Dlouhodobá prospektivní studie korejských pacientů s CADASIL (K-CADASIL)
11. května 2026 aktualizováno: Jay Chol Choi, Jeju National University Hospital
Dlouhodobá prognóza korejských pacientů s CADASIL: Multicentrická prospektivní studie
K-CADASIL je 10letá studie sledující 500 korejských pacientů s CADASIL, genetickým onemocněním mozku způsobujícím mrtvice a demenci.
Budeme sledovat příznaky, snímky mozku, testy paměti a genetické informace, abychom pochopili, jak nemoc postupuje u Korejců a našli lepší léčbu.
Pacienti budou pravidelně navštěvovat kliniky na kontroly a odběry krve.
Tato studie pomůže lékařům po celém světě zlepšit péči o rodiny s CADASIL.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Detailní popis
CADASIL (Cerebrální autozomálně dominantní arteriopatie s subkortikálními infarkty a leukoencefalopatií) je autozomálně dominantní onemocnění malých cév způsobené mutacemi v genu NOTCH3 umístěném na chromozomu 19, což vede k progresivnímu postižení malých mozkových tepen. Klinické projevy CADASIL se liší napříč populacemi; na rozdíl od evropských pacientů pacienti z východní Asie, včetně Koreje, často vykazují odlišné genotypy, neurozobrazovací charakteristiky a klinické fenotypy.
Dosud žádná rozsáhlá multicentrická studie komplexně nepopisuje klinické, genetické a zobrazovací charakteristiky korejských pacientů s CADASIL. Navíc chybí dlouhodobé prognostické údaje a stále není jasné, jak cévní komorbidity a jejich léčba ovlivňují progresi onemocnění a výsledky v této populaci.
Studie K-CADASIL je navržena jako celonárodní, multicentrická, prospektivní observační kohorta zahrnující přibližně 500 korejských pacientů s CADASIL. Účastníci budou sledováni po dobu 10 let a podstoupí pravidelné klinické hodnocení, laboratorní testování, neuropsychologické vyšetření a MRI zobrazování.
Primární cíle této studie jsou: (1) charakterizovat klinické, genetické a neurozobrazovací charakteristiky korejských pacientů s CADASIL, (2) prozkoumat dlouhodobou prognózu a identifikovat faktory ovlivňující výsledky onemocnění, a (3) vytvořit genomickou a proteomickou biobanku umožňující budoucí multi-omické analýzy zkoumající molekulární determinanty vzniku a prognózy onemocnění.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Odhadovaný)
500
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Jay Chol Professor Choi, MD, PhD, MD, PhD
- Telefonní číslo: +82-64-754-8160
- E-mail: jaychoi@jejunu.ac.kr
Studijní místa
-
-
Jeju-do
-
Jeju City, Jeju-do, Jižní Korea, 63241
- Nábor
- Jeju National University Hospital
-
Kontakt:
- JI HYE Oh, RN, PhD, RN, PhD
- Telefonní číslo: +82-64-717-2153
- E-mail: sophia7240@gmail.com
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Korejští dospělí (≥19 let) s geneticky potvrzenou nebo klinicky podezřelou CADASIL (mutace NOTCH3). Multicentrická prospektivní kohorta rekrutovaná z 28 nemocnic v celém Koreji. Přibližně 500 účastníků bude sledováno po dobu 10 let.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 19 let
- CADASIL podezření nebo potvrzení genetickým testováním (mutace NOTCH3)
- Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas (účastník nebo zákonný zástupce)
Kritéria pro vyloučení:
- Kontraindikace MRI (klaustrofobie, kovové implantáty, kardiostimulátor)
- Akutní ischemická nebo hemoragická cévní mozková příhoda do 180 dnů před zařazením
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Korejská kohorta CADASIL
Geneticky potvrzení nositelé mutace NOTCH3 sledovaní prospektivně po dobu 10 let s pravidelnými klinickými hodnoceními, neurozobrazovacími metodami, neuropsychologickými testy a laboratorními vyšetřeními.
Žádné výzkumné intervence nebyly podávány.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nově vzniklé případy mozkové mrtvice
Časové okno: 10 let od zařazení
|
Počet účastníků s nově vzniklými cévními mozkovými příhodami, datum výskytu, podtyp, lokalizace a skóre Národního institutu pro zdraví pro cévní mozkové příhody [NIHSS].
|
10 let od zařazení
|
|
Nově vzniklé mírné kognitivní poškození (MCI) nebo demence
Časové okno: 10 let od zápisu
|
Počet účastníků s nově vzniklou MCI nebo demencí, datum nástupu a podtyp demence (demence Alzheimerovy choroby, vaskulární demence, smíšená demence)
|
10 let od zápisu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zátěž malých mozkových cév na MRI
Časové okno: Výchozí stav, 3 roky, 6 let
|
Periventrikulární hyperintenzita bílé hmoty (WMH) Fazekasova stupnice (0-3; vyšší skóre znamená vyšší závažnost), Hluboká WMH Fazekasova stupnice (0-3; vyšší skóre znamená vyšší závažnost), Počet lakun, Počet mozkových mikrokrvácení, Normalizovaný objem hyperintenzity bílé hmoty (nWMH) (%)
|
Výchozí stav, 3 roky, 6 let
|
|
Změny v souhrnném skóre kognitivních funkcí
Časové okno: Výchozí stav, 3 roky, 6 let
|
Korejská verze Trail Making Test pro seniory (K-TMT-E) Standardní skóre (vyšší skóre znamená lepší výkon), Korejská verze Mini Mental State Examination (K-MMSE) Standardní skóre (0-30; vyšší skóre znamená lepší kognitivní funkci), Klinické hodnocení demence (CDR) Celkové skóre (0-3; vyšší skóre znamená horší závažnost demence), Korejská verze Montrealského kognitivního hodnocení (K-MoCA) Skóre (0-30; vyšší skóre znamená lepší kognitivní funkci)
|
Výchozí stav, 3 roky, 6 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Wardlaw JM, Smith EE, Biessels GJ, Cordonnier C, Fazekas F, Frayne R, Lindley RI, O'Brien JT, Barkhof F, Benavente OR, Black SE, Brayne C, Breteler M, Chabriat H, Decarli C, de Leeuw FE, Doubal F, Duering M, Fox NC, Greenberg S, Hachinski V, Kilimann I, Mok V, Oostenbrugge Rv, Pantoni L, Speck O, Stephan BC, Teipel S, Viswanathan A, Werring D, Chen C, Smith C, van Buchem M, Norrving B, Gorelick PB, Dichgans M; STandards for ReportIng Vascular changes on nEuroimaging (STRIVE v1). Neuroimaging standards for research into small vessel disease and its contribution to ageing and neurodegeneration. Lancet Neurol. 2013 Aug;12(8):822-38. doi: 10.1016/S1474-4422(13)70124-8.
- Zhang R, Chen CH, Tezenas Du Montcel S, Lebenberg J, Cheng YW, Dichgans M, Tang SC, Chabriat H. The CADA-MRIT: An MRI Inventory Tool for Evaluating Cerebral Lesions in CADASIL Across Cohorts. Neurology. 2023 Oct 24;101(17):e1665-e1677. doi: 10.1212/WNL.0000000000207713. Epub 2023 Aug 31.
- Gregoire SM, Chaudhary UJ, Brown MM, Yousry TA, Kallis C, Jager HR, Werring DJ. The Microbleed Anatomical Rating Scale (MARS): reliability of a tool to map brain microbleeds. Neurology. 2009 Nov 24;73(21):1759-66. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181c34a7d.
- Duering M, Biessels GJ, Brodtmann A, Chen C, Cordonnier C, de Leeuw FE, Debette S, Frayne R, Jouvent E, Rost NS, Ter Telgte A, Al-Shahi Salman R, Backes WH, Bae HJ, Brown R, Chabriat H, De Luca A, deCarli C, Dewenter A, Doubal FN, Ewers M, Field TS, Ganesh A, Greenberg S, Helmer KG, Hilal S, Jochems ACC, Jokinen H, Kuijf H, Lam BYK, Lebenberg J, MacIntosh BJ, Maillard P, Mok VCT, Pantoni L, Rudilosso S, Satizabal CL, Schirmer MD, Schmidt R, Smith C, Staals J, Thrippleton MJ, van Veluw SJ, Vemuri P, Wang Y, Werring D, Zedde M, Akinyemi RO, Del Brutto OH, Markus HS, Zhu YC, Smith EE, Dichgans M, Wardlaw JM. Neuroimaging standards for research into small vessel disease-advances since 2013. Lancet Neurol. 2023 Jul;22(7):602-618. doi: 10.1016/S1474-4422(23)00131-X. Epub 2023 May 23.
- Opherk C, Gonik M, Duering M, Malik R, Jouvent E, Herve D, Adib-Samii P, Bevan S, Pianese L, Silvestri S, Dotti MT, De Stefano N, Liem M, Boon EM, Pescini F, Pachai C, Bracoud L, Muller-Myhsok B, Meitinger T, Rost N, Pantoni L, Lesnik Oberstein S, Federico A, Ragno M, Markus HS, Tournier-Lasserve E, Rosand J, Chabriat H, Dichgans M. Genome-wide genotyping demonstrates a polygenic risk score associated with white matter hyperintensity volume in CADASIL. Stroke. 2014 Apr;45(4):968-72. doi: 10.1161/STROKEAHA.113.004461. Epub 2014 Feb 27.
- Cho BPH, Nannoni S, Harshfield EL, Tozer D, Graf S, Bell S, Markus HS. NOTCH3 variants are more common than expected in the general population and associated with stroke and vascular dementia: an analysis of 200 000 participants. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2021 Jul;92(7):694-701. doi: 10.1136/jnnp-2020-325838. Epub 2021 Mar 12.
- Desmond DW, Moroney JT, Lynch T, Chan S, Chin SS, Mohr JP. The natural history of CADASIL: a pooled analysis of previously published cases. Stroke. 1999 Jun;30(6):1230-3. doi: 10.1161/01.str.30.6.1230.
- Opherk C, Peters N, Herzog J, Luedtke R, Dichgans M. Long-term prognosis and causes of death in CADASIL: a retrospective study in 411 patients. Brain. 2004 Nov;127(Pt 11):2533-9. doi: 10.1093/brain/awh282. Epub 2004 Sep 13.
- Dichgans M, Mayer M, Uttner I, Bruning R, Muller-Hocker J, Rungger G, Ebke M, Klockgether T, Gasser T. The phenotypic spectrum of CADASIL: clinical findings in 102 cases. Ann Neurol. 1998 Nov;44(5):731-9. doi: 10.1002/ana.410440506.
- Rutten JW, Van Eijsden BJ, Duering M, Jouvent E, Opherk C, Pantoni L, Federico A, Dichgans M, Markus HS, Chabriat H, Oberstein SAJL. Correction: The effect of NOTCH3 pathogenic variant position on CADASIL disease severity: NOTCH3 EGFr 1-6 pathogenic variant are associated with a more severe phenotype and lower survival compared with EGFr 7-34 pathogenic variant. Genet Med. 2019 Aug;21(8):1895. doi: 10.1038/s41436-018-0306-z.
- Rutten JW, Dauwerse HG, Gravesteijn G, van Belzen MJ, van der Grond J, Polke JM, Bernal-Quiros M, Lesnik Oberstein SA. Archetypal NOTCH3 mutations frequent in public exome: implications for CADASIL. Ann Clin Transl Neurol. 2016 Sep 28;3(11):844-853. doi: 10.1002/acn3.344. eCollection 2016 Nov.
- Kang CH, Kim YM, Kim YJ, Hong SJ, Kim DY, Woo HG, Kim YR, Kim JG, Lee JS, Kong MH, Kim HJ, Choi JC. Pathogenic NOTCH3 Variants Are Frequent Among the Korean General Population. Neurol Genet. 2021 Dec 6;7(6):e639. doi: 10.1212/NXG.0000000000000639. eCollection 2021 Dec.
- Choi JC, Lee KH, Song SK, Lee JS, Kang SY, Kang JH. Screening for NOTCH3 gene mutations among 151 consecutive Korean patients with acute ischemic stroke. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2013 Jul;22(5):608-14. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2011.10.013. Epub 2011 Nov 30.
- Joutel A, Corpechot C, Ducros A, Vahedi K, Chabriat H, Mouton P, Alamowitch S, Domenga V, Cecillion M, Marechal E, Maciazek J, Vayssiere C, Cruaud C, Cabanis EA, Ruchoux MM, Weissenbach J, Bach JF, Bousser MG, Tournier-Lasserve E. Notch3 mutations in CADASIL, a hereditary adult-onset condition causing stroke and dementia. Nature. 1996 Oct 24;383(6602):707-10. doi: 10.1038/383707a0.
- Choi JC. Cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy: a genetic cause of cerebral small vessel disease. J Clin Neurol. 2010 Mar;6(1):1-9. doi: 10.3988/jcn.2010.6.1.1. Epub 2010 Mar 26.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
10. července 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
31. prosince 2035
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. prosince 2040
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. března 2026
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. března 2026
První zveřejněno (Aktuální)
27. března 2026
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
14. května 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. května 2026
Naposledy ověřeno
1. května 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Cerebrovaskulární poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Cévní onemocnění
- Kardiovaskulární choroby
- Patologické procesy
- Genetické choroby, vrozené
- Infarkt mozku
- Ischemie mozku
- Infarkt
- Nekróza
- Demence
- Ischemie
- Intrakraniální arteriální onemocnění
- Choroby mozkových tepen
- Mozkový infarkt
- Demence, Cévní
- Vrozené, dědičné a neonatální nemoci a abnormality
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Mrtvice
- Leukoencefalopatie
- CADASIL
- Onemocnění malých cév mozku
Další identifikační čísla studie
- JEJUNUH IRB 2023-05-034
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Deidentifikovaná individuální data účastníků (IPD) z prospektivní kohorty K-CADASIL, včetně demografických, klinických, zobrazovacích a genetických proměnných, budou zpřístupněna kvalifikovaným výzkumníkům na základě odůvodněné žádosti.
Časový rámec sdílení IPD
Data budou k dispozici po zveřejnění výsledků primární studie a zůstanou přístupná po dobu pěti let od zveřejnění.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Výzkumníci musí předložit návrh popisující vědecké zdůvodnění a plán analýzy.
Žádosti budou posouzeny a schváleny řídícím výborem K-CADASIL a výborem pro přístup k datům nemocnice Jeju National University.
Data budou sdílena na základě bezpečné smlouvy o přenosu dat (DTA) a v souladu s korejskými zákony o ochraně soukromí a požadavky instituční etické komise (IRB).
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na CADASIL
-
Perminder SachdevMelbourne Health; Royal Brisbane and Women's Hospital; The University of Queensland a další spolupracovníciNábor
-
National Cerebral and Cardiovascular Center, JapanDokončeno
-
Ever Neuro Pharma GmbHXClinical GmbH; idv Datenanalyse & VersuchsplanungAktivní, ne nábor
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisNáborCadasil | Angiopatie; IntelektuálníFrancie
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisZatím nenabírámeOnemocnění malých cév mozku | CADASIL (Diagnostika)
-
Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo...NáborCADASIL | CADASIL (Diagnostika)Itálie, Španělsko
-
Peking University First HospitalChinese Academy of SciencesNáborCadasil | Defekt hematoencefalické bariéryČína
-
Mayo ClinicStaženoMigréna | Cadasil