Langtidsprospektiv studie av koreanske CADASIL-pasienter (K-CADASIL)
11. mai 2026 oppdatert av: Jay Chol Choi, Jeju National University Hospital
Langtidsprognose for koreanske CADASIL-pasienter: En multikenter prospektiv studie
K-CADASIL er en 10-års studie som følger 500 koreanske pasienter med CADASIL, en genetisk hjernesykdom som forårsaker slag og demens.
Vi vil spore symptomer, hjerneavbildninger, minnetester og geninformasjon for å forstå hvordan sykdommen utvikler seg hos koreanere og finne bedre behandlinger.
Pasientene vil besøke klinikker regelmessig for helsesjekker og blodprøver.
Denne studien vil hjelpe leger over hele verden med å forbedre behandlingen for CADASIL-familier.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Detaljert beskrivelse
CADASIL (Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy) er en autosomal dominant småkarssykdom forårsaket av mutasjoner i NOTCH3-genet på kromosom 19, som fører til progressiv involvering av små cerebrale arterier.
De kliniske manifestasjonene av CADASIL varierer mellom populasjoner; i motsetning til europeiske pasienter, viser pasienter fra Øst-Asia, inkludert Korea, ofte distinkte genotyper, nevrobildeegenskaper og kliniske fenotyper.
Hittil har ingen stor multikenterstudie omfattende beskrevet de kliniske, genetiske og bildekarakteristikkene til koreanske pasienter med CADASIL.
Videre mangler det langsiktige prognosedata, og det er fortsatt uklart hvordan vaskulære komorbiditeter og deres håndtering påvirker sykdomsprogresjon og utfall i denne populasjonen.
K-CADASIL-studien er designet som en nasjonal, multikenter, prospektiv observasjonskohort som inkluderer omtrent 500 koreanske pasienter med CADASIL.
Deltakere vil bli fulgt i 10 år, med regelmessige kliniske evalueringer, laboratorietesting, nevropsykologiske vurderinger og MR-bildediagnostikk.
De primære målene for denne studien er å (1) karakterisere de kliniske, genetiske og nevrobildeegenskapene til koreanske CADASIL-pasienter, (2) undersøke langsiktig prognose og identifisere faktorer som påvirker sykdomsutfall, og (3) etablere en genomisk og proteomisk biorepositorium for å muliggjøre fremtidige multi-omics-analyser som utforsker de molekylære determinantene for sykdomsutvikling og prognose.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Antatt)
500
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Jay Chol Professor Choi, MD, PhD, MD, PhD
- Telefonnummer: +82-64-754-8160
- E-post: jaychoi@jejunu.ac.kr
Studiesteder
-
-
Jeju-do
-
Jeju City, Jeju-do, Sør -Korea, 63241
- Rekruttering
- Jeju National University Hospital
-
Ta kontakt med:
- JI HYE Oh, RN, PhD, RN, PhD
- Telefonnummer: +82-64-717-2153
- E-post: sophia7240@gmail.com
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Koreanske voksne (≥19 år) med genetisk bekreftet eller klinisk mistenkt CADASIL (NOTCH3-mutasjon).
Multisenter prospektiv kohort rekruttert fra 28 sykehus over hele Korea.
Omtrent 500 deltakere vil bli fulgt i 10 år.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 19 år
- CADASIL mistenkt eller bekreftet ved genetisk testing (NOTCH3-mutasjon)
- Kan gi skriftlig samtykke (deltaker eller juridisk autorisert representant)
Eksklusjonskriterier:
- Kontraindikasjon for MR-undersøkelse (klaustrofobi, metallimplantater, pacemaker)
- Akutt iskemisk eller hemoragisk hjerneslag innen 180 dager før inkludering
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Koreansk CADASIL-kohort
Genetisk bekreftede NOTCH3-mutasjonbærere fulgt prospektivt i 10 år med regelmessige kliniske evalueringer, nevrobildediagnostikk, nevropsykologiske vurderinger og laboratorietesting.
Ingen undersøkelsesintervensjoner administrert.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nye hjerneslaghendelser
Tidsramme: 10 år fra påmelding
|
Antall deltakere med nye hjerneslaghendelser, dato for forekomst, undertype, lokalisering og National Institutes of Health Stroke Scale [NIHSS]-score.
|
10 år fra påmelding
|
|
Nysatt mild kognitiv svikt (MCI) eller demens
Tidsramme: 10 år fra påmelding
|
Antall deltakere med nyoppstått MCI eller demens, dato for debut og demensundertype (Alzheimer-dement, vaskulær demens, blandet demens)
|
10 år fra påmelding
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Byrden av cerebral småkarrelidelse på MRI
Tidsramme: Utgangspunkt, 3 år, 6 år
|
Periventrikulær hvitsubstanshyperintensitet (WMH) Fazekas-skala (0-3; høyere score indikerer større alvorlighetsgrad), Dyp WMH Fazekas-skala (0-3; høyere score indikerer større alvorlighetsgrad), Antall lakuner, Antall cerebrale mikroblødninger, Normalisert hvitsubstanshyperintensitet (nWMH) volum (%)
|
Utgangspunkt, 3 år, 6 år
|
|
Endringer i sammensatt kognitiv funksjonsscore
Tidsramme: Utgangspunkt, 3 år, 6 år
|
Korean-Trail Making Test-Elderly's Version (K-TMT-E) Standardpoeng (høyere poeng indikerer bedre prestasjon), Korean-Mini Mental State Examination (K-MMSE) Standardpoeng (0-30; høyere poeng indikerer bedre kognitiv funksjon), Clinical Dementia Rating (CDR) Global Score (0-3; høyere poeng indikerer verre demensalvorlighetsgrad), Korean version Montreal Cognitive Assessment (K-MoCA) Poengsum (0-30; høyere poeng indikerer bedre kognitiv funksjon)
|
Utgangspunkt, 3 år, 6 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Wardlaw JM, Smith EE, Biessels GJ, Cordonnier C, Fazekas F, Frayne R, Lindley RI, O'Brien JT, Barkhof F, Benavente OR, Black SE, Brayne C, Breteler M, Chabriat H, Decarli C, de Leeuw FE, Doubal F, Duering M, Fox NC, Greenberg S, Hachinski V, Kilimann I, Mok V, Oostenbrugge Rv, Pantoni L, Speck O, Stephan BC, Teipel S, Viswanathan A, Werring D, Chen C, Smith C, van Buchem M, Norrving B, Gorelick PB, Dichgans M; STandards for ReportIng Vascular changes on nEuroimaging (STRIVE v1). Neuroimaging standards for research into small vessel disease and its contribution to ageing and neurodegeneration. Lancet Neurol. 2013 Aug;12(8):822-38. doi: 10.1016/S1474-4422(13)70124-8.
- Zhang R, Chen CH, Tezenas Du Montcel S, Lebenberg J, Cheng YW, Dichgans M, Tang SC, Chabriat H. The CADA-MRIT: An MRI Inventory Tool for Evaluating Cerebral Lesions in CADASIL Across Cohorts. Neurology. 2023 Oct 24;101(17):e1665-e1677. doi: 10.1212/WNL.0000000000207713. Epub 2023 Aug 31.
- Gregoire SM, Chaudhary UJ, Brown MM, Yousry TA, Kallis C, Jager HR, Werring DJ. The Microbleed Anatomical Rating Scale (MARS): reliability of a tool to map brain microbleeds. Neurology. 2009 Nov 24;73(21):1759-66. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181c34a7d.
- Duering M, Biessels GJ, Brodtmann A, Chen C, Cordonnier C, de Leeuw FE, Debette S, Frayne R, Jouvent E, Rost NS, Ter Telgte A, Al-Shahi Salman R, Backes WH, Bae HJ, Brown R, Chabriat H, De Luca A, deCarli C, Dewenter A, Doubal FN, Ewers M, Field TS, Ganesh A, Greenberg S, Helmer KG, Hilal S, Jochems ACC, Jokinen H, Kuijf H, Lam BYK, Lebenberg J, MacIntosh BJ, Maillard P, Mok VCT, Pantoni L, Rudilosso S, Satizabal CL, Schirmer MD, Schmidt R, Smith C, Staals J, Thrippleton MJ, van Veluw SJ, Vemuri P, Wang Y, Werring D, Zedde M, Akinyemi RO, Del Brutto OH, Markus HS, Zhu YC, Smith EE, Dichgans M, Wardlaw JM. Neuroimaging standards for research into small vessel disease-advances since 2013. Lancet Neurol. 2023 Jul;22(7):602-618. doi: 10.1016/S1474-4422(23)00131-X. Epub 2023 May 23.
- Opherk C, Gonik M, Duering M, Malik R, Jouvent E, Herve D, Adib-Samii P, Bevan S, Pianese L, Silvestri S, Dotti MT, De Stefano N, Liem M, Boon EM, Pescini F, Pachai C, Bracoud L, Muller-Myhsok B, Meitinger T, Rost N, Pantoni L, Lesnik Oberstein S, Federico A, Ragno M, Markus HS, Tournier-Lasserve E, Rosand J, Chabriat H, Dichgans M. Genome-wide genotyping demonstrates a polygenic risk score associated with white matter hyperintensity volume in CADASIL. Stroke. 2014 Apr;45(4):968-72. doi: 10.1161/STROKEAHA.113.004461. Epub 2014 Feb 27.
- Cho BPH, Nannoni S, Harshfield EL, Tozer D, Graf S, Bell S, Markus HS. NOTCH3 variants are more common than expected in the general population and associated with stroke and vascular dementia: an analysis of 200 000 participants. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2021 Jul;92(7):694-701. doi: 10.1136/jnnp-2020-325838. Epub 2021 Mar 12.
- Desmond DW, Moroney JT, Lynch T, Chan S, Chin SS, Mohr JP. The natural history of CADASIL: a pooled analysis of previously published cases. Stroke. 1999 Jun;30(6):1230-3. doi: 10.1161/01.str.30.6.1230.
- Opherk C, Peters N, Herzog J, Luedtke R, Dichgans M. Long-term prognosis and causes of death in CADASIL: a retrospective study in 411 patients. Brain. 2004 Nov;127(Pt 11):2533-9. doi: 10.1093/brain/awh282. Epub 2004 Sep 13.
- Dichgans M, Mayer M, Uttner I, Bruning R, Muller-Hocker J, Rungger G, Ebke M, Klockgether T, Gasser T. The phenotypic spectrum of CADASIL: clinical findings in 102 cases. Ann Neurol. 1998 Nov;44(5):731-9. doi: 10.1002/ana.410440506.
- Rutten JW, Van Eijsden BJ, Duering M, Jouvent E, Opherk C, Pantoni L, Federico A, Dichgans M, Markus HS, Chabriat H, Oberstein SAJL. Correction: The effect of NOTCH3 pathogenic variant position on CADASIL disease severity: NOTCH3 EGFr 1-6 pathogenic variant are associated with a more severe phenotype and lower survival compared with EGFr 7-34 pathogenic variant. Genet Med. 2019 Aug;21(8):1895. doi: 10.1038/s41436-018-0306-z.
- Rutten JW, Dauwerse HG, Gravesteijn G, van Belzen MJ, van der Grond J, Polke JM, Bernal-Quiros M, Lesnik Oberstein SA. Archetypal NOTCH3 mutations frequent in public exome: implications for CADASIL. Ann Clin Transl Neurol. 2016 Sep 28;3(11):844-853. doi: 10.1002/acn3.344. eCollection 2016 Nov.
- Kang CH, Kim YM, Kim YJ, Hong SJ, Kim DY, Woo HG, Kim YR, Kim JG, Lee JS, Kong MH, Kim HJ, Choi JC. Pathogenic NOTCH3 Variants Are Frequent Among the Korean General Population. Neurol Genet. 2021 Dec 6;7(6):e639. doi: 10.1212/NXG.0000000000000639. eCollection 2021 Dec.
- Choi JC, Lee KH, Song SK, Lee JS, Kang SY, Kang JH. Screening for NOTCH3 gene mutations among 151 consecutive Korean patients with acute ischemic stroke. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2013 Jul;22(5):608-14. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2011.10.013. Epub 2011 Nov 30.
- Joutel A, Corpechot C, Ducros A, Vahedi K, Chabriat H, Mouton P, Alamowitch S, Domenga V, Cecillion M, Marechal E, Maciazek J, Vayssiere C, Cruaud C, Cabanis EA, Ruchoux MM, Weissenbach J, Bach JF, Bousser MG, Tournier-Lasserve E. Notch3 mutations in CADASIL, a hereditary adult-onset condition causing stroke and dementia. Nature. 1996 Oct 24;383(6602):707-10. doi: 10.1038/383707a0.
- Choi JC. Cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy: a genetic cause of cerebral small vessel disease. J Clin Neurol. 2010 Mar;6(1):1-9. doi: 10.3988/jcn.2010.6.1.1. Epub 2010 Mar 26.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
10. juli 2023
Primær fullføring (Antatt)
31. desember 2035
Studiet fullført (Antatt)
31. desember 2040
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. mars 2026
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. mars 2026
Først lagt ut (Faktiske)
27. mars 2026
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
14. mai 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
11. mai 2026
Sist bekreftet
1. mai 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Cerebrovaskulære lidelser
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Vaskulære sykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Patologiske prosesser
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Hjerneinfarkt
- Hjerneiskemi
- Infarkt
- Nekrose
- Demens
- Iskemi
- Intrakranielle arterielle sykdommer
- Cerebrale arterielle sykdommer
- Cerebralt infarkt
- Demens, vaskulær
- Medfødte, arvelige og neonatale sykdommer og abnormiteter
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Slag
- Leukoencefalopatier
- CADASIL
- Cerebrale små karsykdommer
Andre studie-ID-numre
- JEJUNUH IRB 2023-05-034
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
De-identifiserte individuelle deltakerdata (IPD) fra K-CADASIL-prospektive kohorten, inkludert demografiske, kliniske, bilde- og genetiske variabler, vil bli tilgjengeliggjort for kvalifiserte forskere på rimelig forespørsel.
IPD-delingstidsramme
Data vil være tilgjengelig etter publisering av hovedstudieresultatene og forbli tilgjengelig i fem år etter publisering.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Forskere må sende inn et forslag som beskriver den vitenskapelige rasjonalen og analyseplanen.
Forespørsler vil bli gjennomgått og godkjent av K-CADASIL-styringsutvalget og Data Access Committee ved Jeju National University Hospital.
Data vil deles under en sikker Dataoverføringsavtale (DTA) og i samsvar med koreanske personvernlover og institusjonelle IRB-krav.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .