Studio prospettico a lungo termine su pazienti coreani con CADASIL (K-CADASIL)
11 maggio 2026 aggiornato da: Jay Chol Choi, Jeju National University Hospital
Prognosi a Lungo Termine dei Pazienti Coreani con CADASIL: Uno Studio Prospettico Multicentrico
K-CADASIL è uno studio decennale che segue 500 pazienti coreani affetti da CADASIL, una malattia genetica cerebrale che provoca ictus e demenza.
Monitoreremo sintomi, scansioni cerebrali, test di memoria e informazioni genetiche per comprendere come la malattia progredisce nei coreani e trovare trattamenti migliori.
I pazienti visiteranno regolarmente le cliniche per controlli ed esami del sangue.
Questo studio aiuterà i medici di tutto il mondo a migliorare l'assistenza per le famiglie con CADASIL.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Descrizione dettagliata
La CADASIL (Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy) è una malattia dei piccoli vasi autosomica dominante causata da mutazioni nel gene NOTCH3 situato sul cromosoma 19, che porta a un coinvolgimento progressivo delle piccole arterie cerebrali. Le manifestazioni cliniche della CADASIL variano tra le popolazioni; a differenza dei pazienti europei, quelli dell'Asia orientale, inclusa la Corea, spesso mostrano genotipi, caratteristiche di neuroimaging e fenotipi clinici distinti.
Ad oggi, nessuno studio multicentrico di grandi dimensioni ha descritto in modo completo le caratteristiche cliniche, genetiche e di imaging dei pazienti coreani con CADASIL. Inoltre, mancano dati prognostici a lungo termine, e non è ancora chiaro come le comorbidità vascolari e la loro gestione influenzino la progressione della malattia e gli esiti in questa popolazione.
Lo studio K-CADASIL è progettato come una coorte osservazionale prospettica multicentrica a livello nazionale che arruolerà circa 500 pazienti coreani con CADASIL. I partecipanti saranno seguiti per 10 anni, sottoponendosi a valutazioni cliniche regolari, test di laboratorio, valutazioni neuropsicologiche e imaging RM.
Gli obiettivi principali di questo studio sono: (1) caratterizzare le caratteristiche cliniche, genetiche e di neuroimaging dei pazienti coreani con CADASIL, (2) indagare la prognosi a lungo termine e identificare i fattori che influenzano gli esiti della malattia, e (3) stabilire una bioraccolta genomica e proteomica per consentire future analisi multi-omiche che esplorino i determinanti molecolari dello sviluppo e della prognosi della malattia.
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Stimato)
500
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Jay Chol Professor Choi, MD, PhD, MD, PhD
- Numero di telefono: +82-64-754-8160
- Email: jaychoi@jejunu.ac.kr
Luoghi di studio
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Jeju-do
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Jeju City, Jeju-do, Corea del Sud, 63241
- Reclutamento
- Jeju National University Hospital
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Contatto:
- JI HYE Oh, RN, PhD, RN, PhD
- Numero di telefono: +82-64-717-2153
- Email: sophia7240@gmail.com
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Metodo di campionamento
Campione non probabilistico
Popolazione di studio
Adulti coreani (≥19 anni) con CADASIL confermato geneticamente o sospetto clinicamente (mutazione NOTCH3).
Cohorte prospettica multicentrica reclutata da 28 ospedali in tutta la Corea.
Circa 500 partecipanti saranno seguiti per 10 anni.
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Età ≥ 19 anni
- CADASIL sospettato o confermato mediante test genetico (mutazione NOTCH3)
- In grado di fornire il consenso informato scritto (partecipante o rappresentante legale autorizzato)
Criteri di esclusione:
- Controindicazione alla risonanza magnetica (claustrofobia, impianti metallici, pacemaker)
- Ictus ischemico o emorragico acuto nei 180 giorni precedenti l'arruolamento
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Cohorte Coreana CADASIL
Portatori di mutazione NOTCH3 geneticamente confermata seguiti prospetticamente per 10 anni con valutazioni cliniche regolari, neuroimaging, valutazioni neuropsicologiche e test di laboratorio.
Nessun intervento sperimentale somministrato.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Eventi di ictus di nuova insorgenza
Lasso di tempo: 10 anni dall'arruolamento
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Numero di partecipanti con eventi di ictus a insorgenza recente, data di occorrenza, sottotipo, localizzazione e punteggio della scala dell'ictus del National Institutes of Health [NIHSS].
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10 anni dall'arruolamento
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Deterioramento cognitivo lieve (MCI) o demenza a insorgenza recente
Lasso di tempo: 10 anni dall'arruolamento
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Numero di partecipanti con nuova insorgenza di MCI o demenza, data di insorgenza e sottotipo di demenza (demenza di Alzheimer, demenza vascolare, demenza mista)
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10 anni dall'arruolamento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Carico di malattia dei piccoli vasi cerebrali sulla risonanza magnetica
Lasso di tempo: Baseline, 3 anni, 6 anni
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Periventricular White Matter Hyperintensity (WMH) Scala di Fazekas (0-3; punteggi più alti indicano maggiore gravità), Deep WMH Scala di Fazekas (0-3; punteggi più alti indicano maggiore gravità), Numero di Lacune, Numero di Microemorragie Cerebrali, Normalized White Matter Hyperintensity (nWMH) Volume (%)
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Baseline, 3 anni, 6 anni
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Cambiamenti del punteggio composito della funzione cognitiva
Lasso di tempo: Baseline, 3 anni, 6 anni
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Korean-Trail Making Test-Elderly's Version (K-TMT-E) Punteggio Standard (punteggi più alti indicano una migliore performance), Korean-Mini Mental State Examination (K-MMSE) Punteggio Standard (0-30; punteggi più alti indicano una migliore funzione cognitiva), Clinical Dementia Rating (CDR) Punteggio Globale (0-3; punteggi più alti indicano una maggiore gravità della demenza), Korean version Montreal Cognitive Assessment (K-MoCA) Punteggio (0-30; punteggi più alti indicano una migliore funzione cognitiva)
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Baseline, 3 anni, 6 anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Wardlaw JM, Smith EE, Biessels GJ, Cordonnier C, Fazekas F, Frayne R, Lindley RI, O'Brien JT, Barkhof F, Benavente OR, Black SE, Brayne C, Breteler M, Chabriat H, Decarli C, de Leeuw FE, Doubal F, Duering M, Fox NC, Greenberg S, Hachinski V, Kilimann I, Mok V, Oostenbrugge Rv, Pantoni L, Speck O, Stephan BC, Teipel S, Viswanathan A, Werring D, Chen C, Smith C, van Buchem M, Norrving B, Gorelick PB, Dichgans M; STandards for ReportIng Vascular changes on nEuroimaging (STRIVE v1). Neuroimaging standards for research into small vessel disease and its contribution to ageing and neurodegeneration. Lancet Neurol. 2013 Aug;12(8):822-38. doi: 10.1016/S1474-4422(13)70124-8.
- Zhang R, Chen CH, Tezenas Du Montcel S, Lebenberg J, Cheng YW, Dichgans M, Tang SC, Chabriat H. The CADA-MRIT: An MRI Inventory Tool for Evaluating Cerebral Lesions in CADASIL Across Cohorts. Neurology. 2023 Oct 24;101(17):e1665-e1677. doi: 10.1212/WNL.0000000000207713. Epub 2023 Aug 31.
- Gregoire SM, Chaudhary UJ, Brown MM, Yousry TA, Kallis C, Jager HR, Werring DJ. The Microbleed Anatomical Rating Scale (MARS): reliability of a tool to map brain microbleeds. Neurology. 2009 Nov 24;73(21):1759-66. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181c34a7d.
- Duering M, Biessels GJ, Brodtmann A, Chen C, Cordonnier C, de Leeuw FE, Debette S, Frayne R, Jouvent E, Rost NS, Ter Telgte A, Al-Shahi Salman R, Backes WH, Bae HJ, Brown R, Chabriat H, De Luca A, deCarli C, Dewenter A, Doubal FN, Ewers M, Field TS, Ganesh A, Greenberg S, Helmer KG, Hilal S, Jochems ACC, Jokinen H, Kuijf H, Lam BYK, Lebenberg J, MacIntosh BJ, Maillard P, Mok VCT, Pantoni L, Rudilosso S, Satizabal CL, Schirmer MD, Schmidt R, Smith C, Staals J, Thrippleton MJ, van Veluw SJ, Vemuri P, Wang Y, Werring D, Zedde M, Akinyemi RO, Del Brutto OH, Markus HS, Zhu YC, Smith EE, Dichgans M, Wardlaw JM. Neuroimaging standards for research into small vessel disease-advances since 2013. Lancet Neurol. 2023 Jul;22(7):602-618. doi: 10.1016/S1474-4422(23)00131-X. Epub 2023 May 23.
- Opherk C, Gonik M, Duering M, Malik R, Jouvent E, Herve D, Adib-Samii P, Bevan S, Pianese L, Silvestri S, Dotti MT, De Stefano N, Liem M, Boon EM, Pescini F, Pachai C, Bracoud L, Muller-Myhsok B, Meitinger T, Rost N, Pantoni L, Lesnik Oberstein S, Federico A, Ragno M, Markus HS, Tournier-Lasserve E, Rosand J, Chabriat H, Dichgans M. Genome-wide genotyping demonstrates a polygenic risk score associated with white matter hyperintensity volume in CADASIL. Stroke. 2014 Apr;45(4):968-72. doi: 10.1161/STROKEAHA.113.004461. Epub 2014 Feb 27.
- Cho BPH, Nannoni S, Harshfield EL, Tozer D, Graf S, Bell S, Markus HS. NOTCH3 variants are more common than expected in the general population and associated with stroke and vascular dementia: an analysis of 200 000 participants. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2021 Jul;92(7):694-701. doi: 10.1136/jnnp-2020-325838. Epub 2021 Mar 12.
- Desmond DW, Moroney JT, Lynch T, Chan S, Chin SS, Mohr JP. The natural history of CADASIL: a pooled analysis of previously published cases. Stroke. 1999 Jun;30(6):1230-3. doi: 10.1161/01.str.30.6.1230.
- Opherk C, Peters N, Herzog J, Luedtke R, Dichgans M. Long-term prognosis and causes of death in CADASIL: a retrospective study in 411 patients. Brain. 2004 Nov;127(Pt 11):2533-9. doi: 10.1093/brain/awh282. Epub 2004 Sep 13.
- Dichgans M, Mayer M, Uttner I, Bruning R, Muller-Hocker J, Rungger G, Ebke M, Klockgether T, Gasser T. The phenotypic spectrum of CADASIL: clinical findings in 102 cases. Ann Neurol. 1998 Nov;44(5):731-9. doi: 10.1002/ana.410440506.
- Rutten JW, Van Eijsden BJ, Duering M, Jouvent E, Opherk C, Pantoni L, Federico A, Dichgans M, Markus HS, Chabriat H, Oberstein SAJL. Correction: The effect of NOTCH3 pathogenic variant position on CADASIL disease severity: NOTCH3 EGFr 1-6 pathogenic variant are associated with a more severe phenotype and lower survival compared with EGFr 7-34 pathogenic variant. Genet Med. 2019 Aug;21(8):1895. doi: 10.1038/s41436-018-0306-z.
- Rutten JW, Dauwerse HG, Gravesteijn G, van Belzen MJ, van der Grond J, Polke JM, Bernal-Quiros M, Lesnik Oberstein SA. Archetypal NOTCH3 mutations frequent in public exome: implications for CADASIL. Ann Clin Transl Neurol. 2016 Sep 28;3(11):844-853. doi: 10.1002/acn3.344. eCollection 2016 Nov.
- Kang CH, Kim YM, Kim YJ, Hong SJ, Kim DY, Woo HG, Kim YR, Kim JG, Lee JS, Kong MH, Kim HJ, Choi JC. Pathogenic NOTCH3 Variants Are Frequent Among the Korean General Population. Neurol Genet. 2021 Dec 6;7(6):e639. doi: 10.1212/NXG.0000000000000639. eCollection 2021 Dec.
- Choi JC, Lee KH, Song SK, Lee JS, Kang SY, Kang JH. Screening for NOTCH3 gene mutations among 151 consecutive Korean patients with acute ischemic stroke. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2013 Jul;22(5):608-14. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2011.10.013. Epub 2011 Nov 30.
- Joutel A, Corpechot C, Ducros A, Vahedi K, Chabriat H, Mouton P, Alamowitch S, Domenga V, Cecillion M, Marechal E, Maciazek J, Vayssiere C, Cruaud C, Cabanis EA, Ruchoux MM, Weissenbach J, Bach JF, Bousser MG, Tournier-Lasserve E. Notch3 mutations in CADASIL, a hereditary adult-onset condition causing stroke and dementia. Nature. 1996 Oct 24;383(6602):707-10. doi: 10.1038/383707a0.
- Choi JC. Cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy: a genetic cause of cerebral small vessel disease. J Clin Neurol. 2010 Mar;6(1):1-9. doi: 10.3988/jcn.2010.6.1.1. Epub 2010 Mar 26.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
10 luglio 2023
Completamento primario (Stimato)
31 dicembre 2035
Completamento dello studio (Stimato)
31 dicembre 2040
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
23 marzo 2026
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
23 marzo 2026
Primo Inserito (Effettivo)
27 marzo 2026
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
14 maggio 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
11 maggio 2026
Ultimo verificato
1 maggio 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disturbi cerebrovascolari
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie vascolari
- Malattia cardiovascolare
- Processi patologici
- Malattie genetiche, congenite
- Infarto cerebrale
- Ischemia cerebrale
- Infarto
- Necrosi
- Demenza
- Ischemia
- Malattie arteriose intracraniche
- Malattie arteriose cerebrali
- Infarto cerebrale
- Demenza, Vascolare
- Malattie e anomalie congenite, ereditarie e neonatali
- Condizioni patologiche, segni e sintomi
- Ictus
- Leucoencefalopatie
- CADASILE
- Malattie dei piccoli vasi cerebrali
Altri numeri di identificazione dello studio
- JEJUNUH IRB 2023-05-034
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
I dati individuali dei partecipanti anonimizzati (IPD) della coorte prospettica K-CADASIL, inclusi dati demografici, clinici, di imaging e variabili genetiche, saranno resi disponibili a ricercatori qualificati su richiesta ragionevole.
Periodo di condivisione IPD
I dati saranno disponibili dopo la pubblicazione dei risultati primari dello studio e rimarranno accessibili per cinque anni dalla pubblicazione.
Criteri di accesso alla condivisione IPD
I ricercatori devono presentare una proposta che descriva la logica scientifica e il piano di analisi.
Le richieste saranno esaminate e approvate dal Comitato Direttivo K-CADASIL e dal Comitato per l'Accesso ai Dati dell'Ospedale Universitario Nazionale di Jeju.
I dati saranno condivisi in base a un accordo sicuro per il trasferimento dei dati (DTA) e in conformità con le leggi coreane sulla privacy e i requisiti del comitato etico istituzionale.
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su CADASILE
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National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)CompletatoMalattia cardiovascolare | Rigidità arteriosa | Mutazione della linea germinale nel gene NOTCH 3 | Patogenesi di CADASIL | Fenotipo clinico di CADASILStati Uniti
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National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)ReclutamentoMalattia cardiovascolare | Rigidità arteriosa | Mutazione della linea germinale nel gene NOTCH 3 | Patogenesi di CADASIL | Fenotipo clinico di CADASILStati Uniti
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Assistance Publique - Hôpitaux de ParisReclutamentoCadasil | Angiopatia; CerebraleFrancia
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Perminder SachdevMelbourne Health; Royal Brisbane and Women's Hospital; The University of Queensland e altri collaboratoriReclutamento
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National Cerebral and Cardiovascular Center, JapanCompletato
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Assistance Publique - Hôpitaux de ParisNon ancora reclutamentoMalattie dei piccoli vasi cerebrali | CADASIL (Diagnosi)
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Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo...ReclutamentoCADASILE | CADASIL (Diagnosi)Italia, Spagna
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Ever Neuro Pharma GmbHXClinical GmbH; idv Datenanalyse & VersuchsplanungAttivo, non reclutante
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Mayo ClinicRitiratoEmicrania | Cadasil