Długoterminowe prospektywne badanie koreańskich pacjentów z CADASIL (K-CADASIL)
11 maja 2026 zaktualizowane przez: Jay Chol Choi, Jeju National University Hospital
Długoterminowe rokowanie u koreańskich pacjentów z CADASIL: wieloośrodkowe badanie prospektywne
K-CADASIL to 10-letnie badanie obserwacyjne obejmujące 500 koreańskich pacjentów z CADASIL, genetyczną chorobą mózgu powodującą udary i demencję.
Będziemy śledzić objawy, skany mózgu, testy pamięci oraz informacje genetyczne, aby zrozumieć, jak choroba postępuje u Koreańczyków i znaleźć lepsze metody leczenia.
Pacjenci będą regularnie odwiedzać kliniki na badania kontrolne i badania krwi.
To badanie pomoże lekarzom na całym świecie poprawić opiekę nad rodzinami z CADASIL.
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Szczegółowy opis
CADASIL (Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy) to autosomalna dominująca choroba małych naczyń spowodowana mutacjami w genie NOTCH3 zlokalizowanym na chromosomie 19, prowadząca do postępującego zajęcia małych tętnic mózgowych. Manifestacje kliniczne CADASIL różnią się w populacjach; w przeciwieństwie do pacjentów europejskich, osoby z Azji Wschodniej, w tym z Korei, często wykazują odrębne genotypy, cechy neuroobrazowania i fenotypy kliniczne.
Do tej pory żadne duże wieloośrodkowe badanie nie opisało kompleksowo cech klinicznych, genetycznych i obrazowych koreańskich pacjentów z CADASIL. Ponadto brakuje danych dotyczących długoterminowego rokowania i nie jest jasne, jak współistniejące choroby naczyniowe i ich leczenie wpływają na postęp choroby i wyniki w tej populacji.
Badanie K-CADASIL zostało zaprojektowane jako ogólnokrajowa, wieloośrodkowa, prospektywna kohorta obserwacyjna obejmująca około 500 koreańskich pacjentów z CADASIL. Uczestnicy będą obserwowani przez 10 lat, poddawani regularnym ocenom klinicznym, badaniom laboratoryjnym, ocenom neuropsychologicznym i obrazowaniu MRI.
Główne cele tego badania to: (1) scharakteryzowanie cech klinicznych, genetycznych i neuroobrazowych koreańskich pacjentów z CADASIL, (2) zbadanie długoterminowego rokowania i identyfikacja czynników wpływających na wyniki choroby, oraz (3) utworzenie genomowego i proteomicznego biorepozytorium umożliwiającego przyszłe analizy multi-omikowe badające molekularne determinanty rozwoju choroby i rokowania.
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Szacowany)
500
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Jay Chol Professor Choi, MD, PhD, MD, PhD
- Numer telefonu: +82-64-754-8160
- E-mail: jaychoi@jejunu.ac.kr
Lokalizacje studiów
-
-
Jeju-do
-
Jeju City, Jeju-do, Korea Południowa, 63241
- Rekrutacyjny
- Jeju National University Hospital
-
Kontakt:
- JI HYE Oh, RN, PhD, RN, PhD
- Numer telefonu: +82-64-717-2153
- E-mail: sophia7240@gmail.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
Koreańscy dorośli (≥19 lat) z genetycznie potwierdzonym lub klinicznie podejrzewanym CADASIL (mutacja NOTCH3).
Wieloośrodkowa prospektywna kohorta rekrutowana z 28 szpitali w całej Korei.
Około 500 uczestników będzie obserwowanych przez 10 lat.
Opis
Kryteria włączenia:
- Wiek ≥ 19 lat
- Podejrzenie lub potwierdzenie CADASIL w badaniu genetycznym (mutacja NOTCH3)
- Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody (uczestnik lub prawnie upoważniony przedstawiciel)
Kryteria wyłączenia:
- Przeciwwskazanie do MRI (klaustrofobia, implanty metalowe, rozrusznik serca)
- Ostry udar niedokrwienny lub krwotoczny w ciągu 180 dni przed rekrutacją
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Koreańska Kohorta CADASIL
Nosiciele mutacji NOTCH3 potwierdzonej genetycznie obserwowani prospektywnie przez 10 lat z regularnymi ocenami klinicznymi, neuroobrazowaniem, ocenami neuropsychologicznymi i badaniami laboratoryjnymi.
Nie podawano żadnych interwencji badawczych.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Nowe incydenty udaru mózgu
Ramy czasowe: 10 lat od rejestracji
|
Liczba uczestników z nowymi zdarzeniami udaru mózgu, data wystąpienia, podtyp, lokalizacja oraz wynik w skali udaru mózgu National Institutes of Health [NIHSS].
|
10 lat od rejestracji
|
|
Nowo powstałe łagodne zaburzenia poznawcze (MCI) lub demencja
Ramy czasowe: 10 lat od momentu rejestracji
|
Liczba uczestników z nowo rozpoznanym łagodnym zaburzeniem poznawczym (MCI) lub otępieniem, data wystąpienia i podtyp otępienia (otępienie w chorobie Alzheimera, otępienie naczyniopochodne, otępienie mieszane)
|
10 lat od momentu rejestracji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Obciążenie drobnymi naczyniami mózgowymi w badaniu MRI
Ramy czasowe: Linia bazowa, 3 lata, 6 lat
|
Skala Fazekasa dla okołokomorowej hiperintensywności istoty białej (WMH) (0-3; wyższe wyniki wskazują na większe nasilenie), Skala Fazekasa dla głębokiej hiperintensywności istoty białej (WMH) (0-3; wyższe wyniki wskazują na większe nasilenie), Liczba lakun, Liczba mikrokrwawień mózgowych, Znormalizowana objętość hiperintensywności istoty białej (nWMH) (%)
|
Linia bazowa, 3 lata, 6 lat
|
|
Zmiany złożonego wyniku funkcji poznawczych
Ramy czasowe: Wyjściowy, 3 lata, 6 lat
|
Koreański Test Łączenia Punktów – Wersja dla Osób Starszych (K-TMT-E) Wynik Standardowy (wyższe wyniki wskazują na lepsze wykonanie), Koreański Skrócony Test Stanu Psychicznego (K-MMSE) Wynik Standardowy (0-30; wyższe wyniki wskazują na lepszą funkcję poznawczą), Kliniczna Ocena Otępienia (CDR) Wynik Globalny (0-3; wyższe wyniki wskazują na większe nasilenie otępienia), Koreańska wersja Montrealskiego Testu Oceny Poznawczej (K-MoCA) Wynik (0-30; wyższe wyniki wskazują na lepszą funkcję poznawczą)
|
Wyjściowy, 3 lata, 6 lat
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Wardlaw JM, Smith EE, Biessels GJ, Cordonnier C, Fazekas F, Frayne R, Lindley RI, O'Brien JT, Barkhof F, Benavente OR, Black SE, Brayne C, Breteler M, Chabriat H, Decarli C, de Leeuw FE, Doubal F, Duering M, Fox NC, Greenberg S, Hachinski V, Kilimann I, Mok V, Oostenbrugge Rv, Pantoni L, Speck O, Stephan BC, Teipel S, Viswanathan A, Werring D, Chen C, Smith C, van Buchem M, Norrving B, Gorelick PB, Dichgans M; STandards for ReportIng Vascular changes on nEuroimaging (STRIVE v1). Neuroimaging standards for research into small vessel disease and its contribution to ageing and neurodegeneration. Lancet Neurol. 2013 Aug;12(8):822-38. doi: 10.1016/S1474-4422(13)70124-8.
- Zhang R, Chen CH, Tezenas Du Montcel S, Lebenberg J, Cheng YW, Dichgans M, Tang SC, Chabriat H. The CADA-MRIT: An MRI Inventory Tool for Evaluating Cerebral Lesions in CADASIL Across Cohorts. Neurology. 2023 Oct 24;101(17):e1665-e1677. doi: 10.1212/WNL.0000000000207713. Epub 2023 Aug 31.
- Gregoire SM, Chaudhary UJ, Brown MM, Yousry TA, Kallis C, Jager HR, Werring DJ. The Microbleed Anatomical Rating Scale (MARS): reliability of a tool to map brain microbleeds. Neurology. 2009 Nov 24;73(21):1759-66. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181c34a7d.
- Duering M, Biessels GJ, Brodtmann A, Chen C, Cordonnier C, de Leeuw FE, Debette S, Frayne R, Jouvent E, Rost NS, Ter Telgte A, Al-Shahi Salman R, Backes WH, Bae HJ, Brown R, Chabriat H, De Luca A, deCarli C, Dewenter A, Doubal FN, Ewers M, Field TS, Ganesh A, Greenberg S, Helmer KG, Hilal S, Jochems ACC, Jokinen H, Kuijf H, Lam BYK, Lebenberg J, MacIntosh BJ, Maillard P, Mok VCT, Pantoni L, Rudilosso S, Satizabal CL, Schirmer MD, Schmidt R, Smith C, Staals J, Thrippleton MJ, van Veluw SJ, Vemuri P, Wang Y, Werring D, Zedde M, Akinyemi RO, Del Brutto OH, Markus HS, Zhu YC, Smith EE, Dichgans M, Wardlaw JM. Neuroimaging standards for research into small vessel disease-advances since 2013. Lancet Neurol. 2023 Jul;22(7):602-618. doi: 10.1016/S1474-4422(23)00131-X. Epub 2023 May 23.
- Opherk C, Gonik M, Duering M, Malik R, Jouvent E, Herve D, Adib-Samii P, Bevan S, Pianese L, Silvestri S, Dotti MT, De Stefano N, Liem M, Boon EM, Pescini F, Pachai C, Bracoud L, Muller-Myhsok B, Meitinger T, Rost N, Pantoni L, Lesnik Oberstein S, Federico A, Ragno M, Markus HS, Tournier-Lasserve E, Rosand J, Chabriat H, Dichgans M. Genome-wide genotyping demonstrates a polygenic risk score associated with white matter hyperintensity volume in CADASIL. Stroke. 2014 Apr;45(4):968-72. doi: 10.1161/STROKEAHA.113.004461. Epub 2014 Feb 27.
- Cho BPH, Nannoni S, Harshfield EL, Tozer D, Graf S, Bell S, Markus HS. NOTCH3 variants are more common than expected in the general population and associated with stroke and vascular dementia: an analysis of 200 000 participants. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2021 Jul;92(7):694-701. doi: 10.1136/jnnp-2020-325838. Epub 2021 Mar 12.
- Desmond DW, Moroney JT, Lynch T, Chan S, Chin SS, Mohr JP. The natural history of CADASIL: a pooled analysis of previously published cases. Stroke. 1999 Jun;30(6):1230-3. doi: 10.1161/01.str.30.6.1230.
- Opherk C, Peters N, Herzog J, Luedtke R, Dichgans M. Long-term prognosis and causes of death in CADASIL: a retrospective study in 411 patients. Brain. 2004 Nov;127(Pt 11):2533-9. doi: 10.1093/brain/awh282. Epub 2004 Sep 13.
- Dichgans M, Mayer M, Uttner I, Bruning R, Muller-Hocker J, Rungger G, Ebke M, Klockgether T, Gasser T. The phenotypic spectrum of CADASIL: clinical findings in 102 cases. Ann Neurol. 1998 Nov;44(5):731-9. doi: 10.1002/ana.410440506.
- Rutten JW, Van Eijsden BJ, Duering M, Jouvent E, Opherk C, Pantoni L, Federico A, Dichgans M, Markus HS, Chabriat H, Oberstein SAJL. Correction: The effect of NOTCH3 pathogenic variant position on CADASIL disease severity: NOTCH3 EGFr 1-6 pathogenic variant are associated with a more severe phenotype and lower survival compared with EGFr 7-34 pathogenic variant. Genet Med. 2019 Aug;21(8):1895. doi: 10.1038/s41436-018-0306-z.
- Rutten JW, Dauwerse HG, Gravesteijn G, van Belzen MJ, van der Grond J, Polke JM, Bernal-Quiros M, Lesnik Oberstein SA. Archetypal NOTCH3 mutations frequent in public exome: implications for CADASIL. Ann Clin Transl Neurol. 2016 Sep 28;3(11):844-853. doi: 10.1002/acn3.344. eCollection 2016 Nov.
- Kang CH, Kim YM, Kim YJ, Hong SJ, Kim DY, Woo HG, Kim YR, Kim JG, Lee JS, Kong MH, Kim HJ, Choi JC. Pathogenic NOTCH3 Variants Are Frequent Among the Korean General Population. Neurol Genet. 2021 Dec 6;7(6):e639. doi: 10.1212/NXG.0000000000000639. eCollection 2021 Dec.
- Choi JC, Lee KH, Song SK, Lee JS, Kang SY, Kang JH. Screening for NOTCH3 gene mutations among 151 consecutive Korean patients with acute ischemic stroke. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2013 Jul;22(5):608-14. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2011.10.013. Epub 2011 Nov 30.
- Joutel A, Corpechot C, Ducros A, Vahedi K, Chabriat H, Mouton P, Alamowitch S, Domenga V, Cecillion M, Marechal E, Maciazek J, Vayssiere C, Cruaud C, Cabanis EA, Ruchoux MM, Weissenbach J, Bach JF, Bousser MG, Tournier-Lasserve E. Notch3 mutations in CADASIL, a hereditary adult-onset condition causing stroke and dementia. Nature. 1996 Oct 24;383(6602):707-10. doi: 10.1038/383707a0.
- Choi JC. Cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy: a genetic cause of cerebral small vessel disease. J Clin Neurol. 2010 Mar;6(1):1-9. doi: 10.3988/jcn.2010.6.1.1. Epub 2010 Mar 26.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
10 lipca 2023
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
31 grudnia 2035
Ukończenie studiów (Szacowany)
31 grudnia 2040
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
23 marca 2026
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
23 marca 2026
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
27 marca 2026
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
14 maja 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
11 maja 2026
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zaburzenia naczyniowo-mózgowe
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu krążenia
- Procesy patologiczne
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Zawał mózgu
- Niedokrwienie mózgu
- Zawał
- Martwica
- Demencja
- Niedokrwienie
- Choroby tętnic wewnątrzczaszkowych
- Choroby tętnic mózgowych
- Zawał mózgu
- Demencja, naczyniowy
- Wrodzone, dziedziczne i noworodkowe choroby i nieprawidłowości
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Uderzenie
- Leukoencefalopatie
- CADASIL
- Choroby małych naczyń mózgowych
Inne numery identyfikacyjne badania
- JEJUNUH IRB 2023-05-034
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Zanonimizowane dane indywidualnych uczestników (IPD) z prospektywnej kohorty K-CADASIL, obejmujące zmienne demograficzne, kliniczne, obrazowe i genetyczne, zostaną udostępnione wykwalifikowanym badaczom na uzasadnioną prośbę.
Ramy czasowe udostępniania IPD
Dane będą dostępne po opublikowaniu głównych wyników badania i pozostaną dostępne przez pięć lat od publikacji.
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Badacze muszą złożyć wniosek opisujący naukowe uzasadnienie i plan analizy.
Wnioski będą recenzowane i zatwierdzane przez Komitet Sterujący K-CADASIL oraz Komitet Dostępu do Danych Szpitala Uniwersyteckiego Jeju National University.
Dane będą udostępniane na podstawie bezpiecznej Umowy Transferu Danych (DTA) i zgodnie z koreańskimi przepisami o ochronie prywatności oraz wymaganiami instytucjonalnej Komisji Bioetycznej (IRB).
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na CADASIL
-
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)RekrutacyjnyChoroby układu krążenia | Sztywność tętnic | Mutacja germinalna w genie NOTCH 3 | Patogeneza CADASIL | Fenotyp kliniczny CADASILStany Zjednoczone
-
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)ZakończonyChoroby układu krążenia | Sztywność tętnic | Mutacja germinalna w genie NOTCH 3 | Patogeneza CADASIL | Fenotyp kliniczny CADASILStany Zjednoczone
-
Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo...RekrutacyjnyCADASIL | CADASIL (diagnostyka)Włochy, Hiszpania
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisJeszcze nie rekrutacjaChoroby małych naczyń mózgowych | CADASIL (diagnostyka)
-
Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo...RekrutacyjnyChoroba Fabry'ego | CADASIL | Moyamoya | Choroba Moya Moya | CADASIL (diagnostyka) | Zespół Sneddona | Zespół Moyamoyi | Col4a1 \ 2Włochy
-
Perminder SachdevMelbourne Health; Royal Brisbane and Women's Hospital; The University of Queensland i inni współpracownicyRekrutacyjny
-
Institut National de la Santé Et de la Recherche...Zakończony
-
National Cerebral and Cardiovascular Center, JapanZakończony
-
Ever Neuro Pharma GmbHXClinical GmbH; idv Datenanalyse & VersuchsplanungAktywny, nie rekrutujący