Estudio prospectivo a largo plazo de pacientes coreanos con CADASIL (K-CADASIL)
11 de mayo de 2026 actualizado por: Jay Chol Choi, Jeju National University Hospital
Pronóstico a largo plazo de pacientes coreanos con CADASIL: un estudio prospectivo multicéntrico
K-CADASIL es un estudio de 10 años que sigue a 500 pacientes coreanos con CADASIL, una enfermedad cerebral genética que provoca accidentes cerebrovasculares y demencia.
Rastrearemos síntomas, escáneres cerebrales, pruebas de memoria e información genética para comprender cómo progresa la enfermedad en coreanos y encontrar mejores tratamientos.
Los pacientes visitarán clínicas regularmente para chequeos y análisis de sangre.
Este estudio ayudará a médicos de todo el mundo a mejorar la atención para familias con CADASIL.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Descripción detallada
CADASIL (Arteriopatía Cerebral Autosómica Dominante con Infartos Subcorticales y Leucoencefalopatía) es una enfermedad de vasos pequeños autosómica dominante causada por mutaciones en el gen NOTCH3 ubicado en el cromosoma 19, lo que conduce a la afectación progresiva de las pequeñas arterias cerebrales. Las manifestaciones clínicas de CADASIL varían entre las poblaciones; a diferencia de los pacientes europeos, aquellos del este de Asia, incluida Corea, a menudo muestran genotipos, características de neuroimagen y fenotipos clínicos distintos.
Hasta la fecha, ningún gran estudio multicéntrico ha descrito de manera integral las características clínicas, genéticas y de imagen de los pacientes coreanos con CADASIL. Además, faltan datos pronósticos a largo plazo, y aún no está claro cómo las comorbilidades vasculares y su manejo influyen en la progresión de la enfermedad y los resultados en esta población.
El estudio K-CADASIL está diseñado como una cohorte observacional prospectiva multicéntrica a nivel nacional que inscribirá aproximadamente 500 pacientes coreanos con CADASIL. Los participantes serán seguidos durante 10 años, sometiéndose a evaluaciones clínicas regulares, pruebas de laboratorio, evaluaciones neuropsicológicas y resonancia magnética.
Los objetivos principales de este estudio son (1) caracterizar las características clínicas, genéticas y de neuroimagen de los pacientes coreanos con CADASIL, (2) investigar el pronóstico a largo plazo e identificar los factores que influyen en los resultados de la enfermedad, y (3) establecer un biorepositorio genómico y proteómico para permitir futuros análisis multiómicos que exploren los determinantes moleculares del desarrollo y pronóstico de la enfermedad.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Estimado)
500
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Jay Chol Professor Choi, MD, PhD, MD, PhD
- Número de teléfono: +82-64-754-8160
- Correo electrónico: jaychoi@jejunu.ac.kr
Ubicaciones de estudio
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Jeju-do
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Jeju City, Jeju-do, Corea del Sur, 63241
- Reclutamiento
- Jeju National University Hospital
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Contacto:
- JI HYE Oh, RN, PhD, RN, PhD
- Número de teléfono: +82-64-717-2153
- Correo electrónico: sophia7240@gmail.com
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Adultos coreanos (≥19 años) con CADASIL confirmado genéticamente o sospechado clínicamente (mutación NOTCH3).
Cohorte prospectiva multicéntrica reclutada de 28 hospitales en toda Corea.
Aproximadamente 500 participantes serán seguidos durante 10 años.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 19 años
- CADASIL sospechado o confirmado mediante pruebas genéticas (mutación NOTCH3)
- Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito (participante o representante legalmente autorizado)
Criterios de exclusión:
- Contraindicación para resonancia magnética (claustrofobia, implantes metálicos, marcapasos)
- Accidente cerebrovascular isquémico o hemorrágico agudo dentro de los 180 días previos al registro
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
|---|
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Cohorte Coreana de CADASIL
Portadores de mutación NOTCH3 confirmada genéticamente seguidos prospectivamente durante 10 años con evaluaciones clínicas regulares, neuroimagen, evaluaciones neuropsicológicas y pruebas de laboratorio.
No se administraron intervenciones de investigación.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos de accidente cerebrovascular de nueva aparición
Periodo de tiempo: 10 años desde la inscripción
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Número de participantes con eventos de accidente cerebrovascular de nueva aparición, fecha de ocurrencia, subtipo, ubicación y puntuación en la Escala de Accidente Cerebrovascular de los Institutos Nacionales de Salud [NIHSS].
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10 años desde la inscripción
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Deterioro cognitivo leve (DCL) de nueva aparición o demencia
Periodo de tiempo: 10 años desde la inscripción
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Número de participantes con DCL de nueva aparición o demencia, fecha de inicio y subtipo de demencia (demencia por enfermedad de Alzheimer, demencia vascular, demencia mixta)
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10 años desde la inscripción
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Carga de enfermedad de los pequeños vasos cerebrales en la resonancia magnética
Periodo de tiempo: Baseline, 3 años, 6 años
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Escala de Fazekas de Hiperintensidades de la Sustancia Blanca Periventricular (0-3; puntuaciones más altas indican mayor gravedad), Escala de Fazekas de Hiperintensidades de la Sustancia Blanca Profunda (0-3; puntuaciones más altas indican mayor gravedad), Número de Lagunas, Número de Microhemorragias Cerebrales, Volumen Normalizado de Hiperintensidades de la Sustancia Blanca (%)
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Baseline, 3 años, 6 años
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Cambios en la puntuación compuesta de la función cognitiva
Periodo de tiempo: Baseline, 3 años, 6 años
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Puntuación estándar de la Prueba de Trazado de Corea-Versión para Personas Mayores (K-TMT-E) (las puntuaciones más altas indican un mejor rendimiento), Puntuación estándar del Examen Mini-Mental de Corea (K-MMSE) (0-30; las puntuaciones más altas indican una mejor función cognitiva), Puntuación Global de la Escala de Evaluación Clínica de la Demencia (CDR) (0-3; las puntuaciones más altas indican una mayor gravedad de la demencia), Puntuación de la Evaluación Cognitiva de Montreal versión coreana (K-MoCA) (0-30; las puntuaciones más altas indican una mejor función cognitiva)
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Baseline, 3 años, 6 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Wardlaw JM, Smith EE, Biessels GJ, Cordonnier C, Fazekas F, Frayne R, Lindley RI, O'Brien JT, Barkhof F, Benavente OR, Black SE, Brayne C, Breteler M, Chabriat H, Decarli C, de Leeuw FE, Doubal F, Duering M, Fox NC, Greenberg S, Hachinski V, Kilimann I, Mok V, Oostenbrugge Rv, Pantoni L, Speck O, Stephan BC, Teipel S, Viswanathan A, Werring D, Chen C, Smith C, van Buchem M, Norrving B, Gorelick PB, Dichgans M; STandards for ReportIng Vascular changes on nEuroimaging (STRIVE v1). Neuroimaging standards for research into small vessel disease and its contribution to ageing and neurodegeneration. Lancet Neurol. 2013 Aug;12(8):822-38. doi: 10.1016/S1474-4422(13)70124-8.
- Zhang R, Chen CH, Tezenas Du Montcel S, Lebenberg J, Cheng YW, Dichgans M, Tang SC, Chabriat H. The CADA-MRIT: An MRI Inventory Tool for Evaluating Cerebral Lesions in CADASIL Across Cohorts. Neurology. 2023 Oct 24;101(17):e1665-e1677. doi: 10.1212/WNL.0000000000207713. Epub 2023 Aug 31.
- Gregoire SM, Chaudhary UJ, Brown MM, Yousry TA, Kallis C, Jager HR, Werring DJ. The Microbleed Anatomical Rating Scale (MARS): reliability of a tool to map brain microbleeds. Neurology. 2009 Nov 24;73(21):1759-66. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181c34a7d.
- Duering M, Biessels GJ, Brodtmann A, Chen C, Cordonnier C, de Leeuw FE, Debette S, Frayne R, Jouvent E, Rost NS, Ter Telgte A, Al-Shahi Salman R, Backes WH, Bae HJ, Brown R, Chabriat H, De Luca A, deCarli C, Dewenter A, Doubal FN, Ewers M, Field TS, Ganesh A, Greenberg S, Helmer KG, Hilal S, Jochems ACC, Jokinen H, Kuijf H, Lam BYK, Lebenberg J, MacIntosh BJ, Maillard P, Mok VCT, Pantoni L, Rudilosso S, Satizabal CL, Schirmer MD, Schmidt R, Smith C, Staals J, Thrippleton MJ, van Veluw SJ, Vemuri P, Wang Y, Werring D, Zedde M, Akinyemi RO, Del Brutto OH, Markus HS, Zhu YC, Smith EE, Dichgans M, Wardlaw JM. Neuroimaging standards for research into small vessel disease-advances since 2013. Lancet Neurol. 2023 Jul;22(7):602-618. doi: 10.1016/S1474-4422(23)00131-X. Epub 2023 May 23.
- Opherk C, Gonik M, Duering M, Malik R, Jouvent E, Herve D, Adib-Samii P, Bevan S, Pianese L, Silvestri S, Dotti MT, De Stefano N, Liem M, Boon EM, Pescini F, Pachai C, Bracoud L, Muller-Myhsok B, Meitinger T, Rost N, Pantoni L, Lesnik Oberstein S, Federico A, Ragno M, Markus HS, Tournier-Lasserve E, Rosand J, Chabriat H, Dichgans M. Genome-wide genotyping demonstrates a polygenic risk score associated with white matter hyperintensity volume in CADASIL. Stroke. 2014 Apr;45(4):968-72. doi: 10.1161/STROKEAHA.113.004461. Epub 2014 Feb 27.
- Cho BPH, Nannoni S, Harshfield EL, Tozer D, Graf S, Bell S, Markus HS. NOTCH3 variants are more common than expected in the general population and associated with stroke and vascular dementia: an analysis of 200 000 participants. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2021 Jul;92(7):694-701. doi: 10.1136/jnnp-2020-325838. Epub 2021 Mar 12.
- Desmond DW, Moroney JT, Lynch T, Chan S, Chin SS, Mohr JP. The natural history of CADASIL: a pooled analysis of previously published cases. Stroke. 1999 Jun;30(6):1230-3. doi: 10.1161/01.str.30.6.1230.
- Opherk C, Peters N, Herzog J, Luedtke R, Dichgans M. Long-term prognosis and causes of death in CADASIL: a retrospective study in 411 patients. Brain. 2004 Nov;127(Pt 11):2533-9. doi: 10.1093/brain/awh282. Epub 2004 Sep 13.
- Dichgans M, Mayer M, Uttner I, Bruning R, Muller-Hocker J, Rungger G, Ebke M, Klockgether T, Gasser T. The phenotypic spectrum of CADASIL: clinical findings in 102 cases. Ann Neurol. 1998 Nov;44(5):731-9. doi: 10.1002/ana.410440506.
- Rutten JW, Van Eijsden BJ, Duering M, Jouvent E, Opherk C, Pantoni L, Federico A, Dichgans M, Markus HS, Chabriat H, Oberstein SAJL. Correction: The effect of NOTCH3 pathogenic variant position on CADASIL disease severity: NOTCH3 EGFr 1-6 pathogenic variant are associated with a more severe phenotype and lower survival compared with EGFr 7-34 pathogenic variant. Genet Med. 2019 Aug;21(8):1895. doi: 10.1038/s41436-018-0306-z.
- Rutten JW, Dauwerse HG, Gravesteijn G, van Belzen MJ, van der Grond J, Polke JM, Bernal-Quiros M, Lesnik Oberstein SA. Archetypal NOTCH3 mutations frequent in public exome: implications for CADASIL. Ann Clin Transl Neurol. 2016 Sep 28;3(11):844-853. doi: 10.1002/acn3.344. eCollection 2016 Nov.
- Kang CH, Kim YM, Kim YJ, Hong SJ, Kim DY, Woo HG, Kim YR, Kim JG, Lee JS, Kong MH, Kim HJ, Choi JC. Pathogenic NOTCH3 Variants Are Frequent Among the Korean General Population. Neurol Genet. 2021 Dec 6;7(6):e639. doi: 10.1212/NXG.0000000000000639. eCollection 2021 Dec.
- Choi JC, Lee KH, Song SK, Lee JS, Kang SY, Kang JH. Screening for NOTCH3 gene mutations among 151 consecutive Korean patients with acute ischemic stroke. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2013 Jul;22(5):608-14. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2011.10.013. Epub 2011 Nov 30.
- Joutel A, Corpechot C, Ducros A, Vahedi K, Chabriat H, Mouton P, Alamowitch S, Domenga V, Cecillion M, Marechal E, Maciazek J, Vayssiere C, Cruaud C, Cabanis EA, Ruchoux MM, Weissenbach J, Bach JF, Bousser MG, Tournier-Lasserve E. Notch3 mutations in CADASIL, a hereditary adult-onset condition causing stroke and dementia. Nature. 1996 Oct 24;383(6602):707-10. doi: 10.1038/383707a0.
- Choi JC. Cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy: a genetic cause of cerebral small vessel disease. J Clin Neurol. 2010 Mar;6(1):1-9. doi: 10.3988/jcn.2010.6.1.1. Epub 2010 Mar 26.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
10 de julio de 2023
Finalización primaria (Estimado)
31 de diciembre de 2035
Finalización del estudio (Estimado)
31 de diciembre de 2040
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de marzo de 2026
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de marzo de 2026
Publicado por primera vez (Actual)
27 de marzo de 2026
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
14 de mayo de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de mayo de 2026
Última verificación
1 de mayo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Procesos Patológicos
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Infarto cerebral
- Isquemia cerebral
- Infarto
- Necrosis
- Demencia
- Isquemia
- Enfermedades Arteriales Intracraneales
- Enfermedades Arteriales Cerebrales
- Infarto cerebral
- Demencia Vascular
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Carrera
- Leucoencefalopatías
- CADASIL
- Enfermedades de pequeños vasos cerebrales
Otros números de identificación del estudio
- JEJUNUH IRB 2023-05-034
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los datos individuales de participantes anonimizados (IPD) de la cohorte prospectiva K-CADASIL, incluyendo variables demográficas, clínicas, de imagen y genéticas, estarán disponibles para investigadores cualificados previa solicitud razonable.
Marco de tiempo para compartir IPD
Los datos estarán disponibles después de la publicación de los resultados principales del estudio y permanecerán accesibles durante cinco años tras su publicación.
Criterios de acceso compartido de IPD
Los investigadores deben presentar una propuesta que describa la justificación científica y el plan de análisis.
Las solicitudes serán revisadas y aprobadas por el Comité Directivo de K-CADASIL y el Comité de Acceso a Datos del Hospital Universitario Nacional de Jeju.
Los datos se compartirán bajo un Acuerdo de Transferencia de Datos (ATD) seguro y en cumplimiento de las leyes de privacidad coreanas y los requisitos del Comité de Ética Institucional (IRB).
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .