cordonnier C, de Leeuw FE, Debette S, Frayne R, Jouvent E, Rost NS, Ter Telgte A, Al-Shahi Salman R, Backes WH, Bae HJ, Brown R, Chabriat H, De Luca A, deCarli C, Dewenter A, Doubal FN, Ewers M, Field TS, Ganesh A, Greenberg S, Helmer KG, Hilal S, Jochems ACC, Jokinen H, Kuijf H, Lam BYK, Lebenberg J, MacIntosh BJ, Maillard P, Mok VCT, Pantoni L, Rudilosso S, Satizabal CL, Schirmer MD, Schmidt R, Smith C, Staals J, Thrippleton MJ, van Veluw SJ, Vemuri P, Wang Y, Werring D, Zedde M, Akinyemi RO, Del Brutto OH, Markus HS, Zhu YC, Smith EE, Dichgans M, Wardlaw JM. Neuroimaging standards for research into small vessel disease-advances since 2013. Lancet Neurol. 2023 Jul;22(7):602-618. doi: 10.1016/S1474-4422(23)00131-X. Epub 2023 May 23.
- Opherk C, Gonik M, Duering M, Malik R, Jouvent E, Herve D, Adib-Samii P, Bevan S, Pianese L, Silvestri S, Dotti MT, De Stefano N, Liem M, Boon EM, Pescini F, Pachai C, Bracoud L, Muller-Myhsok B, Meitinger T, Rost N, Pantoni L, Lesnik Oberstein S, Federico A, Ragno M, Markus HS, Tournier-Lasserve E, Rosand J, Chabriat H, Dichgans M. Genome-wide genotyping demonstrates a polygenic risk score associated with white matter hyperintensity volume in CADASIL. Stroke. 2014 Apr;45(4):968-72. doi: 10.1161/STROKEAHA.113.004461. Epub 2014 Feb 27.
- Cho BPH, Nannoni S, Harshfield EL, Tozer D, Graf S, Bell S, Markus HS. NOTCH3 variants are more common than expected in the general population and associated with stroke and vascular dementia: an analysis of 200 000 participants. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2021 Jul;92(7):694-701. doi: 10.1136/jnnp-2020-325838. Epub 2021 Mar 12.
- Desmond DW, Moroney JT, Lynch T, Chan S, Chin SS, Mohr JP. The natural history of CADASIL: a pooled analysis of previously published cases. Stroke. 1999 Jun;30(6):1230-3. doi: 10.1161/01.str.30.6.1230.
- Opherk C, Peters N, Herzog J, Luedtke R, Dichgans M. Long-term prognosis and causes of death in CADASIL: a retrospective study in 411 patients. Brain. 2004 Nov;127(Pt 11):2533-9. doi: 10.1093/brain/awh282. Epub 2004 Sep 13.
- Dichgans M, Mayer M, Uttner I, Bruning R, Muller-Hocker J, Rungger G, Ebke M, Klockgether T, Gasser T. The phenotypic spectrum of CADASIL: clinical findings in 102 cases. Ann Neurol. 1998 Nov;44(5):731-9. doi: 10.1002/ana.410440506.
- Rutten JW, Van Eijsden BJ, Duering M, Jouvent E, Opherk C, Pantoni L, Federico A, Dichgans M, Markus HS, Chabriat H, Oberstein SAJL. Correction: The effect of NOTCH3 pathogenic variant position on CADASIL disease severity: NOTCH3 EGFr 1-6 pathogenic variant are associated with a more severe phenotype and lower survival compared with EGFr 7-34 pathogenic variant. Genet Med. 2019 Aug;21(8):1895. doi: 10.1038/s41436-018-0306-z.
- Rutten JW, Dauwerse HG, Gravesteijn G, van Belzen MJ, van der Grond J, Polke JM, Bernal-Quiros M, Lesnik Oberstein SA. Archetypal NOTCH3 mutations frequent in public exome: implications for CADASIL. Ann Clin Transl Neurol. 2016 Sep 28;3(11):844-853. doi: 10.1002/acn3.344. eCollection 2016 Nov.
- Kang CH, Kim YM, Kim YJ, Hong SJ, Kim DY, Woo HG, Kim YR, Kim JG, Lee JS, Kong MH, Kim HJ, Choi JC. Pathogenic NOTCH3 Variants Are Frequent Among the Korean General Population. Neurol Genet. 2021 Dec 6;7(6):e639. doi: 10.1212/NXG.0000000000000639. eCollection 2021 Dec.
- Choi JC, Lee KH, Song SK, Lee JS, Kang SY, Kang JH. Screening for NOTCH3 gene mutations among 151 consecutive Korean patients with acute ischemic stroke. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2013 Jul;22(5):608-14. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2011.10.013. Epub 2011 Nov 30.
- Joutel A, Corpechot C, Ducros A, Vahedi K, Chabriat H, Mouton P, Alamowitch S, Domenga V, Cecillion M, Marechal E, Maciazek J, Vayssiere C, Cruaud C, Cabanis EA, Ruchoux MM, Weissenbach J, Bach JF, Bousser MG, Tournier-Lasserve E. Notch3 mutations in CADASIL, a hereditary adult-onset condition causing stroke and dementia. Nature. 1996 Oct 24;383(6602):707-10. doi: 10.1038/383707a0.
- Choi JC. Cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy: a genetic cause of cerebral small vessel disease. J Clin Neurol. 2010 Mar;6(1):1-9. doi: 10.3988/jcn.2010.6.1.1. Epub 2010 Mar 26.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2023. július 10.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2035. december 31.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2040. december 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2026. március 23.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. március 23.
Első közzététel (Tényleges)
2026. március 27.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. május 14.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. május 11.
Utolsó ellenőrzés
2026. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Cerebrovaszkuláris rendellenességek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Patológiás folyamatok
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Agyi infarktus
- Agyi ischaemia
- Infarktus
- Elhalás
- Elmebaj
- Ischaemia
- Intrakraniális artériás betegségek
- Agyi artériás betegségek
- Agyi infarktus
- Demencia, érrendszeri
- Veleszületett, örökletes és újszülöttkori betegségek és rendellenességek
- Kóros állapotok, jelek és tünetek
- Stroke
- Leukoencephalopathiák
- CADASIL
- Agyi kisérbetegségek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- JEJUNUH IRB 2023-05-034
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
A K-CADASIL prospektív kohorsz de-identifikált egyéni résztvevői adatai (IPD), beleértve a demográfiai, klinikai, képalkotó és genetikai változókat, indokolt kérés esetén elérhetővé válnak a minősített kutatók számára.
IPD megosztási időkeret
Az adatok a főtanulmány eredményeinek közzététele után lesznek elérhetőek, és öt éven át hozzáférhetők maradnak a közzétételt követően.
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
A kutatóknak be kell nyújtaniuk egy javaslatot, amely leírja a tudományos indoklást és az elemzési tervet.
A kérelmeket a K-CADASIL Vezető Bizottság és a Jeju National University Hospital Adatelérési Bizottsága fogja felülvizsgálni és jóváhagyni.
Az adatokat biztonságos Adatátviteli Megállapodás (DTA) keretében és a koreai adatvédelmi törvények, valamint az intézményi IRB-követelményeknek való megfelelés mellett osztják meg.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .